Апоцинин - Apocynin

Апоцинин
Acetovanillone.svg
Апоцинин-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Апоцинин-из-xtal-Mercury-3D-sf.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
1- (4-гидрокси-3-метоксифенил) этан-1-он
Другие имена
1- (4-гидрокси-3-метоксифенил) этанон
4-гидрокси-3-метоксиацетофенон
Ацетованиллон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.141 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Свойства
C9ЧАС10О3
Молярная масса166,17 г / моль
Температура плавления 115 ° С (239 ° F, 388 К)
Точка кипения 295–300 ° С (563–572 ° F, 568–573 К)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Апоцинин, также известен как ацетованиллон, это естественный органическое соединение структурно связанный с ванилин. Он был выделен из множества растительных источников и изучается на предмет его фармакологических свойств.

История

Апоцинин впервые был описан Освальд Шмидеберг, немецкий фармаколог, в 1883 году и впервые был изолирован Горацием Финнемором,[1] в 1908 г. из корня канадской конопли (Apocynum cannabinum ).[2] В то время это растение уже использовалось из-за его известной эффективности против отек и проблемы с сердцем. В 1971 г. апоцинин был также выделен из Пикрориза курроа, небольшое растение, которое растет на большой высоте в западной Гималаи. P. kurroa веками использовался для лечения проблем с печенью и сердцем, желтуха, и астма. В 1990 году Simons et al. изолировал апоцинин до фармакологически приемлемого уровня с помощью активно управляемой процедуры выделения. Наблюдаемые противовоспалительные свойства апоцинина оказались результатом его способности избирательно предотвращать образование свободные радикалы, ионы кислорода и перекиси в организме. С тех пор апоцинин был тщательно изучен, чтобы помочь определить его способности и возможности бороться с болезнями.[нужна цитата ]

Физические свойства

Апоцинин - твердое вещество с температурой плавления 115 ° C и слабым запахом ваниль. Растворим в горячей воде, алкоголь, бензол, хлороформ, и эфир.[нужна цитата ]

Способ действия

НАДФН оксидаза это фермент, который эффективно снижает O2 к супероксид (O2–•), который может использоваться иммунной системой для уничтожения бактерий и грибков. Апоцинин является ингибитором активности НАДФН-оксидазы и, таким образом, эффективен в предотвращении производства супероксида в лейкоцитах человека или нейтрофильных клетках. гранулоциты. Однако он не препятствует фагоцитарной или другой защитной роли гранулоцитов. Благодаря селективности его ингибирования апоцинин может широко использоваться в качестве ингибитора НАДФН оксидаза без вмешательства в другие аспекты иммунной системы.[нужна цитата ]

Апоцинин использовали для определения того, была ли ионная активация из-за потока протонов через мембрану клеток мозгового вещества почек связана с производством супероксида НАДФН-оксидазой. Апоцинин был введен в клетки и полностью заблокировал производство супероксида и был ключевым компонентом в определении того, что отток протонов был ответственен за активацию НАДФН-оксидазы.[3]

Механизм действия апоцинина не изучен. В экспериментальных исследованиях показано, что апоцинин димеризуется и образует диапоцинин.[4] Хотя диапоцинин, по-видимому, оказывает положительное влияние на снижение активные формы кислорода и противовоспалительные свойства, это еще предстоит показать как биологически значимая молекула.[5] Биотрансформация апоцинина преимущественно приводит к гликозилированной форме апоцинина. Другая молекула, образующаяся в экспериментальных условиях, - это нитроапоцинин.[6]

Исследование

Маломасштабные ранние клинические испытания апоцинина проводились для хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в 2011 г.[7] и астма в 2012 году[8] но дальше они не продвинулись.

Другое предварительное доклиническое исследование включает:

  • Противоартритные: нейтрофилы являются ключевым компонентом патогенеза коллаген-индуцированный артрит и в механизмах, которые приводят к началу воспаления суставов. Действие апоцинина снижает присутствие таких клеток до начала воспаления, но не может обратить вспять воспаление, которое уже присутствует.[9]
  • Заболевание кишечника: было доказано, что лечение апоцинином у крыс уменьшает повреждение толстой кишки, а также снижает ферментативную активность миелопероксидазы, которая связана с воспалением. Кроме того, апоцинин также снижает количество макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов в толстой кишке.[10]
  • Антиастматические: глюкозид апоцинина, андрозин, изучается для лечения астмы, поскольку было показано, что он предотвращает обструкцию бронхов у морских свинок. Считается, что антиастматические свойства апоцинина связаны с его вмешательством в определенные воспалительные процессы.[11]
  • Атеросклероз: апоцинин используется при лечении атеросклероза, чтобы предотвратить активность НАДФН-оксидазы, останавливая производство активных форм кислорода. Фактически, это ингибирование останавливает начало заболевания в эндотелиальных клетках.[11]
  • Семейный БАС: апоцинин продлил жизнь мутантных мышей и уменьшил глиальная клетка токсичность культивируемых линий клеток с дефектным супероксиддисмутаза 1 (SOD1) ген - генетический дефект, обнаруживаемый у некоторых людей с наследственным боковой амиотрофический склероз (БАС, или болезнь Лу Герига). Исследователи полагают, что преимущество связано с недавно обнаруженной ролью SOD1 как саморегулирующегося окислительно-восстановительного датчика для НАДФН оксидаза -производный O2 • производство. Результаты, полученные на мышах, могут указывать на новые мишени для лекарств от наследственного БАС.[12]
  • Стволовые клетки кожи: апоцинин способствует синтезу коллагена 17 и тем самым увеличивает выживаемость материнских клеток, полученных из стволовых клеток.[13]

использованная литература

  1. ^ Paech, K .; Трейси, М. В. (2012-12-06). Ацетованиллон. С. 410–1. ISBN  9783642649585. в де Стивенс, Джордж; Норд, Ф. Ф. (1955). «Природные производные фенилпропана». In Paech, K .; Трейси, М. В. (ред.). Moderne Methoden der Pflanzenanalyse / Современные методы анализа растений. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. С. 392–427. Дои:10.1007/978-3-642-64958-5_10. ISBN  978-3-642-64958-5.
  2. ^ Гораций, Финнемор (1908). "Составляющие канадской конопли. Часть I. Апоцинин". Журнал химического общества. 93 (2): 1513–9. Дои:10.1039 / ct9089301513. Получено 10 апреля 2014.
  3. ^ Ли Н, Чжан Г., Йи FX, Цзоу А.П., Ли П.Л. (2005). «Активация НАД (Ф) Н-оксидазы за счет движений ионов H + наружу в толстой восходящей конечности почечного мозгового канала Генле». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 289 (5): F1048–56. Дои:10.1152 / айпренал.00416.2004. PMID  15972387.
  4. ^ Лучтефельд, Рон; Dasari, Mina S .; Ричардс, Кристи М .; Alt, Mikaela L .; Кроуфорд, Кларк Ф. П .; Шлейден, Аманда; Инграм, Джай; Хамиду, Абдель Азиз Амаду; Уильямс, Анджела; Черновиц, Патрисия А .; Sun, Grace Y .; Ло, Реншэн; Смит, Роберт Э. (2008). «Синтез диапоцинина». Журнал химического образования. 85 (3): 411. Bibcode:2008JChEd..85..411D. Дои:10.1021 / ed085p411.
  5. ^ Чандасана Х, Чхонкер Ю.С., Бала В., Прасад Ю.Д., Чайтанья Т.К., Шарма В.Л., Бхатта Р.С. (2015). «Фармакокинетика, биодоступность, метаболизм и оценка связывания с белками плазмы апоцинина ингибитора НАДФН-оксидазы с использованием ЖХ-МС / МС». Журнал хроматографии B. 985: 180–8. Дои:10.1016 / j.jchromb.2015.01.025. PMID  25682338.
  6. ^ Бабу С., Рагхаваменон А.С., Фрончек FR, Уппу Р.М. (2009). «4-Гидро-окси-3-мет-окси-5-нитро-ацетофенон (5-нитро-апоцинин)». Acta Crystallographica E. 65 (Pt 9): o2292–3. Дои:10.1107 / S160053680903390X. ЧВК  2969931. PMID  21577684.
  7. ^ Номер клинического исследования NCT01402297 для «Снижение содержания перекиси водорода и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с ХОБЛ» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ Стефанская Дж., Сарняк А., Влодарчик А., Соколовская М., Пневска Е., Донец З., Новак Д., Павличак Р. (2012). «Апоцинин снижает концентрацию активных форм кислорода в конденсате выдыхаемого воздуха у астматиков». Экспериментальные исследования легких. 38 (2): 90–9. Дои:10.3109/01902148.2011.649823. PMID  22296407. S2CID  207441506.
  9. ^ 'T Hart BA, Simons JM, Knaan-Shanzer S, Bakker NP, Labadie RP (1990). «Противоартритная активность недавно разработанного антагониста окислительного взрыва нейтрофилов апоцинина». Свободная радикальная биология и медицина. 9 (2): 127–31. Дои:10.1016 / 0891-5849 (90) 90115-У. PMID  2172098. ИНИСТ:19326251.
  10. ^ Palmen, M.J.H.J .; Beukelman, C.J .; Mooij, R.G.M .; Pena A.S .; ван Рис, Э. (1995). «Противовоспалительный эффект апоцинина, антагониста НАДФН-оксидазы растительного происхождения, при остром экспериментальном колите». Нидерландский медицинский журнал. 47 (2): 41. Дои:10.1016 / 0300-2977 (95) 97051-П.
  11. ^ а б Ван ден Ворм Э., Бекельман С.Дж., Ван ден Берг А.Дж., Крез Б.Х., Лабади Р.П., Ван Дейк Х. (2001). «Эффекты метоксилирования апоцинина и аналогов на ингибирование продукции активных форм кислорода стимулированными нейтрофилами человека». Европейский журнал фармакологии. 433 (2–3): 225–30. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01516-3. PMID  11755156.
  12. ^ Харраз М.М., Марден Дж. Дж., Чжоу В., Чжан Ю., Уильямс А., Шаров В. С., Нельсон К., Ло М., Полсон Н., Шёнейх К., Энгельгардт Дж. Ф. (2008). «Мутации SOD1 нарушают чувствительную к окислению-восстановлению Rac регуляцию НАДФН-оксидазы в семейной модели БАС». Журнал клинических исследований. 118 (2): 659–70. Дои:10.1172 / JCI34060. ЧВК  2213375. PMID  18219391.
  13. ^ Лю Н, Мацумура Х, Като Т, Ичиносе С, Такада А, Намики Т, Асакава К., Моринага Х, Мохри Й, Де Арканджелис А, Герогес-Лабуэсс Э, Дайсуке Нанба Д., Нисимура Э. К. (2019). «Конкуренция стволовых клеток управляет гомеостазом и старением кожи». Природа. 568 (7752): 344–350. Дои:10.1038 / s41586-019-1085-7. PMID  30944469. S2CID  92997308.