Бензнидазол - Benznidazole

Бензнидазол
Benznidazole.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРочаган, Раданил[1]
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада12 часов
ЭкскрецияПочка и фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.153.448 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС12N4О3
Молярная масса260.253 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 188,5 до 190 ° C (от 371,3 до 374,0 ° F)
  (проверять)

Бензнидазол является противопаразитарный препарат используется при лечении Болезнь Шагаса.[2] Хотя он очень эффективен на ранних стадиях заболевания, он уменьшается у тех, кто имеет длительную инфекцию.[3] Это лечение первой линии, учитывая его умеренные побочные эффекты по сравнению с нифуртимокс.[1] Принимается внутрь.[2]

Побочные эффекты встречаются довольно часто.[4] К ним относятся сыпь, онемение, высокая температура, боли в мышцах, потеря аппетита и проблемы со сном.[4][5] Редкие побочные эффекты включают: подавление костного мозга что может привести к низкий уровень клеток крови.[1][5] Не рекомендуется во время беременность или у людей с тяжелым заболеванием печени или почек.[4][3] Бензнидазол находится в нитроимидазол семья лекарств и работает по производству свободные радикалы.[5][6]

Бензнидазол начал использоваться в медицине в 1971 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] По состоянию на 2012 год единственным производителем была Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, государственная фармацевтическая компания в Бразилии.[8][нуждается в обновлении ]

Медицинское использование

Бензнидазол обладает значительной активностью во время острой фазы болезни Шагаса с вероятностью успеха до 80%. Однако его лечебные возможности во время хронической фазы ограничены. Некоторые исследования показали паразитологическое излечение (полное устранение T. cruzi из организма) у детей на ранней стадии хронической фазы, но общая частота неудач у хронически инфицированных людей обычно превышает 80%.[6]

Некоторые исследования указывают на лечение бензнидазолом во время хронической фазы, даже если оно не может привести к паразитологическому излечению, поскольку оно снижает электрокардиографические изменения и задерживает ухудшение клинического состояния пациента.[6]

Бензнидазол доказал свою эффективность при лечении реактивированных T. cruzi инфекции, вызванные иммуносупрессия, например, у людей с СПИД или у тех, кто проходит иммуносупрессивную терапию, связанную с трансплантацией органов.[6]

Дети

Бензнидазол можно применять у детей с тем же режимом дозирования 5–7 мг / кг в день в зависимости от веса, который используется для лечения инфекций у взрослых.[9] Доступен препарат для детей до двух лет.[10] Он был добавлен в Список основных лекарственных средств ВОЗ для детей в 2013 году.[11] Установлено, что дети имеют более низкий риск побочных эффектов по сравнению со взрослыми, возможно, из-за повышенного печеночного клиренса препарата. Было обнаружено, что наиболее частые побочные эффекты у детей имеют желудочно-кишечный, дерматологический и неврологический характер. Однако частота серьезных дерматологических и неврологических нежелательных явлений у детей ниже, чем у взрослых.[12] Его использование для лечения Шагаса у детей было одобрено FDA в США в 2017 году.[13]

Беременные женщины

Исследования на животных показали, что бензнидазол может проникать через плаценту.[14] Из-за его тератогенности применение бензнидазола во время беременности не рекомендуется.[9]

Побочные эффекты

Реакция на бензнидазол[15]

Побочные эффекты встречаются часто и чаще возникают с возрастом.[4] Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с бензнидазолом, являются аллергический дерматит и периферическая невропатия.[1] Сообщается, что до 30% людей будут испытывать дерматит в начале лечения.[14][16] Бензнидазол может вызывать фотосенсибилизацию кожи, что приводит к высыпанию.[1] Сыпь обычно появляется в течение первых 2 недель лечения и со временем проходит.[16] В редких случаях гиперчувствительность кожи может привести к эксфолиативным кожным высыпаниям, отекам и лихорадке.[16] Периферическая невропатия может произойти позже в процессе лечения и зависит от дозы.[1] Это не навсегда, но для решения требуется время.[16]

Другие побочные реакции включают анорексию, потерю веса, тошноту, рвоту, бессонницу и дисгезия и подавление костного мозга.[1] Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта обычно возникают на начальных этапах лечения и со временем проходят.[16] Подавление костного мозга было связано с воздействием кумулятивной дозы.[16]

Противопоказания

Бензнидазол не следует применять людям с тяжелыми заболеваниями печени и / или почек.[4] Беременным женщинам не следует использовать бензнидазол, поскольку он может проникать через плаценту и вызывать тератогенность.[14]

Фармакология

Механизм действия

Бензнидазол - это нитроимидазол противопаразитарное средство с хорошей активностью против острая инфекция с Trypanosoma cruzi, обычно называют болезнью Шагаса.[14] Как и другие нитроимидазолы, основным механизмом действия бензнидазола является образование радикалов, которые могут повредить паразиты ДНК или же клеточная техника.[17] Механизм, с помощью которого это делают нитроимидазолы, по-видимому, зависит от того, присутствует ли кислород или нет.[18] Это особенно актуально в случае Трипаносома виды, которые считаются факультативные анаэробы.[19]

В анаэробных условиях нитро группа нитроимидазолов считается уменьшенный посредством пируват: ферредоксин оксидоредуктаза комплекс для создания реактивных нитрорадикальных форм.[17] Нитрорадикал может тогда либо участвовать в других окислительно-восстановительные реакции прямо или спонтанно вызывают нитрит ион и имидазол радикально вместо этого.[18] Первоначальное восстановление происходит потому, что нитроимидазолы лучше акцепторы электронов за ферредоксин чем естественный субстраты.[17] У млекопитающих основными медиаторами переноса электронов являются НАД + / НАДН и НАДФ + / НАДФН, которые имеют более позитивный потенциал сокращения и поэтому не будет восстанавливать нитроимидазолы до радикальной формы.[17] Это ограничивает спектр активности нитроимидазолов так, что хозяин клетки и ДНК также не повреждаются. Этот механизм хорошо известен для 5-нитроимидазолов, таких как метронидазол, но неясно, можно ли распространить тот же механизм на 2-нитроимидазолы (включая бензнидазол).[18]

в наличие кислорода, напротив, любые образующиеся радикальные нитросоединения будут быстро окисляться молекулярный кислород, давая исходное соединение нитроимидазола и супероксид анион в процессе, известном как "бесполезная езда на велосипеде ".[17] В этих случаях считается, что образование супероксида приводит к возникновению других активные формы кислорода.[18] Степень токсичность или же мутагенность продуцируемые этими кислородными радикалами, зависит от способности клеток к детоксифицировать супероксидные радикалы и другие активные формы кислорода.[18] У млекопитающих эти радикалы можно безопасно превратить в пероксид водорода, что означает, что бензнидазол имеет очень ограниченную прямую токсичность для клеток человека.[18] В Трипаносома видов, однако, способность выводить эти радикалы снижается, что приводит к повреждение клеточного аппарата паразита.[18]

Фармакокинетика

Устный бензнидазол имеет биодоступность 92%, с пиковая концентрация время 3–4 часа после приема.[20] 5% исходного препарата выводится в неизмененном виде с моча, откуда следует, что оформление бензнидазола в основном через метаболизм в печени.[21] Его период полувыведения составляет 10,5-13,6 часа.[20]

Взаимодействия

Бензнидазол и другие нитроимидазолы снижают скорость клиренса 5-фторурацил (в том числе 5-фторурацил, полученный из пролекарства капецитабин, доксифлуридин, и тегафур ).[22] При одновременном применении любого из этих препаратов с бензнидазолом нельзя. противопоказан, мониторинг на 5-фторурацил токсичность рекомендуется в случае их совместного использования.[23]

В Агонист рецептора GLP-1 ликсисенатид может замедлить поглощение и активность бензнидазола, предположительно из-за отсроченного опорожнение желудка.[24]

Поскольку нитроимидазолы могут убивать Холерный вибрион ячеек использовать не рекомендуется в течение 14 дней после получения живого холера вакцина.[25]

Употребление алкоголя может вызвать дисульфирам как реакция с бензнидазолом.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Берн, Кэрин; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Расси, Анис; Марин-Нето, Хосе Антонио; Дантас, Роберто О .; Магуайр, Джеймс Н .; Аквателла, Гарри; Морилло, Карлос (14 ноября 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в Соединенных Штатах: систематический обзор». JAMA. 298 (18): 2171–81. Дои:10.1001 / jama.298.18.2171. ISSN  0098-7484. PMID  18000201. В архиве из оригинала от 07.11.2016.
  2. ^ а б c d «Бензнидазол в таблетках». DailyMed. 12 ноября 2019 г.. Получено 13 октября 2020.
  3. ^ а б «Болезнь Шагаса». Всемирная организация здоровья. Март 2016 г. В архиве из оригинала 27 февраля 2014 г.. Получено 7 декабря 2016.
  4. ^ а б c d е «Противопаразитарное лечение». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). В архиве из оригинала от 06.11.2016. Получено 2016-11-05.
  5. ^ а б c Кастро, Хосе А .; де Мекка, Мария Монтальто; Бартель, Лаура К. (1 августа 2006 г.). «Токсические побочные эффекты лекарств, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человек и экспериментальная токсикология. 25 (8): 471–479. Дои:10.1191 / 0960327106het653oa. ISSN  0960-3271. PMID  16937919. S2CID  8980212.
  6. ^ а б c d Урбина, Хулио А. "Nuevas drogas para el tratamiento etiológico de la Enfermedad de Chagas" (на испанском). В архиве из оригинала 8 мая 2012 г.. Получено 24 марта, 2012.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «Лечение Шагаса: введите поставщика номер два | Положите конец пренебрежению». endtheneglect.org. 21 марта 2012. Архивировано с оригинал 6 ноября 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  9. ^ а б Карлье, Ив; Торрико, Фаустино; Соса-Эстани, Серджио; Руссомандо, Грасиела; Лукетти, Алехандро; Фрейли, Гектор; Винас, Педро Альбахар (25 октября 2011 г.). «Врожденная болезнь Шагаса: рекомендации по диагностике, лечению и контролю новорожденных, братьев и сестер и беременных женщин». PLOS Negl Trop Dis. 5 (10): e1250. Дои:10.1371 / journal.pntd.0001250. ISSN  1935-2735. ЧВК  3201907. PMID  22039554. В архиве из оригинала 31.08.2017.
  10. ^ «Бензнидазол детский - ДНДи». www.dndi.org. Получено 2020-02-13.
  11. ^ Примерный список ВОЗ основных лекарственных средств для детей, 4-й список (апрель 2013 г.) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93143/EMLc_4_eng.pdf;jsessionid=E14AB3B91001367EBF107EB43C039A0C?sequence=1 получено 13 Февраль 2020
  12. ^ Альтчех, Хайме; Москателли, Гильермо; Мороний, Саманта; Гарсия-Бурниссен, Факундо; Фрейли, Гектор (01.01.2011). «Неблагоприятные события после применения бензнидазола у младенцев и детей с болезнью Шагаса». Педиатрия. 127 (1): e212 – e218. Дои:10.1542 / пед.2010-1172. ISSN  0031-4005. PMID  21173000. S2CID  22258852. В архиве из оригинала от 20.02.2016.
  13. ^ «FDA одобрило первое в США лекарство от болезни Шагаса». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 29 августа 2017. В архиве из оригинала от 3 сентября 2017 г.. Получено 31 августа 2017.
  14. ^ а б c d Перес-Молина, Хосе А .; Перес-Айяла, Ана; Морено, Сантьяго; Фернандес-Гонсалес, М. Кармен; Замора, Хавьер; Лопес-Велес, Рохелио (01.12.2009). «Использование бензнидазола для лечения хронической болезни Шагаса: систематический обзор с метаанализом». Журнал антимикробной химиотерапии. 64 (6): 1139–1147. Дои:10.1093 / jac / dkp357. ISSN  0305-7453. PMID  19819909.
  15. ^ Коронель Мария Вероника Пачеко; Фрутос, Лаура Ориенте; Муньос, Ева Калабуиг; Валле, Диана Кури; Рохас, Долорес Эрнандес Фернандес де (февраль 2017 г.). «Неблагоприятная системная реакция на бензнидазол». Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 50 (1): 145–147. Дои:10.1590/0037-8682-0071-2016. PMID  28327820.
  16. ^ а б c d е ж Грейсон, М. Линдси; Crowe, Suzanne M .; Маккарти, Джеймс С .; Миллс, Джон; Mouton, Johan W .; Норрби, С. Рагнар; Патерсон, Дэвид Л .; Пфаллер, Майкл А. (29.10.2010). Кучерса Использование антибиотиков, шестое издание: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов. CRC Press. ISBN  9781444147520. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  17. ^ а б c d е Эдвардс, Дэвид I (1993). «Нитроимидазольные препараты - механизмы действия и резистентности. I. Механизм действия». Журнал антимикробной химиотерапии. 31 (1): 9–20. Дои:10.1093 / jac / 31.1.9. PMID  8444678.
  18. ^ а б c d е ж грамм Эллер, Гернот (2009). «Синтетические нитроимидазолы: биологическая активность и взаимосвязь мутагенности». Scientia Pharmaceutica. 77 (3): 497–520. Дои:10.3797 / scipharm.0907-14. В архиве из оригинала от 06.11.2016.
  19. ^ Ченг, Томас С. (1986). Общая паразитология. Орландо, Флорида: Academic Press. п. 140. ISBN  0-12-170755-5.
  20. ^ а б Раафлауб, Дж; Зиглер, WH (1979). «Фармакокинетика однократной дозы трипаносомицида бензнидазола у человека». Arzneimittelforschung. 29 (10): 1611–1614. PMID  583230.
  21. ^ Workman, P .; Уайт, Р. А .; Walton, M. I .; Owen, L.N .; Твентиман, П. Р. (1984-09-01). «Доклиническая фармакокинетика бензнидазола». Британский журнал рака. 50 (3): 291–303. Дои:10.1038 / bjc.1984.176. ISSN  0007-0920. ЧВК  1976805. PMID  6466543.
  22. ^ Информация о продукте: пероральные капсулы Teysuno, пероральные капсулы тегафура гимерацила отерацила. Nordic Group BV (согласно EMA), Хофддорп, Нидерланды, 2012 г.
  23. ^ Информация о продукте: пероральные таблетки TINDAMAX®, пероральные таблетки тинидазола. Компания Mission Pharmacal, Сан-Антонио, Техас, 2007.
  24. ^ Информация о продукте: подкожная инъекция ADLYXIN ™, подкожная инъекция ликсисенатида. санофи-авентис в США (по производителям), Бриджуотер, Нью-Джерси, 2016 г.
  25. ^ Информация о продукте: пероральная суспензия VAXCHORA (TM), живая пероральная суспензия вакцины против холеры. PaxVax Inc (по производителям), Редвуд-Сити, Калифорния, 2016 г.

внешняя ссылка

  • «Бензнидазол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.