CLEC5A - CLEC5A
Семейство лектиновых доменов C-типа, 5 член A (CLEC5A), также известный как Член 5 надсемейства лектинов С-типа (CLECSF5) и миелоидный DAP12-ассоциированный лектин 1 (MDL-1) это Лектин С-типа что у людей кодируется CLEC5A ген.[5][6]
Структурно MDL-1 представляет собой трансмембранный белок типа II с коротким цитоплазматическим хвостом и без сигнальных мотивов, поэтому он требует ассоциации с адаптерным белком. DAP12 генерировать сигналы через Syk pathway.[7]
MDL-1 высоко экспрессируется в миелоидных линиях, таких как нейтрофил, моноцит, макрофаг а также остеокласт, микроглия и дендритные клетки.[8]
Активация MDL-1 индуцирует продукцию многих цитокинов (TNF-α, Ил-1, Ил-6, Ил-8 и Ил-17А ) и хемокины (МИП-1α, RANTES, ИП-10, MDC). MDL-1 также усиливает врожденный иммунный ответ.[7]
Вирусная патология
Самый известный лиганд CLEC5A - это вирус денге (DV). Активированный CLEC5A путем связывания с вирионом денге приводит к фосфорилированию DAP12, а через путь Syk индуцируются провоспалительные цитокины. CLEC5A отвечает за геморрагическую лихорадку, вызванную вирусом денге (DHF ) и шоковый синдром денге (DSS), который является наиболее тяжелым иммунным ответом на инфекцию вируса денге и характеризуется утечкой плазмы из-за повышенной проницаемости сосудов. Взаимодействие CLEC5A и вируса денге также вызывает остеолитическую активность.[8]
Другой возбудитель - вирус гриппа и его гемагглютинин белок, который взаимодействует с CLEC5A. Благодаря этому взаимодействию стимулируется врожденный иммунный ответ, что приводит к секреции провоспалительных цитокинов.[9]
Исследователи обнаружили, что вирус японского энцефалита (JEV) также связывается с CLEC5A и вносит свой вклад в вирусную патологию.[8]
Использование в терапии
С открытием взаимодействия CLEC5A с различными вирусами, ученые тестируют блокирующие антитела против CLEC5A, ингибиторы пути Syk и мышей с дефицитом CLEC5A, чтобы обнаружить вклад CLEC5A в патологический прогресс.
В случае вируса денге моноклональные антитела против CLEC5A способны подавлять секрецию провоспалительных цитокинов, не влияя на IFN-α. Блокада передачи сигналов CLEC5A в инфицированных DV клеток может ослабить сосудистую утечку и увеличить выживаемость пациентов с DHF и DSS.[8]
В смертельных случаях рекомбинантных Вирус гриппа H5N1, мыши с дефицитом CLEC5A показали снижение уровней провоспалительных цитокинов, снижение инфильтрации иммунных клеток в легких и улучшение выживаемости по сравнению с мышами дикого типа даже при сопоставимой вирусной нагрузке.[9]
Что касается вируса японского энцефалита, блокада CLEC5A не может подавить инфекцию нейроны и астроциты однако анти-CLEC5A снижает провоспалительные цитокины и токсические вещества, высвобождаемые из микроглии.[8]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000258227 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029915 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Энтрез Ген: семейство лектиновых доменов С-типа 5".
- ^ Баккер А.Б., Бейкер Э., Сазерленд Г.Р., Филлипс Дж. Х., Ланье Л.Л. (август 1999 г.). «Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL) -1 представляет собой рецептор клеточной поверхности, участвующий в активации миелоидных клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (17): 9792–6. Bibcode:1999PNAS ... 96.9792B. Дои:10.1073 / пнас.96.17.9792. ЧВК 22289. PMID 10449773.
- ^ а б Чунг Р., Шен Ф., Филлипс Дж. Х., МакГичи М. Дж., Куа Д. Д., Хейворт П. Г., Пирс Р. Х. (ноябрь 2011 г.). «Активация MDL-1 (CLEC5A) на незрелых миелоидных клетках вызывает летальный шок у мышей». Журнал клинических исследований. 121 (11): 4446–61. Дои:10.1172 / jci57682. ЧВК 3204838. PMID 22005300.
- ^ а б c d е Sung PS, Hsieh SL (06.12.2019). «CLEC2 и CLEC5A: патогенные факторы хозяина при острых вирусных инфекциях». Границы иммунологии. 10: 2867. Дои:10.3389 / fimmu.2019.02867. ЧВК 6909378. PMID 31867016.
- ^ а б Teng O, Chen ST, Hsu TL, Sia SF, Cole S, Valkenburg SA и др. (Январь 2017 г.). «CLEC5A-опосредованное усиление воспалительного ответа в миелоидных клетках способствует патогенности вируса гриппа in vivo». Журнал вирусологии. 91 (1). Дои:10.1128 / jvi.01813-16. ЧВК 5165214. PMID 27795434.
дальнейшее чтение
- Джойс-Шейх Б., Биглер М.Э., Чао С.К., Мерфи Е.Е., Блюменшейн В.М., Адамопулос И.Е. и др. (Март 2010 г.). «Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL) -1 регулирует синовиальное воспаление и эрозию костей, связанную с аутоиммунным артритом». Журнал экспериментальной медицины. 207 (3): 579–89. Дои:10.1084 / jem.20090516. ЧВК 2839155. PMID 20212065.
- Chen ST, Lin YL, Huang MT, Wu MF, Cheng SC, Lei HY и др. (Май 2008 г.). «CLEC5A имеет решающее значение для смертельного заболевания, вызванного вирусом денге». Природа. 453 (7195): 672–6. Bibcode:2008Натура.453..672C. Дои:10.1038 / природа07013. PMID 18496526. S2CID 2339956.
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et al. (Апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации, обнаруженные в исследовании реакции хозяина на вакцину против гепатита В». Гены и иммунитет. 11 (3): 232–8. Дои:10.1038 / gene.2010.1. PMID 20237496.
- Эбнер С., Шарон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ раскрывает коллективные свойства и специфичность суперсемейства лектинов С-типа и лектин-подобных доменов». Белки. 53 (1): 44–55. Дои:10.1002 / prot.10440. PMID 12945048. S2CID 30955198.
- Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектин-подобные домены С-типа». Текущее мнение в структурной биологии. 9 (5): 585–90. Дои:10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3. PMID 10508765.
- Watson AA, O'Callaghan CA (январь 2010 г.). «Кристаллизация и рентгеноструктурный анализ человеческого CLEC5A (MDL-1), рецептора вируса денге». Acta Crystallographica. Раздел F, Структурная биология и сообщения о кристаллизации. 66 (Pt 1): 29–31. Дои:10.1107 / S1744309109047915. ЧВК 2805530. PMID 20057064.
внешняя ссылка
- Человек CLEC5A расположение генома и CLEC5A страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 7 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |