Гибель клеток, вызванная активацией - Activation-induced cell death

AICD (смерть клеток, вызванная активацией) является запрограммированная гибель клеток вызвано взаимодействием Fas рецепторы (Fas, CD95) и Лиганды Fas (FasL, лиганд CD95).[1] AICD - отрицательный регулятор активированного Т-лимфоциты в результате многократной стимуляции их Рецепторы Т-клеток (TCR) и помогает поддерживать периферические иммунная толерантность.[2] Изменение процесса может привести к аутоиммунные заболевания.[1]

Эффекторная клетка AICD - это клетка, которая экспрессирует FasL, и апоптоз индуцируется в клетке, экспрессирующей рецептор Fas. И активированные Т-клетки, и В-клетки экспресс Fas и пройти клональная делеция механизмом AICD.[3][4] Активированные Т-клетки, экспрессирующие как Fas, так и FasL, могут быть убиты сами по себе или друг другом.[1]

Сигнализация

Связывание лиганда Fas с триггерами рецептора Fas тримеризация Fas, цитоплазматический домен которого затем способен связывать область смерти из адаптерный белок FADD (Fas-ассоциированный белок с доменом смерти). Прокаспаза 8 связывается с FADD эффекторный домен смерти (DED) и протеолитически самоактивируется как каспаза 8. Fas, FADD и прокаспаза 8 вместе образуют сигнальный комплекс, вызывающий смерть (ДИСК). Активированная каспаза 8 попадает в цитозоль, где активирует каспаза каскад, инициирующий апоптоз.[5][1]

Регулирование Fas-FasL и AICD

FasL в первую очередь регулируется на уровне транскрипции. (Другой вариант - регулировка сигнала, исходящего от рецептор смерти сам, контролирующий чувствительность к индукции апоптоза.)[3] NFAT активируется стимуляцией TCR, активирует транскрипцию FasL, возможно, опосредованно путем активации белки ранней реакции роста.[1] Индуцированная активацией Т-клеток транскрипция FasL дополнительно регулируется c-Myc –МАКСИМУМ гетеродимеры и могут быть заблокированы подавлением c-Myc.[1] Факторы регуляции интерферона IRF1 и IRF2 также активируют транскрипцию FasL путем прямого связывания с FasL промоутер.[1]

О регуляции Fas и других рецепторов смерти известно немного. Однако сверхэкспрессия белка CFLAR (каспаза и FADD-подобный регулятор апоптоза) ингибирует Fas-опосредованный апоптоз.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Чжан Дж., Сюй Х, Лю Ю. (2004), Смерть клеток, вызванная активацией, в Т-клетках и аутоиммунитет. Cell Mol Immunol. 1 (3): 186-92
  2. ^ Кабелиц Д., Янссен О. (1997), Антиген-индуцированная смерть Т-лимфоцитов. Front Biosci. 2: d61-77
  3. ^ а б Green DR, Droin N, Pinkoski M. (2003), Гибель клеток, индуцированная активацией в Т-клетках. Иммунол Ред. 193: 70-81
  4. ^ Донжеркович Д., Скотт Д.В. (2000), Гибель клеток, вызванная активацией В-лимфоцитов. Cell Res. 10 (3): 179-92
  5. ^ Нагата С. (1997), Апоптоз по фактору смерти. Клетка. 88 (3): 355-65
  6. ^ Scaffidi C, Schmitz I, Krammer PH, Peter ME. (1999é, Роль c-FLIP в модуляции CD95-индуцированного апоптоза. J Biol Chem 274: 1541–1548