CLEC12A - CLEC12A

CLEC12A
Идентификаторы
Псевдонимы	CLEC12A, CLL-1, CLL1, DCAL-2, MICL, CD371, семейство лектиновых доменов C-типа, 12 член A
Внешние идентификаторы	OMIM: 612088 MGI: 3040968 ГомолоГен: 51378 Генные карты: CLEC12A
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12п13.31 Начинать 9,951,316 бп[1] Конец 9,995,694 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 6 (мышь)[2] Группа 6 | 6 F3 Начинать 129,342,691 бп[2] Конец 129,365,303 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • связывание углеводов Сотовый компонент • мембрана • неотъемлемый компонент мембраны • клеточная мембрана • специфическая гранулированная мембрана • мембрана третичных гранул Биологический процесс • дегрануляция нейтрофилов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	160364	232413
Ансамбль	ENSG00000172322	ENSMUSG00000053063
UniProt	Q5QGZ9	Q504P2
RefSeq (мРНК)	NM_001207010 NM_001300730 NM_138337 NM_201623 NM_201625	NM_177686
RefSeq (белок)	NP_001193939 NP_001287659 NP_612210 NP_963917	NP_808354
Расположение (UCSC)	Chr 12: 9.95 - 10 Мб	Chr 6: 129.34 - 129.37 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Семейство лектиновых доменов C-типа 12 член A это белок что у людей кодируется CLEC12A ген.^[5]

Этот ген кодирует член Лектин С-типа / Суперсемейство лектинподобных доменов С-типа (CTL / CTLD). Члены этого семейства имеют общую белковую складку и выполняют различные функции, такие как клеточная адгезия, передача сигналов между клетками, гликопротеин оборот и роли в воспаление и иммунная реакция. Белок, кодируемый этим геном, является негативным регулятором гранулоцит и моноцит функция. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD в естественный ген-убийца сложная область на хромосоме 12p13.^[5]

CLEC12A, также известный как MICL, является ингибирующим лектин-подобным рецептором С-типа. Это содержит ITIM мотив в цитоплазматическом хвосте, который может ассоциироваться с сигнальными фосфатазами ШП-1 и ШП-2.^[6][7]

Есть два типа: человеческие (hMICL) и мышиный (mMICL). Человек MICL экспрессируется в виде мономера главным образом на миелоидных клетках, включая гранулоциты, моноциты, макрофаги и дендритные клетки.^[6]

Мышиный MICL экспрессируется в виде димера на гранулоцитах, моноцитах, но также и на B-лимфоцитах, а также может быть обнаружен на поверхности NK-клеток в костном мозге.^[8]

Использование в терапии

В иммунотерапии острого миелоидного лейкоза (AML ), CLL-1 становится одной из мишеней из-за его высокой экспрессии в клетках AML, но отсутствует в нормальных гематопоэтических клетках. стволовые клетки. CLL-1 также экспрессируется на поверхности лейкозных стволовых клеток (LSC), которые обладают способностью бесконечно самообновляться, продуцировать большое количество лейкозных клеток и связаны с лейкемия рецидивы.^[9][10]

Ученые работают над различными терапевтическими подходами, используя CLL-1 в качестве мишени для AML. Один из них - разработка биспецифические антитела такие как антитело CD3 / CLL-1. Он может привлекать нестимулированные первичные Т-клетки у пациентов против раковых клеток с CLL-1 на поверхности.^[11]

Другой путь - это развитие CAR Т-клеток, специфичных к антигену CLL-1. Этот принцип показал эффективную и специфическую противолейкозную активность по отношению к клеточным линиям AML от пациентов с AML, а также на модели мышей.^[12][13]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172322 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000053063 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: семейство 12 лектиновых доменов C-типа CLEC12A, член A».
6. Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Пиз Э., Деннехи К. М., Рид Д. М., Дри П. и др. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и подавляется после клеточной активации». Европейский журнал иммунологии. 36 (8): 2159–69. Дои:10.1002 / eji.200535628. PMID  16838277. S2CID  12837862.
7. Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Лин Х. Х., Уильямс Д. Л., Гордон С., Браун Г. Д. (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового человеческого миелоидного ингибирующего лектин-подобного рецептора С-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и ​​моноцитах». Журнал биологической химии. 279 (15): 14792–802. Дои:10.1074 / jbc.m313127200. PMID  14739280.
8. Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (апрель 2008 г.). «Характеристика мышиных MICL (CLEC12A) и доказательства наличия эндогенного лиганда». Европейский журнал иммунологии. 38 (4): 1157–63. Дои:10.1002 / eji.200738057. ЧВК  2430328. PMID  18350551.
9. Йошида Г.Дж., Сая Х. (январь 2016 г.). «Терапевтические стратегии против раковых стволовых клеток». Наука о раке. 107 (1): 5–11. Дои:10.1111 / cas.12817. ЧВК  4724810. PMID  26362755.
10. Zhou J, Chng WJ (сентябрь 2014 г.). «Идентификация и нацеливание на стволовые клетки лейкемии: путь к лечению острого миелоидного лейкоза». Всемирный журнал стволовых клеток. 6 (4): 473–84. Дои:10.4252 / wjsc.v6.i4.473. ЧВК  4172676. PMID  25258669.
11. Леонг С.Р., Сукумаран С., Христопулос М., Тотпал К., Стейнтон С., Лу Э. и др. (Февраль 2017). «Биспецифическое антитело против CD3 / CLL-1 для лечения острого миелоидного лейкоза». Кровь. 129 (5): 609–618. Дои:10.1182 / кровь-2016-08-735365. ЧВК  5290988. PMID  27908880.
12. Лаборда Э., Мазагова М., Шао С., Ван Х, Квирино Х., Вудс А. К. и др. (Октябрь 2017 г.). «Разработка химерного антигенного рецептора, нацеленного на лектин-подобную молекулу-1 C-типа для лечения острого миелоидного лейкоза человека». Международный журнал молекулярных наук. 18 (11): 2259. Дои:10.3390 / ijms18112259. ЧВК  5713229. PMID  29077054.
13. Таширо Х., Зауэр Т., Шум Т., Парих К., Мамонкин М., Омер Б. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Лечение острого миелоидного лейкоза Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, направленные на лектин-подобную молекулу 1 С-типа». Молекулярная терапия. 25 (9): 2202–2213. Дои:10.1016 / j.ymthe.2017.05.024. ЧВК  5589064. PMID  28676343.

дальнейшее чтение

• Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектин-подобные домены С-типа». Текущее мнение в структурной биологии. 9 (5): 585–90. Дои:10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3. PMID  10508765.
• ван Ренен А., ван Донген Г.А., Келдер А., Ромбоутс Э.Дж., Феллер Н., Мошавер Б. и др. (Октябрь 2007 г.). «Новый антиген, связанный со стволовыми клетками AML, CLL-1, помогает различать нормальные и лейкемические стволовые клетки». Кровь. 110 (7): 2659–66. Дои:10.1182 / кровь-2007-03-083048. PMID  17609428.
• Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Пиз Э., Деннехи К. М., Рид Д. М., Дри П. и др. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и подавляется после клеточной активации». Европейский журнал иммунологии. 36 (8): 2159–69. Дои:10.1002 / eji.200535628. PMID  16838277. S2CID  12837862.
• Чен Ч., Флойд Х., Олсон Н. Э., Магалетти Д., Ли К., Дравес К., Кларк Э. А. (февраль 2006 г.). «Лектин 2 С-типа, связанный с дендритными клетками (DCAL-2), изменяет созревание дендритных клеток и продукцию цитокинов». Кровь. 107 (4): 1459–67. Дои:10.1182 / кровь-2005-08-3264. ЧВК  1895401. PMID  16239426.
• Баккер А.Б., ван ден Ауденрийн С., Баккер А.К., Феллер Н., ван Мейер М., Биа Дж. А. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Лектин-подобная молекула-1 C-типа: новый маркер миелоидной клеточной поверхности, связанный с острым миелоидным лейкозом». Исследования рака. 64 (22): 8443–50. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1659. PMID  15548716.
• Хан И, Чжан М., Ли Н, Чен Т, Чжан И, Ван Т, Цао Х (ноябрь 2004 г.). «KLRL1, новый лектинподобный рецептор клеток-киллеров, подавляет цитотоксичность естественных клеток-киллеров». Кровь. 104 (9): 2858–66. Дои:10.1182 / кровь-2004-03-0878. PMID  15238421.
• Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Лин Х. Х., Уильямс Д. Л., Гордон С., Браун Г. Д. (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового человеческого миелоидного ингибирующего лектин-подобного рецептора С-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и ​​моноцитах». Журнал биологической химии. 279 (15): 14792–802. Дои:10.1074 / jbc.M313127200. PMID  14739280.
• Эбнер С., Шарон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ раскрывает коллективные свойства и специфичность суперсемейства лектинов С-типа и лектин-подобных доменов». Белки. 53 (1): 44–55. Дои:10.1002 / prot.10440. PMID  12945048. S2CID  30955198.

внешняя ссылка

• Человек CLEC12A расположение генома и CLEC12A страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.