DCTN6 - DCTN6

В молекулярной биологии DCTN6 это подразделение динактин белковый комплекс, который кодируется ген p27. Динактин является важным компонентом для микротрубочка на основе цитоплазмы динеин двигательная активность в внутриклеточный транспорт различных грузов и органеллы.

Идентификация и структура

DCTN6 был впервые идентифицирован и клонирован как субъединица «комплекса с заостренным концом» динактин путем биохимической очистки.[1]

Рентгеновская кристаллическая структура показала, что динактин p27 образует необычный левосторонний домен β-спирали (LβH), а его сайт фосфорилирования T186 находится в С-концевом неупорядоченном сегменте.[2]

Функция

Во внутриклеточном транспорте

Динактин р27 образует гетеродимер с другой субъединицей динактинового комплекса с заостренным концом р25 / DCTN5 в соотношении 1: 1, и он важен для стабильности р25, поскольку они совместно нокдаун р27 РНКи. Однако и p27, и p25 не требуются для целостности комплекса 19S динактина, подтвержденного скоростной седиментацией.[3][4] p27 / DCTN6 и другие субъединицы комплекса динактина с заостренным концом (Arp11 /Actr10, стр62 /DCTN4, и p25 /DCTN5 ), как предполагается, участвуют в связывании динактина со специфическими внутриклеточными грузами.[5] Совместное истощение динактина p27 и p25 с помощью p27 RNAi влияет на связывание динактина с эндомембраной, а также на раннюю и повторную переработку. эндосома движения нарушены, это указывает на то, что p27 / p25 формируют модуль селективного нацеливания на эндомембранный груз.[6]

В митозе

В митоз в отличие от динактина или нарушения динеина, которое вызывает митотическое веретено расстройство и остановка митоза, истощение динактина p27 / p25 не влияет на формирование митотического веретена, фокусировку полюсов или нацеливание динеина / динактина на кинетохоры. Однако динактин p27 / p25 необходим для нормального хромосома выравнивание, взаимодействие кинетохора-микротрубочка и правильное время начала анафазы. С-концевой остаток Т186 динактина p27 фосфорилируется циклин-зависимая киназа 1 (Cdk1 ) в митозе и помогает поло-подобная киназа 1 (Plk1 ) к кинетохорам во время прометафаза. Эта активность способствует фосфорилированию важных нижестоящих кинетохорных мишеней (таких как чувствительный к натяжению фосфоэпитоп 3F3 / 2) Plk1, что важно для рекрутирования белков контрольной точки сборки веретена, таких как Mad1 и правильное прикрепление кинетохоры к микротрубочкам.

использованная литература

  1. ^ Экли, DM; Гилл, SR; Мелконян К.А.; Bingham, JB; Гудсон, HV; Heuser, JE; Schroer, TA (18 октября 1999 г.). «Анализ субкомплексов динактина показывает новый родственный актину белок, связанный с заостренным концом минифиламента arp1». Журнал клеточной биологии. 147 (2): 307–20. Дои:10.1083 / jcb.147.2.307. ЧВК  2174220. PMID  10525537.
  2. ^ Да, TY; Ковальска, АК; Scipioni, BR; Cheong, FK; Чжэн, М; Derewenda, U; Derewenda, ZS; Schroer, TA (3 апреля 2013 г.). «Динактин помогает нацеливать Polo-подобную киназу 1 на кинетохоры через свою левостороннюю бета-спиральную субъединицу p27». Журнал EMBO. 32 (7): 1023–35. Дои:10.1038 / emboj.2013.30. ЧВК  3616283. PMID  23455152.
  3. ^ Экли, DM; Гилл, SR; Мелконян К.А.; Bingham, JB; Гудсон, HV; Heuser, JE; Schroer, TA (18 октября 1999 г.). «Анализ субкомплексов динактина показывает новый родственный актину белок, связанный с заостренным концом минифиламента arp1». Журнал клеточной биологии. 147 (2): 307–20. Дои:10.1083 / jcb.147.2.307. ЧВК  2174220. PMID  10525537.
  4. ^ Да, TY; Квинтайн, штат Нью-Джерси; Scipioni, BR; Экли, DM; Schroer, TA (октябрь 2012 г.). «Комплекс с заостренным концом Dynactin - это модуль наведения на груз». Молекулярная биология клетки. 23 (19): 3827–37. Дои:10.1091 / mbc.E12-07-0496. ЧВК  3459859. PMID  22918948.
  5. ^ Шроер, Т.А. (2004). «Динактин». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 20: 759–79. Дои:10.1146 / annurev.cellbio.20.012103.094623. PMID  15473859.
  6. ^ Да, TY; Квинтайн, штат Нью-Джерси; Scipioni, BR; Экли, DM; Schroer, TA (октябрь 2012 г.). «Комплекс с заостренным концом Dynactin - это модуль наведения на груз». Молекулярная биология клетки. 23 (19): 3827–37. Дои:10.1091 / mbc.E12-07-0496. ЧВК  3459859. PMID  22918948.