Сохранение фертильности - Fertility preservation

Сохранение фертильности это попытка помочь больным раком сохранить плодородие, или способность производить потомство. Расширяются исследования того, как рак влияет на репродуктивное здоровье и возможности его сохранения, отчасти благодаря увеличению выживаемости больных раком.[1]

Показания

Процедуры сохранения фертильности показаны, когда предполагается, что будет воздействие на причину бесплодие, в основном лечение рака.

Лечение рака

Химиотерапия и лучевая терапия рака и других серьезных заболеваний могут повлиять на репродуктивное здоровье. Схемы, которые угрожают функции яичников и яичек, в основном: радиационная терапия в область таза и некоторые виды химиотерапия. Химиотерапия с высоким риском включает: прокарбазин и алкилирующие препараты такие как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мелфалан, хлорамбуцил и хлорметин.[2] Лекарства со средним риском включают доксорубицин и аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин.[2] С другой стороны, терапии с низким риском гонадотоксичности включают производные растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-фторурацил.[2]

Эти режимы атакуют быстро делящиеся клетки в организме, включая здоровые клетки, такие как сперма и те, которые принадлежат фолликулу яичника (яйцеклетке). В зависимости от дозы и продолжительности приема эти методы лечения могут по-разному влиять на репродуктивное здоровье. Хирургия репродуктивной ткани влияет на репродуктивную функцию и фертильность.

Для многих онкологических больных снижение или потеря репродуктивной функции носит временный характер; Однако многие мужчины и женщины не восстанавливают фертильность после лечения рака. Пациенты, перенесшие серьезную лучевую терапию, химиотерапию или операцию, иногда испытывают симптомы, похожие на менопауза (у женщин) или андропауза (у мужчин), что указывает на нарушение репродуктивной функции. У женщин уменьшилось эстроген уровни в результате недостаточности яичников приводят к ослаблению костей, изменению контроля температуры, изменению настроения и снижению сексуального влечения. Подобные симптомы наблюдаются и у мужчин с недостаточностью яичек.

Исследование показало, что у онкологических больных, желающих сохранить эмбрионы, извлекается меньше ооцитов по сравнению с контрольной группой того же возраста, но среднее количество образовавшихся зигот похоже.[3] То же исследование показало, что из 65 пациентов, обращавшихся к программе, 28% отказались от криоконсервации эмбрионов, ооцитов или тканей. Было установлено, что 9% не имеют права по медицинским показаниям. Из оставшегося 41 пациента 85% выбрали криоконсервацию эмбрионов, 10% выбрали криоконсервацию ооцитов и 5% предпочли заморозить ткань яичника.[3] Участие в исследовании не привело к серьезным клиническим последствиям.[3]

У женщин с раком тестирование на уровень антимюллеров гормон (AMH) полезен для прогнозирования долгосрочной потери функции яичников после химиотерапии, что, в свою очередь, позволяет прогнозировать необходимость в стратегиях сохранения фертильности.[4]

Старение

Сохранение фертильности, например ткань яичника или криоконсервация ооцитов, может также использоваться для предотвращения бесплодия, а также врожденные дефекты, связан с преклонный возраст матери.

Методы

Основными методами сохранения фертильности являются защита яичников с помощью Агонисты ГнРГ, криоконсервация ткани яичника, яйцеклеток или спермы, или эмбрионов после оплодотворения in vitro.[5] Пациент также может использовать яйцеклетку или сперму от донора, стороннее воспроизведение вместо того, чтобы иметь биологических детей.

Криоконсервация спермы

Мужчины, надеющиеся сохранить фертильность до прохождения лечения рака или другого угрожающего фертильности заболевания, могут заморозить или заморозить свою сперму, которую можно получить через мастурбация у мальчиков и мужчин после полового созревания. Это наиболее распространенный метод сохранения фертильности у мужчин. У мальчиков до полового созревания сперму можно получить путем аспирации яичек или электростимуляции, а затем сохранить для будущего использования. Исследователи также изучают методы криоконсервации образцов ткани яичек, чтобы их можно было повторно имплантировать в организм после лечения.

Криоконсервация ткани яичников или ооцитов

Некоторые пациенты женского пола предпочитают извлекать зрелые яйцеклетки и оплодотворять их вне тела спермой от партнера или донора. Затем полученный эмбрион замораживают до тех пор, пока у женщины не наступит ремиссия. Когда женщина готова к беременности, эмбрион размораживают и имплантируют в матку для созревания и родов. Хотя этот вариант является наиболее распространенным методом сохранения фертильности у женщин, он недоступен для девочек, не достигших полового созревания, у которых нет зрелых яйцеклеток, которые можно оплодотворять. Женщинам, у которых нет партнера, потребуется использовать донорскую сперму. Кроме того, поскольку эта процедура требует двухнедельного периода гормональной стимуляции для стимулирования созревания яйцеклеток, она не оптимальна для пациентов женского пола, у которых диагностирован гормоночувствительный рак (например, рак молочной железы, рак яичников и т. д.) или тех, кто не может отложить лечение рака. Альтернативные методы гормональной стимуляции с использованием летрозола или тамоксифена могут использоваться женщинам с гормоночувствительным раком.

Полоски кортикальной ткани яичников также можно заморозить, но их необходимо повторно имплантировать в организм, чтобы инкапсулированные незрелые фолликулы завершили свое созревание. Кроме того, ткань яичника хрупка в условиях сильного замораживания, и возвращение ее обратно в организм несет в себе риск повторного внедрения раковых клеток. Созревание in vitro была достигнута экспериментально, но этот метод еще не доступен клинически.[6] С помощью этого метода криоконсервированная ткань яичника может быть использована для создания ооцитов, которые могут непосредственно подвергаться экстракорпоральное оплодотворение.[6]

Стороннее воспроизведение

Многие пациенты с диагнозом злокачественное новообразование или другое заболевание, требующее лечения, которое может ухудшить их фертильность, рассматривают альтернативы вынашиванию биологических детей, такие как вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) с использованием экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) донорскими яйцеклетками или донорской спермой. Полученный эмбрион можно имплантировать в матку женщины после нее. эндометрий (слизистая оболочка матки) стимулируется гормонами, чтобы подготовиться к развитию эмбриона.

Другие

У женщин, которым требуется местный таз радиационная терапия может помочь хирургическая транспозиция яичников в место, удаленное от максимального радиационного облучения.[7][8]

Использование Агонисты ГнРГ для защиты яичников во время химиотерапии рекомендуется использовать способность овулировать, но преимущества с точки зрения, например, показатели беременности отсутствуют.[7]

Побочные эффекты

По сравнению с населением в целом люди с рак имеют более высокий риск артериальных тромботических событий, таких как Инсульт, инфаркт миокарда и периферийные артериальная эмболия. Этот риск может еще больше возрасти у женщин, перенесших контролируемая гиперстимуляция яичников для сохранения фертильности, но обычно это связано только со случаями синдром гиперстимуляции яичников (OHSS). С другой стороны, Венозная тромбоэмболия редко возникает, если не наступила беременность, и поэтому обычно не имеет особого значения на стадии извлечение ооцитов.[9] Поэтому рекомендуется контролируемая гиперстимуляция яичников протокол для женщин с раком - это протокол антагониста с помощью Агонист ГнРГ для индукция окончательного созревания, чтобы снизить риск СГЯ.[9] При использовании в сочетании с криоконсервацией ооцитов или эмбрионов использование агониста ГнРГ, а не ХГЧ для индукции окончательного созревания не дает никаких доказательств разницы в коэффициент рождаемости (в отличие от свежих циклов, когда использование агониста ГнРГ снижает уровень живорождения).[10] Антикоагулянт профилактику рекомендуется назначать только избранным подгруппам женщин, например, с другими факторами риска гиперкоагуляция или те, у кого действительно рано развивается СГЯ.[9]

использованная литература

  1. ^ Царь, Давид; Лейн, Шелия; Йомансон, Дэниел (15 мая 2020 г.). «Пятнадцатиминутная консультация: Сохранение фертильности у онкологических детей». Архив детских болезней - Образование и практика: edpract-2019-318619. Дои:10.1136 / archdischild-2019-318619. PMID  32414812.
  2. ^ а б c Brydøy M, Fosså SD, Dahl O, Bjøro T (2007). «Дисфункция гонад и проблемы фертильности у выживших после рака». Acta Oncol. 46 (4): 480–9. Дои:10.1080/02841860601166958. PMID  17497315. S2CID  20672988.
  3. ^ а б c Klock, S .; Zhang, J .; Казер, Р. (2010). «Сохранение фертильности у онкологических женщин: ранний клинический опыт». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 149–155. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.03.028. PMID  19406395.
  4. ^ Broer, S.L .; Broekmans, F. J. M .; Laven, J. S. E .; Фаузер, Б. К. Дж. М. (2014). «Антимюллеров гормон: исследование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия». Обновление репродукции человека. 20 (5): 688–701. Дои:10.1093 / humupd / dmu020. ISSN  1355-4786. PMID  24821925.
  5. ^ Cruz, M .; Prestes, J .; Gimenes, D .; Фанелли, М. (2010). «Сохранение фертильности у женщин с раком груди, проходящих адъювантную химиотерапию: систематический обзор». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 138–143. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.055. PMID  19339000.
  6. ^ а б
  7. ^ а б Американское общество репродуктивной медицины: Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2013 г.). «Сохранение фертильности у пациентов, подвергающихся гонадотоксической терапии или гонадэктомии: мнение комитета». Фертильность и бесплодие. 100 (5): 1214–1223. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.08.012. PMID  24011612.
  8. ^ Иртан Сабин, Орбах Даниэль, Хельфре Сильви, Сарнацки Сабина (2013). «Транспозиция яичников у девочек препубертатного и подросткового возраста с онкологическими заболеваниями». Ланцет Онкол. 14 (13): 601–8. Дои:10.1016 / S1470-2045 (13) 70288-2. PMID  24275133.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  9. ^ а б c Somigliana, E .; Peccatori, F.A .; Филиппи, Ф .; Мартинелли, Ф .; Raspagliesi, F .; Мартинелли, И. (2014). «Риск тромбоза у женщин со злокачественными новообразованиями, которым проводится стимуляция яичников для сохранения фертильности». Обновление репродукции человека. 20 (6): 944–951. Дои:10.1093 / humupd / dmu035. ISSN  1355-4786. PMID  25013217.
  10. ^ Юсеф, Мохамед AFM; Ван дер Вин, Фулько; Аль-Инани, Хешам Г; Mochtar, Monique H; Гризингер, Георг; Наги Мохесен, Мохамед; Абулфутух, Исмаил; ван Вели, Маделон; Юсеф, Мохамед AFM (2014). «Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с ХГЧ для запуска ооцитов в репродуктивной технологии с использованием антагонистов». Отзывы (10): CD008046. Дои:10.1002 / 14651858.CD008046.pub4. PMID  25358904.

дальнейшее чтение

внешние ссылки