BCL2L2 - BCL2L2

BCL2L2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1МК3, 1O0L, 1ZY3, 2Y6W, 4CIM
Идентификаторы
Псевдонимы	BCL2L2, BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 как 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 601931 MGI: 108052 ГомолоГен: 2989 Генные карты: BCL2L2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек)[1] Группа 14q11.2 Начните 23,298,790 бп[1] Конец 23,311,759 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками • активность гомодимеризации белков • неупорядоченное доменное специфическое связывание • идентичное связывание с белками • активность гетеродимеризации белков • Связывание домена BH Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • митохондриальные мембраны • митохондрия • мембрана • митохондриальная наружная мембрана • Белковый комплекс семейства Bcl-2 • ядро клетки • ядерное тело включения Биологический процесс • сперматогенез • регуляция апоптотического процесса • отрицательная регуляция апоптотического процесса • Пролиферация клеток Сертоли • апоптотический процесс • внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК • внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда • отрицательная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути • клеточный ответ на стимул эстрадиола • клеточный ответ на амилоид-бета Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	599	12050
Ансамбль	ENSG00000129473	ENSMUSG00000089682
UniProt	Q92843	P70345
RefSeq (мРНК)	NM_004050 NM_001199839	NM_007537
RefSeq (белок)	NP_001186768 NP_004041	NP_031563
Расположение (UCSC)	Chr 14: 23.3 - 23.31 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Bcl-2-подобный белок 2 это 193 аминокислота белок что у людей кодируется BCL2L2 ген на хромосома 14 (группа q11.2-q12).^[4][5][6] Первоначально он был обнаружен Леони Гибсон, Сюзанна Кори и коллеги из Институт медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл, кто назвал это Bcl-w.^[7]

Функция

Этот ген кодирует выживание (анти-апоптотический ) член Семейство белков bcl-2, и больше всего похож на Bcl-xL.^[6] Белки этого семейства образуют гетеро- или гомодимеры и действуют как анти- и проапоптотические регуляторы. Было показано, что экспрессия этого гена в клетках способствует снижению апоптоза клеток в условиях цитотоксический условия. Исследования родственного гена на мышах показали роль в выживании NGF - и BDNF -зависимые нейроны. Исследования мутации и нокаута гена мыши продемонстрировали важную роль у взрослых сперматогенез.^[5][8][6]

Клиническое значение

Высокий уровень Bcl-w наблюдается при многих раковых заболеваниях, включая глиобластома, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, и рак молочной железы.^[6] Пациенты с раком груди с метастаз имеют более высокий Bcl-w, чем пациенты с раком груди, только имеющие первичная опухоль.^[6] Было показано, что повышенные уровни Bcl-w защищают нейроны от гибели клеток, вызванной амилоид бета.^[6] болезнь Паркинсона пациенты с мутантом ПАРК2 ген имеют повышенный Bcl-w.^[6] Было показано, что Bcl-w способствует клеточное старение.^[6]

Кверцетин было показано, что препятствует Путь PI3K / AKT ведущий к подавление Bcl-w.^[9][6]

Взаимодействия

BCL2L2 показал способность взаимодействовать с участием:

• BCL2L11^[10][11]
• ПЛОХОЙ,^{[12][13][14][15]} и
• PPP1CA.^[12]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000129473 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.К., Бернард О., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Сазерленд Г.Р., Бейкер Е., Адамс Дж. М., Кори С. (октябрь 1996 г.). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген. 13 (4): 665–75. PMID  8761287.
5. «Ген Энтреза: BCL2L2 BCL2-подобный 2».
6. Хартман МЛ, Чиж М (2020). «BCL-w: апоптотическая и неапоптотическая роль в здоровье и болезни». Смерть и болезнь клеток. 11 (4): 2260. Дои:10.1038 / s41419-020-2417-0. ЧВК  7174325. PMID  32317622.
7. Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.К. и др. (1996). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген. 13 (4): 665–75. PMID  8761287.
8. Kelly, Gemma L .; Штрассер, Андреас (2020). «На пути к использованию антиапоптотического MCL-1 для лечения рака». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 299–313. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033510.
9. Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э, Доэрти Г. Дж., Муньос-Эспин Д. (2019). «Ориентация на стареющие клетки в трансляционной медицине». EMBO Молекулярная медицина. 11 (12): e10234. Дои:10.15252 / emmm.201810234. ЧВК  6895604. PMID  31746100.
10. Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген гибели яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2». Мол. Эндокринол. 12 (9): 1432–40. Дои:10.1210 / исправление.12.9.0166. PMID  9731710.
11. О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А., Хаусманн Дж., Адамс Дж. М., Кори С., Хуанг, округ Колумбия (январь 1998 г.). «Bim: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу». EMBO J. 17 (2): 384–95. Дои:10.1093 / emboj / 17.2.384. ЧВК  1170389. PMID  9430630.
12. Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеин-фосфатазу 1альфа до плохого». Евро. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7. PMID  12115603.
13. Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Д.И., Хайндс М.Г., Колман П.М., Дэй К.Л., Адамс Дж.М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Мол. Ячейка. 17 (3): 393–403. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID  15694340.
14. Бэ Дж, Сюй С.И., Лео С.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз. 6 (5): 319–30. Дои:10.1023 / А: 1011319901057. PMID  11483855. S2CID  23119757.
15. Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж. М., Кори С. (июнь 1999 г.). «Выживающая активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотические члены семейства». Разница в гибели клеток. 6 (6): 525–32. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400519. PMID  10381646.

дальнейшее чтение

• Нагасе Т., Секи Н., Исикава К. и др. (1997). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток KG-1 и мозга». ДНК Res. 3 (5): 321–9, 341–54. Дои:10.1093 / днарес / 3.5.321. PMID  9039502.
• О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А. и др. (1998). «Bim: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу». EMBO J. 17 (2): 384–95. Дои:10.1093 / emboj / 17.2.384. ЧВК  1170389. PMID  9430630.
• Росс А.Дж., Уэймайр К.Г., Мосс Дж.Э. и др. (1998). «Дегенерация яичек у мышей с дефицитом Bclw». Nat. Genet. 18 (3): 251–6. Дои:10.1038 / ng0398-251. PMID  9500547. S2CID  32843609.
• Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (1998). «BOD (ген гибели яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2». Мол. Эндокринол. 12 (9): 1432–40. Дои:10.1210 / исправление.12.9.0166. PMID  9731710.
• Миддлтон Г., Вятт С., Нинкина Н., Дэвис А.М. (2001). «Взаимные изменения в развитии ролей Bcl-w и Bcl-x (L) в регулировании выживания сенсорных нейронов». Развитие. 128 (3): 447–57. PMID  11152643.
• О'Рейли Л.А., Print C, Hausmann G и др. (2001). «Тканевая экспрессия и субклеточная локализация молекулы, способствующей выживанию, Bcl-w». Разница в гибели клеток. 8 (5): 486–94. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400835. PMID  11423909.
• Бэ Дж, Су С.Ю., Лео С.П. и др. (2001). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2, регулируя апоптоз». Апоптоз. 6 (5): 319–30. Дои:10.1023 / А: 1011319901057. PMID  11483855. S2CID  23119757.
• Путхалакат Х., Виллунгер А., О'Рейли Л.А. и др. (2001). «Bmf: проапоптотический белок BH3, регулируемый взаимодействием с моторным комплексом миозина V и актина, активируемым аноикисом». Наука. 293 (5536): 1829–32. Bibcode:2001Научный ... 293.1829P. Дои:10.1126 / science.1062257. PMID  11546872. S2CID  5638023.
• Айллон V, Кайла X, Гарсия А. и др. (2002). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеин-фосфатазу 1альфа до плохого». Евро. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7. PMID  12115603.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Денисов А.Ю., Мадираджу М.С., Чен Г. и др. (2003). «Структура раствора человеческого BCL-w: модуляция связывания лиганда с помощью С-концевой спирали». J. Biol. Chem. 278 (23): 21124–8. Дои:10.1074 / jbc.M301798200. PMID  12651847.
• Hinds MG, Lackmann M, Skea GL и др. (2003). «Структура Bcl-w показывает роль C-концевых остатков в модулировании биологической активности». EMBO J. 22 (7): 1497–507. Дои:10.1093 / emboj / cdg144. ЧВК  152889. PMID  12660157.
• Уилсон-Аннан Дж., О'Рейли Л.А., Кроуфорд С.А. и др. (2003). «Проапоптотические белки, содержащие только BH3, запускают мембранную интеграцию пробуждающего выживания Bcl-w и нейтрализуют его активность». J. Cell Biol. 162 (5): 877–87. Дои:10.1083 / jcb.200302144. ЧВК  2172834. PMID  12952938.
• Чжу X, Ван И, Огава О и др. (2004). «Нейропротекторные свойства Bcl-w при болезни Альцгеймера». J. Neurochem. 89 (5): 1233–40. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2004.02416.x. PMID  15147516.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Чен Л., Уиллис С. Н., Вэй А. и др. (2005). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Мол. Ячейка. 17 (3): 393–403. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID  15694340.
• Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Res. 16 (1): 55–65. Дои:10.1101 / гр. 4039406. ЧВК  1356129. PMID  16344560.
• Денисов А.Ю., Чен Г., Спрулес Т. и др. (2006). «Структурная модель пептидного комплекса BCL-w-BID и его взаимодействия с фосфолипидными мицеллами». Биохимия. 45 (7): 2250–6. Дои:10.1021 / bi052332s. PMID  16475813.
• Черто М., Дель Гайзо Мур В., Нишино М. и др. (2006). «Митохондрии, вызванные сигналами смерти, определяют клеточную зависимость от антиапоптотических членов семейства BCL-2». Раковая клетка. 9 (5): 351–65. Дои:10.1016 / j.ccr.2006.03.027. PMID  16697956.

внешние ссылки

• Человек BCL2L2 расположение генома и BCL2L2 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.