Фексинидазол - Fexinidazole - Wikipedia

Фексинидазол
Фексинидазол.svg
Клинические данные
Другие имена
  • Фексинидазол Винтроп
  • HOE 239
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.619 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС13N3О3S
Молярная масса279.31 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Фексинидазол это лекарство, используемое для лечения Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) причиной Trypanosoma brucei gambiense.[1] Он эффективен как против болезни первой, так и второй стадии.[1] Некоторые данные также подтверждают его использование в Болезнь Шагаса.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и проблемы со сном.[3] Другие побочные эффекты могут включать: Удлинение интервала QT, психоз, и низкие лейкоциты.[4] Неясно, используется ли во время беременность или же кормление грудью безопасно.[4] Фексинидазол находится в противопаразитарный и нитроимидазол семейство лекарств.[2] Считается, что он работает путем включения определенных ферментов в паразитах, которые приводят к их гибели.[3]

Фексинидазол был впервые описан в 1978 году.[5] Дано положительное заключение Европейское агентство по лекарствам в 2018 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] Развитие сонной болезни финансировалось Инициатива «Лекарства от забытых болезней» в сотрудничестве с Санофи.[7]

Медицинское использование

Сонная болезнь

Исследование, проведенное в Африке, показало, что фексинидазол эффективен при лечении сонной болезни на 91%.[3][8] Хотя менее эффективен, чем нифуртимокс с эфлорнитин При тяжелом заболевании фексинидазол можно принимать внутрь.[3]

Фексинидазол - первый кандидат на лекарство от сонной болезни на поздних стадиях за тридцать лет.[9]

Другой

Имеет активность против Trypanosoma cruzi, Плод Tritrichomonas, Влагалищная трихомонада, Entamoeba histolytica,[10] и Trypanosoma brucei.[11] Не было обнаружено, что это полезно для висцеральный лейшманиоз.[2]

Механизм действия

Биологически релевантными активными метаболитами in vivo являются сульфоксид и сульфон.[12][13]

История

Фексинидазол был открыт немецкой фармацевтической компанией. Hoechst AG, но его развитие как фармацевтического препарата было остановлено в 1980-х годах.[14]

Общество и культура

Фексинидазол Винтроп, а Санофи -Продукт Aventis разработан с Инициатива по лекарствам от забытых болезней (DNDi), получил положительную поддержку Европейское агентство по лекарствам в 2018 году для использования на неевропейских рынках.[15][16] Он был одобрен для лечения Trypanosoma brucei gambiense Африканский трипаносомоз человека (HAT) в Демократической Республике Конго (ДРК) в декабре 2018 г.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б ДИМИТРОВА, Елена Костадинова (22 января 2019). «Фексинидазол Winthrop H-W-2320». Европейское агентство по лекарствам. Получено 12 ноября 2019.
  2. ^ а б c d Дикс, Эд (февраль 2019 г.). «Фексинидазол: первое глобальное одобрение». Наркотики. 79 (2): 215–220. Дои:10.1007 / s40265-019-1051-6. PMID  30635838. S2CID  57772417.
  3. ^ а б c d е «Фексинидазол Винтроп (фексинидазол)» (PDF). EMA. Получено 12 ноября 2019.
  4. ^ а б «Фексинидазол Винтроп» (PDF). EMA. Получено 12 ноября 2019.
  5. ^ Гил, Кармен; Ривас, Луис (2017). Открытие лекарств от лейшманиоза. Королевское химическое общество. п. 30. ISBN  9781788012584.
  6. ^ «Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.». 2019. HDL:10665/325771. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ «Фексинидазол - ДНДи». www.dndi.org. Получено 12 ноября 2019.
  8. ^ Месу В.К., Калонджи В.М., Бардонно С. и др. (4 ноября 2017 г.). «Пероральный фексинидазол для лечения трипаносомоза африканского трипаносомы brucei gambiense на поздней стадии: центральное многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Ланцет. 391 (10116): 144–154. Дои:10.1016 / с0140-6736 (17) 32758-7. ISSN  0140-6736. PMID  29113731. S2CID  46781585.
  9. ^ Торриле, Э; Бурден Трунц, B; Твитс, D; Кайзер, М; Brun, R; Mazué, G; Брей, Массачусетс; Пекуль, Б. (2010). Boelaert, Marleen (ред.). «Фексинидазол - новый кандидат в пероральный нитроимидазол, входящий в клиническую разработку для лечения сонной болезни». PLOS забытые тропические болезни. 4 (12): e923. Дои:10.1371 / journal.pntd.0000923. ЧВК  3006138. PMID  21200426.
  10. ^ Рэтер, Вт; Seidenath, H (1983). «Активность фексинидазола (HOE 239) против экспериментальных инфекций, вызванных Trypanosoma cruzi, трихомонадами и Entamoeba histolytica». Анналы тропической медицины и паразитологии. 77 (1): 13–26. Дои:10.1080/00034983.1983.11811668. PMID  6411009.
  11. ^ Дженнингс, ФВ; Уркхарт, GM (1983). «Использование 2-замещенного 5-нитроимидазола, фексинидазола (Hoe 239) в лечении хронических инфекций T. brucei у мышей». Zeitschrift für Parasitenkunde. 69 (5): 577–581. Дои:10.1007 / bf00926669. PMID  6636983. S2CID  24432113.
  12. ^ Вилли С., Паттерсон С., Стояновски Л. и др. (2012). «Анти-трипаносомный препарат фексинидазол демонстрирует потенциал для лечения висцерального лейшманиоза». Научная трансляционная медицина. 4 (119): 119re1. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003326. ЧВК  3457684. PMID  22301556.
  13. ^ Соколова А.Ю., Вилли С., Паттерсон С. и др. (2010). «Перекрестная резистентность к нитропрепаратам и значение для лечения африканского трипаносомоза человека». Противомикробные препараты и химиотерапия. 54 (7): 2893–900. Дои:10.1128 / AAC.00332-10. ЧВК  2897277. PMID  20439607.
  14. ^ Макнил младший, Дональд (8 января 2008 г.). «Быстрый старт медленного пути к лечению болезни». Нью-Йорк Таймс.
  15. ^ "Резюме мнения CHMP - Фексинидазол Винтроп" (PDF). Получено 19 ноября 2018.
  16. ^ Макнил младший, Дональд (16 ноября 2018 г.). «Утверждено быстрое лекарство от сонной болезни, ужасной болезни». Нью-Йорк Таймс. Получено 20 ноября 2018.
  17. ^ «Фексинидазол, первый пероральный препарат от сонной болезни, одобренный в Демократической Республике Конго». Инициатива по лекарствам от забытых болезней (DNDi). Получено 4 июн 2019.

внешняя ссылка