XRCC3 - XRCC3

XRCC3
Идентификаторы
Псевдонимы	XRCC3, CMM6, восстановление с помощью рентгеновских лучей, дополняющее дефектное восстановление в клетках китайского хомячка 3, перекрестное восстановление с помощью рентгеновских лучей, дополняющее 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 600675 MGI: 1921585 ГомолоГен: 36178 Генные карты: XRCC3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек)[1] Группа 14q32.33 Начните 103,697,609 бп[1] Конец 103,715,504 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 12 (мышь)[2] Группа 12 | 12 F1 Начните 111,803,192 бп[2] Конец 111,813,873 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность эндодезоксирибонуклеазы перекрестного соединения • связывание нуклеотидов • Связывание ДНК • ДНК-зависимая активность АТФазы • рекомбиназная активность • связывание одноцепочечной ДНК • GO: 0001948 связывание с белками • четырехстороннее связывание ДНК • связывание двухцепочечной ДНК • Связывание АТФ Сотовый компонент • цитоплазма • вилка репликации • нуклеоплазма • Rad51C-XRCC3 комплекс • митохондрия • перинуклеарная область цитоплазмы • Комплекс Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2 • ядерная хромосома, теломерная область • ядро клетки • цитозоль Биологический процесс • нить вторжения • реакция на ионизирующее излучение • положительная регуляция контрольной точки сборки веретена митотического клеточного цикла • реципрокная мейотическая рекомбинация • Рекомбинация ДНК • регуляция удвоения центросом • разрешение промежуточных продуктов митотической рекомбинации • реакция на органическое вещество • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • поддержание теломер посредством рекомбинации • формирование т-круга • Ремонт ДНК • сборка рекомбиназы мейотической ДНК • ремонт межнитевых сшивок • репарация двухцепочечных разрывов посредством гомологичной рекомбинации • разборка теломерной петли • поддержание теломер посредством обрезки теломер • восстановление двухцепочечных разрывов посредством зависимого от синтеза отжига цепей Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	7517	74335
Ансамбль	ENSG00000126215	ENSMUSG00000021287
UniProt	O43542	Q9CXE6
RefSeq (мРНК)	NM_001100118 NM_001100119 NM_005432 NM_001371229 NM_001371231 NM_001371232	NM_028875
RefSeq (белок)	NP_001093588 NP_001093589 NP_005423 NP_001358158 NP_001358160 NP_001358161	NP_083151
Расположение (UCSC)	Chr 14: 103,7 - 103,72 Мб	Chr 12: 111,8 - 111,81 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок репарации ДНК XRCC3 это белок что у людей кодируется XRCC3 ген.^[5]

Функция

Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA / Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген функционально дополняет irs1SF китайского хомячка, мутант с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных повреждающих ДНК агентов и хромосомно нестабилен. Редкий микросателлитный полиморфизм в этом гене связан с раком у пациентов с различной радиочувствительностью.^[6]

Белок XRCC3 - один из пяти паралоги из RAD51, в том числе RAD51B (RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D (RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3. Каждый из них имеет примерно 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом.^[7]

Все паралоги RAD51 необходимы для эффективной репарации двухцепочечных разрывов ДНК посредством гомологичная рекомбинация и истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации.^[8]

Два паралога образуют комплекс, обозначенный CX3 (RAD51C-XRCC3). Четыре паралога образуют второй комплекс, обозначенный BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичный рекомбинационный Ремонт ДНК.

Комплекс CX3 действует ниже по течению от RAD51, после его привлечения к участкам повреждения.^[8] Комплекс CX3 ассоциирует с Холлидей Джанкшн активность резольвазы, вероятно, в роли стабилизирующей преобразование гена трактаты.^[8]

Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения.^[8] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность Нуклеопротеиновая нить RAD51.

Взаимодействия

XRCC3 показал себя взаимодействовать с участием RAD51C.^{[9][10][11][12]}

Эпигенетический дефицит при раке

Существует эпигенетический причина дефицита XRCC3, которая увеличивает риск рака. Это подавление XRCC3 за счет чрезмерной экспрессии EZH2 белок.

Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC3, и, таким образом, снижает гомологичный рекомбинационный ремонт.^[13] Было высказано предположение, что это уменьшение является причиной рака груди.^[13] EZH2 является каталитической субъединицей Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), которая катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует подавление генов целевых генов посредством локальной реорганизации хроматина.^[14] Белок EZH2 активируется при многих формах рака.^[14][15] МРНК EZH2 активируется в среднем в 7,5 раз при раке молочной железы, и от 40% до 75% рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2.^[16]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать ]]

Активность фторурацила (5-FU) редактировать

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».

Смотрите также

• XRCC2

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000126215 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021287 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Теббс Р.С., Чжао Ю., Такер Дж. Д., Шерер Дж. Б., Сицилиано М. Дж., Хванг М., Лю Н., Легерски Р. Дж., Томпсон Л. Х. (август 1995 г.). «Коррекция хромосомной нестабильности и чувствительности к различным мутагенам с помощью клонированной кДНК гена репарации ДНК XRCC3». Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (14): 6354–6358. Дои:10.1073 / пнас.92.14.6354. ЧВК  41516. PMID  7603995.
6. «Ген Entrez: восстановление XRCC3 с помощью рентгеновского излучения, дополняющее дефектное восстановление в клетках китайского хомячка 3».
7. Миллер К.А., Савицка Д., Барский Д., Альбала Дж. С. (2004). «Картирование доменов белковых комплексов паралогов Rad51». Нуклеиновые кислоты Res. 32 (1): 169–78. Дои:10.1093 / нар / gkg925. ЧВК  373258. PMID  14704354.
8. Чун Дж, Бюхельмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Комплексы Rad51 паралогов BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути BRCA1-BRCA2-зависимой гомологичной рекомбинации». Мол. Клетка. Биол. 33 (2): 387–95. Дои:10.1128 / MCB.00465-12. ЧВК  3554112. PMID  23149936.
9. Хуссейн С., Уилсон Дж. Б., Медхерст А. Л., Хейна Дж., Витт Э, Анант С., Дэвис А., Массон Дж. Ю., Моисей Р., Вест СК, де Винтер Дж. П., Эшворт А., Джонс, Нью-Джерси, Мэтью К. Г. (июнь 2004 г.) «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях ответа на повреждение ДНК». Гм. Мол. Genet. 13 (12): 1241–8. Дои:10,1093 / hmg / ddh135. PMID  15115758.
10. Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и является центральным элементом более крупного белкового комплекса in vivo, за исключением RAD51». J. Biol. Chem. 277 (10): 8406–11. Дои:10.1074 / jbc.M108306200. PMID  11744692.
11. Лю Н., Шильд Д., Телен М. П., Томпсон Л. Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека». Нуклеиновые кислоты Res. 30 (4): 1009–15. Дои:10.1093 / nar / 30.4.1009. ЧВК  100342. PMID  11842113.
12. Курумидзака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Йокояма С., Шибата Т. (май 2001 г.). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (10): 5538–43. Дои:10.1073 / pnas.091603098. ЧВК  33248. PMID  11331762.
13. Зейдлер М, Клир К.Г. (2006). «Усилитель белка группы Polycomb из Zeste 2: его связь с репарацией ДНК и раком груди». J. Mol. Гистол. 37 (5–7): 219–23. Дои:10.1007 / s10735-006-9042-9. PMID  16855786.
14. Völkel P, Dupret B, Le Bourhis X, Angrand PO (2015). «Разнообразное участие EZH2 в эпигенетике рака». Am J Transl Res. 7 (2): 175–93. ЧВК  4399085. PMID  25901190.
15. Чанг CJ, Hung MC (2012). «Роль EZH2 в прогрессировании опухоли». Br. J. Рак. 106 (2): 243–7. Дои:10.1038 / bjc.2011.551. ЧВК  3261672. PMID  22187039.
16. Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (2003). «EZH2 является маркером агрессивного рака груди и способствует неопластической трансформации эпителиальных клеток груди». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (20): 11606–11. Дои:10.1073 / пнас.1933744100. ЧВК  208805. PMID  14500907.

дальнейшее чтение

• Копецны J (1976). «[Рациональные подходы к лечению недержания мочи (авторский перевод)]». Ceskoslovenská Gynekologie. 41 (6): 408–9. PMID  975276.
• Прайс EA, Bourne SL, Radbourne R, Lawton PA, Lamerdin J, Thompson LH, Arrand JE (1998). «Редкие микросателлитные полиморфизмы в генах репарации ДНК XRCC1, XRCC3 и XRCC5, связанные с раком у пациентов с различной радиочувствительностью». Сомат. Cell Mol. Genet. 23 (4): 237–247. Дои:10.1007 / BF02674415. PMID  9542526.
• Лю Н, Ламердин Дж. Э., Теббс Р.С., Шильд Д., Такер Дж. Д., Шен М.Р., Брукман К.В., Сицилиано М.Дж., Уолтер К.А., Фан В, Нараяна Л.С., Чжоу З.К., Адамсон А.В., Соренсен К.Дж., Чен ДиДжей, Джонс Н. (1998). «XRCC2 и XRCC3, новые члены семейства Rad51 человека, способствуют стабильности хромосом и защищают от перекрестных связей ДНК и других повреждений». Мол. Клетка. 1 (6): 783–793. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80078-7. PMID  9660962.
• Пирс AJ, Джонсон RD, Томпсон LH, Jasin M (1999). «XRCC3 способствует гомологически направленной репарации повреждений ДНК в клетках млекопитающих». Genes Dev. 13 (20): 2633–2638. Дои:10.1101 / gad.13.20.2633. ЧВК  317094. PMID  10541549.
• Winsey SL, Haldar NA, Marsh HP, Bunce M, Marshall SE, Harris AL, Wojnarowska F, Welsh KI (2000). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 связан с развитием меланомного рака кожи». Рак Res. 60 (20): 5612–6. PMID  11059748.
• Курумидзака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Йокояма С., Шибата Т. (2001). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (10): 5538–5543. Дои:10.1073 / pnas.091603098. ЧВК  33248. PMID  11331762.
• Массон Дж. Я., Стасиак А.З., Стасиак А., Бенсон Ф. Е., Западный СК (2001). «Образование комплекса рекомбинационными репарационными белками RAD51C и XRCC3 человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (15): 8440–8446. Дои:10.1073 / pnas.111005698. ЧВК  37455. PMID  11459987.
• Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (2002). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и является центральным элементом более крупного белкового комплекса in vivo, за исключением RAD51». J. Biol. Chem. 277 (10): 8406–8411. Дои:10.1074 / jbc.M108306200. PMID  11744692.
• Лю Н., Шильд Д., Телен М. П., Томпсон Л. Х. (2002). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека». Нуклеиновые кислоты Res. 30 (4): 1009–1015. Дои:10.1093 / nar / 30.4.1009. ЧВК  100342. PMID  11842113.
• Шен Х, Стерджис Э.М., Дальстрем К.Р., Чжэн Й., Шпиц М.Р., Вэй К. (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 и риск плоскоклеточного рака головы и шеи: анализ случай-контроль». Int. J. Рак. 99 (6): 869–872. Дои:10.1002 / ijc.10413. PMID  12115490.
• Дуан З, Шен Х, Ли Дж. Э., Гершенвальд Дж. Э., Росс М. И., Мэнсфилд П. Ф., Дувик М., Стром С. С., Шпиц М. Р., Вэй К. (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 241Met не связан с риском кожной злокачественной меланомы». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 11 (10, п. 1): 1142–3. PMID  12376526.
• Сидхаус С., Бейнтон Р., Льюис М., Хардинг А., Рассел Н., Дас-Гупта Е. (2003). «Распределение генотипов гена XRCC1 указывает на роль эксцизионной репарации оснований в развитии острого миелобластного лейкоза, связанного с терапией». Кровь. 100 (10): 3761–3766. Дои:10.1182 / кровь-2002-04-1152. PMID  12393447.
• Смит Т.Р., Миллер М.С., Ломан К., Ланге Э.М., Кейс Л.Д., Моренвайзер Х.В., Ху Дж.Дж. (2003). «Полиморфизмы генов XRCC1 и XRCC3 и предрасположенность к раку груди». Рак Lett. 190 (2): 183–190. Дои:10.1016 / S0304-3835 (02) 00595-5. PMID  12565173.
• Jacobsen NR, Nexø BA, Olsen A, Overvad K, Wallin H, Tjønneland A, Vogel U (2004). «Нет связи между полиморфизмом гена репарации ДНК XRCC3 T241M и риском рака кожи и рака груди». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 12 (6): 584–5. PMID  12815008.
• Чжу Г., Даффи Д.Л., Тернер Д.Р., Юэн К.Р., Монтгомери Г.В., Мартин Н.Г. (2005). «Анализ сцепления и ассоциации генов восстановления радиационных повреждений XRCC3 и XRCC5 с плотностью невусов у близнецов-подростков». Twin Research. 6 (4): 315–321. Дои:10.1375/136905203322296683. HDL:2328/10191. PMID  14511439.
• Бертрам К.Г., Гаут Р.М., Барретт Дж. Х., Рандерсон-Мур Дж., Уитакер Л., Тернер Ф., Батай V, дос Сантос Силва I, Свердлов А. Дж., Бишоп Д. Т., Ньютон Бишоп Дж. «Оценка варианта гена репарации ДНК XRCC3 как возможный генотип предрасположенности к невусу или меланоме». J. Invest. Дерматол. 122 (2): 429–432. Дои:10.1046 / j.0022-202X.2003.12541.x. PMID  15009726.
• Тарсунас М., Дэвис А.А., Западный СК (2004). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Наука. 359 (1441): 87–93. Дои:10.1098 / rstb.2003.1368. ЧВК  1693300. PMID  15065660.