Фезолинетант - Fezolinetant

Фезолинетант
Fezolinetant.svg
Клинические данные
Другие именаЕСН-364
Маршруты
администрация		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС15FN6ОS
Молярная масса358.40 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Фезолинетант (ГОСТИНИЦА; бывшее кодовое название развития ЕСН-364) это малая молекула, перорально активный, селективный нейрокинин-3 (NK3) рецептор антагонист который разрабатывается компанией Ogeda (ранее Euroscreen) для лечения половой гормон -связанные с расстройства.[1][2] По состоянию на май 2017 г. фаза I и фаза IIa клинические испытания за приливы в постменопаузальный женщины.[1] Испытания фазы IIa в синдром поликистоза яичников пациенты продолжаются.[1] В апреле 2017 года было объявлено, что Огеда будет приобретена Астеллас Фарма.[3]

Фезолинетант показывает высокий близость для и мощный торможение НК3 рецептор in vitro (Kя = 25 нМ, IC50 = 20 нМ).[2] Мутации с потерей функции в TACR и TACR3, то гены соответственно кодирование нейрокинин B и его рецептор, NK3 рецептора, были обнаружены у пациентов с идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм.[2] В соответствии с НК3 антагонисты рецепторов, такие как фезолинетант, дозозависимо подавляют лютеинизирующий гормон (LH) секреция, хотя и не фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, как следствие, дозозависимое снижение эстрадиол и прогестерон уровни у женщин и тестостерон уровни у мужчин.[4] По сути, они похожи на Модуляторы ГнРГ и представляют собой потенциальную клиническую альтернативу им для использования при тех же показаниях.[5] Однако подавление половой гормон производство автор: NK3 инактивация рецепторов имеет тенденцию быть менее полной и "неактивной".кастрация "по сравнению с модуляторами гонадолиберина, поэтому у них может быть сниженная частота менопаузальный -подобно побочные эффекты например, потеря минеральная плотность костей.[4][5]

В отличие от модуляторов ГнРГ, но аналогично эстрогены, НК3 антагонисты рецепторов, включая фезолинетант и MLE-4901 (также известный как AZD-4901, ранее AZD-2624), как было обнаружено, облегчает приливы у женщин в менопаузе.[6][7] Казалось бы, это не зависит от их действий на гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось и, следовательно, на производство половых гормонов.[6][7] NK3 Предполагается, что антагонисты рецепторов станут полезной клинической альтернативой эстрогенам для лечения приливов, но с потенциально сниженными рисками и побочными эффектами.[6][7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c http://adisinsight.springer.com/drugs/800039455
  2. ^ а б c Ховейда, Хамид Р .; Fraser, Graeme L .; Дютёй, Гийом; Эль Бусмаки, Мохамед; Корак, Жюльен; Ленуар, Франсуа; Лапин Алексей; Ноэль, Софи (2015). «Оптимизация новых антагонистов рецептора нейрокинина ‑ 3 для лечения нарушений половых гормонов (Часть II)». Письма о медицинской химии ACS (6): 736-740. Дои:10.1021 / acsmedchemlett.5b00117. ЧВК  4499830.
  3. ^ http://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-to-acquire-ogeda-sa-300433141.html
  4. ^ а б Фрейзер Г.Л., Рамаэль С., Ховейда Х.Р., Гейл Л., Комбальберт Дж. (2016). «Антагонист рецептора NK3 ESN364 подавляет половые гормоны у мужчин и женщин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 (2): 417–26. Дои:10.1210 / jc.2015-3621. PMID  26653113.
  5. ^ а б Фрейзер Г.Л., Ховейда Х.Р., Кларк И.Дж., Рамасвами С., Плант TM, Роуз С., Миллар Р.П. (2015). «Антагонист рецептора NK3 ESN364 прерывает пульсирующую секрецию ЛГ и снижает уровень яичниковых гормонов в течение менструального цикла». Эндокринология. 156 (11): 4214–25. Дои:10.1210 / en.2015-1409. PMID  26305889.
  6. ^ а б c http://www.medscape.com/viewarticle/878262
  7. ^ а б c https://www.clinicalleader.com/doc/ogeda-announces-positive-fezolinetant-treatment-menopausal-flashes-0001

внешняя ссылка