Эндотелиальные стволовые клетки - Endothelial stem cell

Не путать с Эндотелиальная клетка-предшественник.


Эндотелиальные стволовые клетки
CD34EndothelialCell.jpg
CD34 + эндотелиальные клетки среди популяции эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота
Подробности
Место расположенияКостный мозг
Идентификаторы
латинскийCellula endothelialis praecursoria
THH2.00.01.0.00003
Анатомические термины микроанатомии

Эндотелиальные стволовые клетки (Регуляторы) являются одним из трех типов стволовые клетки нашел в Костный мозг. Они есть мультипотентный, который описывает способность давать начало множеству типов клеток, тогда как плюрипотентный стволовые клетки могут давать начало всем типам. ЭСК обладают характерными свойствами стволовых клеток: самообновлением и дифференцировкой. Эти родительские стволовые клетки, ESC, дают начало прародитель клетки, которые являются промежуточными стволовыми клетками, теряющими активность. Стволовые клетки-предшественники дифференцируются по определенному пути развития клеток. ESC в конечном итоге произведут эндотелиальные клетки (ЭК), которые создают тонкостенные эндотелий что выравнивает внутреннюю поверхность кровеносный сосуд и лимфатические сосуды.[1] К лимфатическим сосудам относятся артерии и вены. Эндотелиальные клетки можно найти по всей сосудистой системе, и они также играют жизненно важную роль в движении белых кровяных телец. [2]

Разработка

Впервые считалось, что ЭК возникают из внеэмбриональных тканей, потому что кровеносные сосуды наблюдались у эмбрионов птиц и млекопитающих. Однако после гистологического анализа было видно, что ЭК были обнаружены только в эмбрионе. Это означало, что кровеносные сосуды происходят из внутриэмбрионального источника, мезодермы.[3] Поскольку эти клетки происходят из мезодермы, они могут стать множеством разных вещей, обнаруженных во многих разных частях тела.[2] Роль инсулиноподобных факторов роста в дифференцировке эндотелия

ЭК, полученные из стволовых клеток, являются началом васкулогенез.[4] Васкулогенез - это новое производство сосудистой сети из мезодермальные клетки-предшественники. Это можно отличить от ангиогенез, который представляет собой создание новых капилляров из уже существующих сосудов в процессе расщепления или прорастания.[5] Это может произойти "in vitro "в эмбриоидных тельцах (ЭБ), полученных из эмбриональных стволовых клеток; этот процесс в ЭБ аналогичен"in vivo Васкулогенез. Важными сигнальными факторами для васкулогенеза являются TGF-β, BMP4 и VEGF, каждый из которых способствует дифференцировке плюрипотентных стволовых клеток в мезодерму, эндотелиальные клетки-предшественники, а затем в зрелый эндотелий.[4] Важно поговорить подробнее о васкулогенез потому что это то, что отличает ЭК от других типов клеток, встречающихся в организме. В течение васкулогенез, сердце и сосуды сплетение формы, пока организм еще является эмбрионом, по сравнению с анигиогенез что по сути является продолжением этого.[6] Еще одно важное различие между двумя процессами формирования заключается в том, что васкулогенез происходит из гемангиобласты, которые происходят из мезодерма.[6] Существуют также различия, которые возникают в сигнальных путях этих двух путей, что делает их заметно разными.

Хорошо известно, что инсулиноподобный фактор роста (IGF) передача сигналов важна для клеточных реакций, таких как митогенез, рост клеток, пролиферация, ангиогенез и дифференциация. IGF1 и IGF2 увеличить производство ЭК в ЭБ. Метод, который IGF использует для увеличения васкулогенеза: усиление регулирования VEGF. VEGF важен не только для того, чтобы клетки мезодермы превратились в ЭК, но и для дифференцировки EPC в зрелый эндотелий. Понимание этого процесса может привести к дальнейшим исследованиям регенерации сосудов.[4]

Функция

Самообновление и дифференциация

Стволовые клетки обладают уникальной способностью создавать идентичные копии самих себя. Это свойство поддерживает неспециализированные и недифференцированные клетки в организме. Дифференциация это процесс, с помощью которого клетка становится более специализированной. Для стволовых клеток это обычно происходит в несколько стадий, когда клетка пролиферирует, давая дочерние клетки, которые в дальнейшем специализируются.[7] Например, эндотелиальная клетка-предшественник (EPC) более специализирован, чем ESC, а EC более специализирован, чем EPC. Чем более специализирована клетка, тем более дифференцированной она является, и в результате считается, что она более преданна определенной клеточной линии.[7] Самообновление стволовых клеток - чрезвычайно важный процесс, позволяющий организмам заменить клетки, которые больше не работают должным образом. Самообновление необходимо для правильного и эффективного функционирования организма. Процесс самообновления происходит из-за сигналов, которые клетки получают из окружающей среды, и того, что клетка передает окружающей среде (Fuchs & Chen 2013). Сигналы и рецепторы должны постоянно функционировать должным образом, чтобы клетки знали, что они должны делать (Fuchs & Chen 2013). Как указывалось ранее, правильное функционирование системы самообновления необходимо для долгой здоровой жизни организма.

Формирование кровеносных сосудов

Кровеносные сосуды состоят из тонкого слоя ЭК. В рамках сердечно-сосудистая система кровеносные сосуды играют важную роль в транспортировке крови по телу. Следовательно, ЭК обладают уникальными функциями, такими как фильтрация жидкости, гомеостаз и торговля гормонами. ЭК - наиболее дифференцированная форма ЭКУ. Формирование новых кровеносных сосудов происходит в результате двух разных процессов: васкулогенез и ангиогенез.[8] Когда васкулогенез происходит, что клетки трансформируются в разные версии на протяжении всего процесса, чтобы в конечном итоге стать первыми кровеносными сосудами.[9] Клетки, переходящие из одной формы в другую, - одно из основных различий между васкулогенез и ангиогенез. В ангиогенез. процесс формирует новые кровеносные сосуды из кровеносных сосудов, которые уже прошли васкулогенез.[9] Первое требует дифференциации эндотелиальных клеток от гемангиобластов, а затем дальнейшей организации в первичную капиллярную сеть. Последнее происходит, когда новые сосуды строятся из уже существующих кровеносных сосудов.[8]

Маркеры

Сосудистая система состоит из двух частей: 1) кровеносная система 2) лимфатические сосуды.

Обе части состоят из ЭК, которые демонстрируют дифференциальную экспрессию различных генов. Исследование показало, что эктопическая экспрессия Prox-1 в ЭК кровеносных сосудов (БЭК) индуцировала одну треть экспрессии специфического гена LEC. Prox-1 - это гомеобокс фактор транскрипции обнаруживается в лимфатических ЭК (ЛЭК). Например, специфические мРНК, такие как VEGFR-3 и p57Kip2, экспрессировались BEC, который был индуцирован для экспрессии Prox-1.[10]

Лимфатические факторы роста эндотелия сосудов VEGF-C и VEGF-D действуют как лиганды для рецептора фактора роста эндотелия сосудов 3 (VEGFR-3). Взаимодействие лиганд-рецептор необходимо для нормального развития лимфатических тканей.[11]

Tal1 Ген специфически обнаружен в эндотелии сосудов и развивающемся головном мозге. [5] Этот ген кодирует основная спираль-петля-спираль структура и функции как фактор транскрипции. Эмбрионы отсутствуют Tal1 не развиваются после эмбриональных дней 9.5. Однако исследование показало, что Tal1 на самом деле требуется для ремоделирования сосудистой сети капилляров, а не для самого раннего развития эндотелия.[11]

Киназа-1 печени плода (Flk-1) представляет собой рецепторный белок клеточной поверхности, который обычно используется в качестве маркера для ESC и EPC.[7]

CD34 - еще один маркер, который можно найти на поверхности ESC и EPC. Это характерно для гемопоэтические стволовые клетки, а также стволовые клетки мышц.[7]

Роль в формировании сосудистой системы

Две линии передачи, происходящие от EPC и гемопоэтическая клетка-предшественник (HPC) образуют систему кровообращения. Гемопоэтические стволовые клетки могут подвергаться самообновлению и являются мультипотентными клетками, которые дают начало эритроциты (красные кровяные тельца), мегакариоциты /тромбоциты, тучные клетки, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры, моноцит /макрофаг, и гранулоциты.[12] Исследование показало, что на начальных стадиях эмбриогенеза мышей, начиная с 7,5-го дня эмбриона, HPCs продуцируются вблизи формирующейся сосудистой системы. В кровяных островках желточного мешка линии HPC и EC происходят из внеэмбриональных мезодерма почти в унисон. Это создает образование, в котором ранние эритроциты окружены ангиобласты, и вместе они дают начало зрелым ЭК. Это наблюдение привело к гипотезе о том, что две линии происходят от одного и того же предшественника, названного гемангиобласт.[11] Несмотря на то, что есть доказательства, подтверждающие наличие гемангиобласта, выделить и точное местоположение в эмбрионе было трудно определить. Некоторые исследователи обнаружили, что клетки со свойствами гемангиобластов располагались на заднем конце примитивная полоса в течение гаструляция.[3]

В 1917 году Флоренс Сабин впервые заметила, что кровеносные сосуды и эритроциты в желточном мешке куриных эмбрионов находятся в непосредственной близости и во времени.[13] Затем, в 1932 году, Мюррей обнаружил то же событие и создал термин «гемангиобласт» для того, что видел Сабин.[14]

Важно, чтобы эти гемопоэтические стволовые клетки способны к самообновлению, потому что человеческому организму нужны миллиарды новых гемопоэтические клетки каждый день.[15] Если бы клетки не могли этого сделать, люди не смогли бы выжить. Был проведен эксперимент с участием эмбрионов перепела на куриных желточных мешочках, который обнаружил полностью противоположные результаты эксперимента, проведенного Сабином. В этом эксперименте было обнаружено, что желточный мешок прародители только внес небольшой вклад в кроветворение по сравнению с эмбрионом.[16] Этот эксперимент также показал, что клетки крови, которые были образованы желточным мешком, отсутствовали, когда птица вылупилась.[16] Со временем были проведены эксперименты, которые добавляют путаницы, связаны ли кровяные тельца и эритроциты в желточном мешке и эмбрионе.

Дополнительные доказательства, подтверждающие наличие гемангиобластов, получены из экспрессии различных генов, таких как CD34 и Галстук2 по обеим линиям. Тот факт, что это выражение было замечено как в линиях EC, так и в HPC, заставил исследователей предположить общее происхождение. Однако эндотелиальные маркеры, такие как Flk1 / VEGFR-2, являются эксклюзивными для ЭК, но препятствуют прогрессированию HPC в ЭК. Считается, что клетки VEGFR-2 + являются обычным предшественником для HPC и EC. Если Vegfr3 ген удаляется, тогда дифференцировка как HPC, так и EC останавливается у эмбрионов. VEGF способствует дифференцировке ангиобластов; тогда как VEGFR-1 останавливает превращение гемангиобласта в ЭК. Кроме того, основной фактор роста фибробластов FGF-2 также участвует в продвижении ангиобластов из мезодермы. После того, как ангиобласты превращаются в ЭК, ангиобласты собираются и перегруппировываются в трубку, похожую на капилляр. Ангиобласты могут перемещаться во время формирования системы кровообращения, чтобы настроить ветви, чтобы обеспечить направленный кровоток. Перициты и гладкая мышца клетки окружают ЭК, ​​когда они дифференцируются в артериальные или венозные структуры. Окружение ЭК создает скобку, которая помогает стабилизировать сосуды, известные как перицеллюлярные. базальная пластинка. Предполагается, что перициты и гладкомышечные клетки происходят из клеток нервного гребня и окружающей среды. мезенхима.[11]

Роль в выздоровлении

ESC и EPC в конечном итоге дифференцируются в EC. Эндотелий выделяет растворимые факторы для регулирования расширение сосудов и сохранить гомеостаз.[17] Когда в эндотелии возникает какая-либо дисфункция, организм стремится исправить повреждение. Резидентные ESC могут генерировать зрелые EC, которые заменяют поврежденные.[18] Однако промежуточные клетки-предшественники не всегда могут генерировать функциональные ЭК. Это потому, что некоторые из дифференцированных клеток могут просто обладать ангиогенными свойствами.[18] Когда возникает дисфункция эндотелия, он задействует множество различных защитных механизмов. Причина, по которой используется так много механизмов, заключается в том, чтобы тело было максимально защищено и было способно реагировать на любой тип патогена, который должен вторгнуться в организм во время этой дисфункции.

Исследования показали, что когда возникает сосудистая травма, EPC и циркулирующие эндотелиальные предшественники (CEP) привлекаются к месту из-за высвобождения специфических хемокины.[19] CEP происходят из EPC в костном мозге, а костный мозг является резервуаром стволовых клеток и клеток-предшественников. Эти типы клеток ускоряют процесс заживления и предотвращают дальнейшие осложнения, такие как: гипоксия путем сбора клеточного материала для реконструкции эндотелия.[19]

Дисфункция эндотелия является типичной характеристикой сосудистого заболевания, которое часто встречается у пациентов с аутоиммунные заболевания Такие как системная красная волчанка.[20] Кроме того, существует обратная зависимость между возрастом и уровнем EPC. Обратная эндотелиальная дисфункция также возникает при лечении других факторов риска.[21] При снижении EPC организм теряет способность восстанавливать эндотелий.[18]

Использование стволовых клеток для лечения вызывает растущий интерес в научном сообществе. Отличить ESC от его промежуточного предка практически невозможно,[7] поэтому в настоящее время широко проводятся исследования EPC. Одно исследование показало, что кратковременное воздействие севофлуран способствовал росту и распространению EPC.[22] Севофлуран используется при общей анестезии, но это открытие показывает его способность индуцировать эндотелиальные предшественники. Использование стволовых клеток для заместительной терапии клеток известно как "регенеративная медицина ", которая является быстро развивающейся областью, которая сейчас работает над трансплантацией клеток, а не более крупных тканей или органов.[22] Было проведено еще одно исследование, которое также показало, что после воздействия севофлуран, EPC лучше прилипали к эндотелиальным клеткам.[23] При объединении результатов обоих исследований результаты показывают, что севофлуран смог значительно улучшить функцию EPC в трех различных областях, представляющих интерес.

Клиническое значение

Роль в раке

При изучении рака важно больше узнать о ESC. Опухоли индуцируют ангиогенез, то есть образование новых кровеносных сосудов. Эти раковые клетки делают это, секретируя такие факторы, как VEGF, и уменьшая количество PGK, фермента против VEGF. Результат - неконтролируемое производство бета-катенин, который регулирует рост и подвижность клеток. С неконтролируемым бета-катенином клетка теряет свои адгезионные свойства. Когда ЭК собираются вместе, образуя внутреннюю оболочку нового кровеносного сосуда, одна раковая клетка может перемещаться через сосуд к отдаленному месту. Если эта раковая клетка имплантируется и начинает формировать новую опухоль, рак дал метастазы.[24] Раковые клетки также не должны перемещаться в отдаленное место, они также могут оставаться в одном месте, и это называется доброкачественной опухолью. Метастазированные опухоли являются гораздо более тяжелой формой рака, потому что опухоли необходимо лечить в разных местах, по сравнению с одним местом, когда опухоль доброкачественная.

Исследование

Стволовые клетки всегда вызывали огромный интерес у ученых из-за их уникальных свойств, которые отличают их от любых других клеток организма. Как правило, идея сводится к использованию силы пластичности и способности перейти от неспециализированной клетки к высокоспециализированной дифференцированной клетке. ЭСК играют невероятно важную роль в создании сосудистой сети, которая жизненно важна для функциональной системы кровообращения. Следовательно, EPC изучаются, чтобы определить потенциал лечения ишемическая болезнь сердца.[25] Ученые все еще пытаются найти способ однозначно отличить стволовую клетку от предшественницы. В случае эндотелиальных клеток даже трудно отличить зрелые ЭК от EPC. Однако из-за многопотентности ESC открытия, сделанные в отношении EPC, будут параллельны или преуменьшают возможности ESC.[25]

Модели животных

Существует ряд моделей, используемых для изучения васкулогенеза. Эмбрионы птиц, эмбрионы Xenopus laevis, являются прекрасными моделями. Однако эмбрионы рыбок данио и мышей широко используются для легко наблюдаемого развития сосудистых систем и распознавания ключевых частей молекулярной регуляции при дифференцировке ECs.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Fang S, Wei J, Pentinmikko N, Leinonen H, Salven P (16 октября 2012 г.). Гуделл М.А. (ред.). «Создание функциональных кровеносных сосудов из одного c-kit + взрослые эндотелиальные стволовые клетки сосудов». PLOS Биология. 10 (10): e1001407. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001407. ЧВК  3473016. PMID  23091420.
  2. ^ а б Альбертс, Брюс; Джонсон, Александр; Льюис, Джулиан; Рафф, Мартин; Робертс, Кейт; Уолтер, Питер (2002). «Кровеносные сосуды и эндотелиальные клетки». Молекулярная биология клетки. 4-е издание.
  3. ^ а б c Фергюсон JW, Келли RW, Паттерсон C (2005). «Механизмы эндотелиальной дифференцировки в эмбриональном васкулогенезе». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 25 (11): 2246–2254. Дои:10.1161 / 01.atv.0000183609.55154.44. PMID  16123328.
  4. ^ а б c Piecewicz SM, Pandey A, Roy B, Xiang SH, Zetter BR, Sengupta S (2012). «Инсулиноподобные факторы роста способствуют васкулогенезу в эмбриональных стволовых клетках». PLOS ONE. 7 (17): e32191. Bibcode:2012PLoSO ... 732191P. Дои:10.1371 / journal.pone.0032191. ЧВК  3283730. PMID  22363814.
  5. ^ Ковачич Дж. С., Мур Дж., Герберт А., Ма Д., Бём М., Грэм Р. М. (2008). «Эндотелиальные клетки-предшественники, ангиобласты и ангиогенез - старые термины, пересмотренные с новой точки зрения». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 18 (2): 45–51. Дои:10.1016 / j.tcm.2007.12.002. PMID  18308194.
  6. ^ а б Патан, Сибилла (2004). «Васкулогенез и ангиогенез». Лечение рака и исследования. 117: 3–32. Дои:10.1007/978-1-4419-8871-3_1. ISBN  978-1-4613-4699-9. ISSN  0927-3042. PMID  15015550.
  7. ^ а б c d е Bethesda MD. (6 апреля 2009 г.). «Основы стволовых клеток». В информации о стволовых клетках. Национальные институты здоровья, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинал 31 марта 2012 г.. Получено 6 марта 2012.
  8. ^ а б Gehling U, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T., Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld D, Fiedler W. (2000). «Дифференциация эндотелиальных клеток из AC133-положительных клеток-предшественников in vitro». Кровь. 95 (10): 3106–3112. Дои:10.1182 / кровь.V95.10.3106. PMID  10807776.
  9. ^ а б Stratman, Amber N .; Yu, Jianxin A .; Маллиган, Тимоти С .; Батлер, Мэтью Дж .; Саус, Эрик Т .; Вайнштейн, Брант М. (2015), «Формирование кровеносных сосудов», Принципы генетики развития, Elsevier, стр. 421–449, Дои:10.1016 / b978-0-12-405945-0.00024-7, ISBN  978-0-12-405945-0
  10. ^ Петрова Т.В., Макинен Т., Макела Т.П., Саарела Дж., Виртанен И., Феррелл Р.Э., Файнголд Д.Н., Керьяшки Д., Й., а-Херттуала С., Алитало К. (2002). «Лимфатическое эндотелиальное репрограммирование сосудистых эндотелиальных клеток с помощью фактора транскрипции гомеобокса Prox-1». EMBO Журнал. 21 (17): 4593–4599. Дои:10.1093 / emboj / cdf470. ЧВК  125413. PMID  12198161.
  11. ^ а б c d Кубо Х, Алитало К. (2003). «Кровавая судьба эндотелиальных стволовых клеток». Гены и развитие. 17 (3): 322–329. Дои:10.1101 / gad.1071203. PMID  12569121.
  12. ^ Сейта Дж, Вайсман ИЛ (2010). «Гематопоэтические стволовые клетки: самообновление против дифференциации». Системная биология и медицина. 2 (6): 640–653. Дои:10.1002 / wsbm.86. ЧВК  2950323. PMID  20890962.
  13. ^ Сабин Ф. (1917). «Предварительное замечание о дифференциации ангиобластов и методе, с помощью которого они производят кровеносные сосуды, плазму крови и эритроциты, наблюдаемые у живого цыпленка». Анатомический рекорд. 13 (4): 199–204. Дои:10.1002 / ар.1090130403. S2CID  221400744.
  14. ^ Мюррей PDF. (1932). «Развитие in vitro крови раннего куриного эмбриона». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, содержащая документы биологического характера. 111 (773): 497–521. Bibcode:1932РСПСБ.111..497М. Дои:10.1098 / rspb.1932.0070.
  15. ^ "Стволовые (гемопоэтические) стволовые клетки костного мозга | stemcells.nih.gov". stemcells.nih.gov. Получено 14 апреля 2020.
  16. ^ а б Джаффредо, Джефф (2005). «От гемангиобласта до гемопоэтических стволовых клеток: эндотелиальная связь?». Экспериментальная гематология. 33 (9): 1029–1040. Дои:10.1016 / j.exphem.2005.06.005. PMID  16140151.
  17. ^ Чик Д., Граалти Р., Брайант С. (2002). «Встречайте многозадачный эндотелий». Уход стал невероятно простым!. 6 (4): 18–25. Дои:10.1097 / 01.nme.0000324934.19114.e0.
  18. ^ а б c Сиддик А., Шанцила Е., Губа Г., Варма С. (2010). «Клетки-предшественники эндотелия: какая польза для кардиолога?». Журнал Исследования ангиогенеза. 2 (6): 6. Дои:10.1186/2040-2384-2-6. ЧВК  2834645. PMID  20298532.
  19. ^ а б Рафил С., Лайден Д. (2003). «Терапевтическая трансплантация стволовых клеток и клеток-предшественников для васкуляризации и регенерации органов». Природа Медицина. 9 (6): 702–12. Дои:10,1038 / нм0603-702. PMID  12778169. S2CID  10294635.
  20. ^ Динфилд Дж., Дональд А., Ферри С., Джаннаттазио С., Халкокс Дж., Халлиган С., Лерман А., Мансия Дж., Оливер Дж. Дж., Пессина А. С., Риццони Д., Росси ГП, Сальветти А., Шиффрин Е. Л., Таддеи С., Уэбб Д. . «Функция эндотелия и дисфункция. Часть I: Методологические вопросы оценки в различных сосудистых руслах: заявление Рабочей группы по эндотелину и эндотелиальным факторам Европейского общества гипертонии». Журнал гипертонии. 23 (1): 7–17. Дои:10.1097/00004872-200501000-00004. PMID  15643116.
  21. ^ Хади, Хади АР; Карр, Корнелия С; Аль-Сувайди, Джассим (сентябрь 2005 г.). «Эндотелиальная дисфункция: факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, терапия и исход». Здоровье сосудов и управление рисками. 1 (3): 183–198. ISSN  1176-6344. ЧВК  1993955. PMID  17319104.
  22. ^ а б Лучинетти Э, Цейсбергер С.М., Барускотти И., Вакер Дж., Фенг Дж., Дубей Р., Зиш А.Х., Заугг М. (2009). «Стволовые клетки-подобные предшественники эндотелия человека демонстрируют повышенную колониеобразующую способность после кратковременного воздействия севофлуорана: предварительное кондиционирование ангиогенных клеток летучими анестетиками». Анестезия и обезболивание. 109 (4): 1117–26. Дои:10.1213 / ane.0b013e3181b5a277. PMID  19762739. S2CID  23763818.
  23. ^ Мунтяну Влад, Аделина; Исворану, Георгита; Гилка, Марилена; Чеафалан, Лаура; Сурсель, Михаэла; Стоян Ирина; Манда, Джина (1 апреля 2015 г.). «Севофлуран увеличивает пролиферацию, адгезию на HUVEC и включение в тубулярные структуры эндотелиальных клеток-предшественников». Журнал FASEB. 29 (1_приложение): LB590. Дои:10.1096 / fasebj.29.1_supplement.lb590 (неактивно 10 ноября 2020 г.). ISSN  0892-6638.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  24. ^ Фермент, выводимый раковыми клетками, обещает помочь в лечении рака
  25. ^ а б Fan CL, Li Y, Gao PJ, Liu JJ, Zhang XJ, Zhu DL (2003). «Дифференциация эндотелиальных клеток-предшественников от CD 34+ клеток пуповинной крови человека in vitro». Acta Pharmacologica Sinica. 24 (3): 212–218. PMID  12617768.
  26. ^ Ковина М.В., Крашенинников М.Е., Дюжева Т.Г., Данилевский М.И., Клабуков И.Д., Балясин М.В. и др. (Март 2018 г.). «Стволовые клетки эндометрия человека: высокопродуктивная изоляция и характеристика». Цитотерапия. 20 (3): 361–374. Дои:10.1016 / j.jcyt.2017.12.012. PMID  29397307.