Х-сцепленная тромбоцитопения - X linked thrombocytopenia

Классификация	D МКБ -10: D69.4; OMIM: 313900;
Внешние ресурсы	Orphanet: 852;

Х-сцепленная тромбоцитопения
Другие имена	Х-сцепленная тромбоцитопения с нормальными тромбоцитами
	Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-хромосомой.

Х-сцепленная тромбоцитопения, также называемый XLT или же тромбоцитопения 1, это наследственное нарушение свертывания крови, которое в первую очередь поражает мужчин. Это БЫЛ-связанное расстройство, то есть вызвано мутацией в Синдром Вискотта – Олдрича (БЫЛ) ген, расположенный на коротком плече Х хромосома.^[1] БЫЛ-связанные расстройства включают синдром Вискотта-Олдрича, XLT и Х-сцепленные врожденные нейтропения (XLN). Из БЫЛ-связанные нарушения, Х-сцепленная тромбоцитопения считается более легкой формой фенотип. От 1 до 10 на миллион мужчин во всем мире страдают этим заболеванием. Самки могут быть поражены этим заболеванием, но это очень редко, так как самки имеют две Х-хромосомы и, следовательно, обычно являются носителями мутации.

Симптомы и признаки

Х-сцепленная тромбоцитопения обычно диагностируется в младенчестве. Заболевание проявляется как нарушение свертываемости крови с легкими синяками, кровотечением из слизистых оболочек, например носовым кровотечением, и анемией от легкой до тяжелой степени. Анемия это состояние, при котором недостаточно красных кровяных телец для переноса адекватного уровня кислорода в ткани тела.^[2] Х-сцепленная тромбоцитопения считается более мягким фенотипом БЫЛ-связанные расстройства. С возрастом выраженность симптомов имеет тенденцию к снижению. Однако люди с Х-сцепленной тромбоцитопенией имеют повышенный риск опасных для жизни кровоизлияний в мозг и спонтанного кровотечения.^{[нужна цитата ]}

Причины

Х-сцепленная тромбоцитопения передается по наследству Х хромосома. Самки-носители с вероятностью 50% пройдут БЫЛ генная мутация их потомков мужского пола. Потомство женского пола также имеет 50% шанс получить мутировавший ген от своей матери и считается носителем в этом случае. Мужчины с Х-связанной тромбоцитопенией не передают заболевание своим сыновьям, поскольку они передают свою Y-хромосому любому потомству мужского пола. Тем не менее, любые дочери мужского пола с этим заболеванием будут носителями.

Механизм

Х-сцепленная тромбоцитопения в первую очередь влияет на систему кровообращения, особенно на тромбоциты в крови. Тромбоциты - это фрагменты клеток крови, которые способствуют свертыванию. Тромбоциты производятся в Костный мозг. Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на мкл крови.^[3] У людей с XLT обычно резко снижается количество тромбоцитов, обычно менее 70 000 тромбоцитов на мкл крови. Мало того, что циркулирует меньше тромбоцитов, но у людей с XLT также меньше тромбоцитов. Меньшее количество тромбоцитов приводит к серьезному снижению эффективности механизма свертывания в организме, что может привести к синякам и кровотечению. Х-сцепленная тромбоцитопения вызывается мутация из БЫЛ ген. Эта мутация вызывает уменьшение, отсутствие или изменение Белок синдрома Вискоффа-Олдрича (Оса). Обычный WASp участвует в ретрансляции сигналов от клеточная мембрана к актину цитоскелет. Если WASp уменьшен, отсутствует или изменен, то кроветворный клетки, в которых он обнаружен, будут демонстрировать нарушения передачи сигналов и цитоскелета.^{[нужна цитата ]}

Эта форма тромбоцитопении наследуется на Х-хромосоме, поэтому люди с этим заболеванием, как правило, мужчины. Что касается половых хромосом, у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома в то время как у женщин две Х-хромосомы. Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома, если они получают Х-хромосому с БЫЛ мутация гена от матери, тогда они покажут фенотип заболевания. Женщины могут быть носителями этого заболевания, что означает, что у них есть одна нормальная Х-хромосома и одна Х-хромосома с БЫЛ генная мутация. У женщин-носителей нет никаких признаков или симптомов Х-связанной тромбоцитопении.^[4]

Мужчины с Х-связанной тромбоцитопенией также подвержены тяжелым инфекциям, кровотечениям, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования.

Диагностика

Помимо наблюдения за симптомами, характерными для Х-связанной тромбоцитопении в младенчестве (легкие синяки, легкая анемия, кровотечение слизистой оболочки), для подтверждения диагноза будет проведено молекулярно-генетическое тестирование. Более того, проточной цитометрии или же вестерн-блоттинг будет использоваться для проверки уменьшения или отсутствия количества WASp. Семейный анамнез также поможет в диагностике, с особым вниманием к мужчинам по материнской линии с БЫЛ-связанные расстройства. Потому что БЫЛ-связанные с расстройствами фенотипически схожи, важно подтвердить отсутствие диагностических критериев синдрома Вискоффа-Олдрича с самого начала.^[4] Эти диагностические критерии включают: экзема, лимфома, аутоиммунное заболевание, рецидивирующие бактериальные или вирусные инфекции, семейный анамнез мужчин по материнской линии с БЫЛ-связанное расстройство, а также отсутствие или уменьшение Оса. Х-сцепленную врожденную нейтропению можно диагностически отличить от ХЛТ с стойкой нейтропения, задержка развития костного мозга и нормальный Оса выражение.^{[нужна цитата ]}

Уход

Лечение лиц с Х-связанной тромбоцитопенией обычно направлено на устранение симптомов заболевания. Спленэктомия было показано, что он улучшает количество тромбоцитов, но также значительно увеличивает риск опасных для жизни инфекций у пациентов с XLT. Следовательно, эти люди должны принимать антибиотики всю оставшуюся жизнь, чтобы избежать смертельного исхода. бактериемия. В случае значительного кровотечения тромбоциты переливания следует вводить. Следует избегать обрезания новорожденных мальчиков с XLT из-за риска кровотечения и инфекции. Следует проводить регулярные наблюдения для отслеживания показателей крови, а также подтверждать, что любые лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, не будут мешать функционированию тромбоцитов.

Прогноз

Недавние исследования показали, что продолжительность жизни мужчин с XLT существенно не меняется.^[5] Люди с XLT обычно испытывают более легкие симптомы, чем люди с другими БЫЛ-связанные расстройства. По этой причине долгосрочный прогноз для людей с XLT обычно положительный, если симптомы управляются надлежащим образом. Улучшенные методы лечения за последние два десятилетия также значительно улучшили прогноз.^{[нужна цитата ]}

Недавнее исследование

Недавние исследования показали, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть вариантом лечения пациентов с ХЛТ, несмотря на связанные с этим риски.^[6] Другие исследования показали, что лечение кортикостероиды или внутривенно иммуноглобулин в любой дозе или продолжительности может иметь положительное влияние на количество тромбоцитов, хотя и временно.^[7] Кроме того, исследования показали, что спленэктомия не может быть хорошим вариантом лечения для пациентов с XLT, поскольку увеличивает риск серьезных инфекций. Это же исследование показало, что пациенты с XLT имеют высокую общую выживаемость, но они подвержены риску серьезных опасных для жизни осложнений, связанных с этим расстройством, таких как серьезные кровотечения и злокачественные новообразования.^[5]

внешняя ссылка

[1] «WAS - синдром Вискотта-Олдрича». Домашний справочник по генетике. 2014-12-16. Получено 2015-07-30.

[2] «Анемия». Клиника Майо. 2014-08-19. Получено 2015-07-30.

[3] «Что такое тромбоцитопения? - NHLBI, NIH». Nhlbi.nih.gov. 2012-09-25. Получено 2015-07-30.

[ncbi.nlm.nih.gov-4] а ^б «Заболевания, связанные с WAS - GeneReviews® - Книжная полка NCBI». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2015-07-30.

[Albert-5] а ^б Альберт М.Х., Биттнер Т.К., Нонояма С., Нотаранджело Л.Д., Бернс С., Имаи К., Эспаньол Т, Фаст А, Пелье I, Штраус Г., Морио Т, Гатманн Б., Нордзий Дж. Г., Филлат С., Хёниг М., Натрат М., Мейндл А. , Пагель П., Винтергерст Ю., Фишер А., Трэшер А. Дж., Белоградский Б. Х., Охс HD. Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) из-за мутаций WAS: клинические характеристики, отдаленные результаты и варианты лечения. Кровь. 2010; 115: 3231–8.

[6] Осима, Коичи и др. «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при Х-связанной тромбоцитопении с мутациями в гене WAS». Журнал клинической иммунологии 35.1 (2014): 15-21.

[7] Zhang, X., et al. «[Клинические характеристики и реакции на лечение Х-связанной тромбоцитопении]». Чжунхуа эр ке дза чжи. Китайский педиатрический журнал 52.12 (2014): 890-895.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]