МЕЧТА комплекс - DREAM complex

В партнер димеризации, RB-подобный, E2F и мультивулвальный комплекс класса B (DREAM) белковый комплекс, отвечающий за регуляцию клеточный цикл -зависимая экспрессия генов.[1] Комплекс эволюционно консервативен, хотя некоторые из его компонентов меняются от вида к виду. У человека ключевыми белками комплекса являются: RBL1 (стр.107) и RBL2 (p130), оба из которых являются гомологами РБ (p105) и связывают факторы транскрипции E2F; E2F4 и E2F5 факторы транскрипции, подавляющие экспрессию генов; DP1, DP2 и DP3, партнеры по димеризации E2F; и MuvB, который представляет собой комплекс LIN9 / 37/52/54 и RBBP4.[1]

Функция

Основная функция комплекса DREAM - подавлять экспрессию генов во время покой (Г0). Один из репрессированных генов - протоонкоген. Мой с. Вступление в G1 вызывает диссоциацию p130 от комплекса, что предотвращает связывание E2F4 / 5 промоторов генов. BMYB, который подавляется комплексом DREAM во время G0 выражается во время G1 и впоследствии связывается с MuvB во время Фаза S способствовать выражению ключевых г2 /M фазовые гены, такие как CDK1 и CCNB1. FOXM1 затем набирается в G2 для дальнейшего стимулирования экспрессии генов (например, АУРКА ). Во время поздней фазы S BMYB деградирует через CUL1 (СКФ комплекс ), в то время как FOXM1 деградирует во время митоза под действием APC / C.[1][2] Комплекс DREAM регулирует цитокинез через ГАЗ2Л3.[3]

В Drosophila melanogaster существует специфический для семенников паралог комплекса Myb-MuvB / DREAM, известный как tMAC (тестис-специфический комплекс мейотической остановки), который участвует в мейотической остановке.[4]

Помимо своей роли в контроле клеточного цикла, комплекс DREAM, как было показано, участвует в запрограммированная гибель клеток нервных клеток-предшественников в Drosophila melanogaster.[5]

Лечение рака

Благодаря своей регулирующей роли в клеточном цикле, нацеливание на комплекс DREAM может усилить противоопухолевые методы лечения, такие как иматиниб.[6][7]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Садашивам, Субхашини; ДеКаприо, Джеймс А. (11 июля 2013 г.). «Комплекс DREAM: главный координатор экспрессии генов, зависимых от клеточного цикла». Обзоры природы Рак. 13 (8): 585–595. Дои:10.1038 / nrc3556. ЧВК  3986830. PMID  23842645.
  2. ^ Sadasivam, S .; Duan, S .; ДеКаприо, Дж. А. (5 марта 2012 г.). «Комплекс MuvB последовательно рекрутирует B-Myb и FoxM1, чтобы способствовать экспрессии митотических генов». Гены и развитие. 26 (5): 474–489. Дои:10.1101 / гад.181933.111. ЧВК  3305985. PMID  22391450.
  3. ^ Wolter, P; Шмитт, К; Fackler, M; Кремлинг, Н; Пробст, Л; Хаузер, S; Gruss, OJ; Gaubatz, S (15 мая 2012 г.). «GAS2L3, ген-мишень комплекса DREAM, необходим для правильного цитокинеза и стабильности генома». Журнал клеточной науки. 125 (Pt 10): 2393–406. Дои:10.1242 / jcs.097253. PMID  22344256.
  4. ^ Beall, E.L .; Lewis, P.W .; Bell, M .; Rocha, M .; Jones, D. L .; Ботчан, М. Р. (15 апреля 2007 г.). «Открытие tMAC: специфического для семенников мейотического ареста дрозофилы, паралогичного Myb-Muv B». Гены и развитие. 21 (8): 904–919. Дои:10.1101 / gad.1516607. ЧВК  1847709. PMID  17403774.
  5. ^ Ровани, Маргрит К .; Брахманн, Кэрри Бейкер; Рамзи, Гэри; Катцен, Алиса Л. (декабрь 2012 г.). «Комплекс dREAM / Myb – MuvB и Grim являются ключевыми регуляторами запрограммированной гибели нервных клеток-предшественников на заднем крае крыла дрозофилы». Биология развития. 372 (1): 88–102. Дои:10.1016 / j.ydbio.2012.08.022. ЧВК  3621911. PMID  22960039.
  6. ^ ДеКаприо, Джеймс А .; Дюенсинг, Анетт (июль 2014 г.). «Комплекс DREAM в противоопухолевой активности мезилата иматиниба при опухолях стромы желудочно-кишечного тракта». Текущее мнение в области онкологии. 26 (4): 415–421. Дои:10.1097 / CCO.0000000000000090. ЧВК  4236229. PMID  24840522.
  7. ^ Бойчук, С .; Parry, J. A .; Макельски, К. Р .; Литовчик, Л .; Baron, J. L .; Zewe, J. P .; Возняк, А .; Mehalek, K. R .; Корзеневский, Н .; Seneviratne, D. S .; Schoffski, P .; Debiec-Rychter, M .; DeCaprio, J.A .; Дюнзинг, А. (20 июня 2013 г.). «Комплекс DREAM опосредует покой GIST-клеток и является новой терапевтической мишенью для усиления апоптоза, вызванного иматинибом». Исследования рака. 73 (16): 5120–5129. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-0579. PMID  23786773.

дальнейшее чтение