Грегорио Вебер - Gregorio Weber

Грегорио Вебер (4 июля 1916 г. - 18 июля 1997 г.) аргентинец ученый которые внесли значительный вклад в области флуоресцентная спектроскопия и белок химия.[1] Вебер был избран в Национальная Академия Наук в 1975 г.

ранняя жизнь и образование

Грегорио Вебер родился в Буэнос айрес, Аргентина в 1916 г. Он посетил Университет Буэнос-Айреса где он получил свой Доктор медицины в 1942 году. Будучи студентом-медиком, с 1939 по 1943 год работал на кафедре физиологии и биохимии ассистентом преподавателя кафедры Бернардо Альберто Хусей который уже получил известность как физиолог за свои работы по эндокринной системе и, в частности, гипофизу (Хоуссе разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1947 года с Карл и Герти Кори ). Вебер продолжил обучение в Кембриджский университет под руководством Малкольм Диксон, известный энзимолог, а в 1947 г. Кандидат наук. в биохимия. Его диссертация, озаглавленная «Флуоресценция рибофлавина, диафоразы и родственных веществ», положила начало применению флуоресцентная спектроскопия к биомолекулам.[1]Большая часть диссертации Вебера была посвящена измерениям тушения флуоресценции рибофлавина и разработке общей теории тушения за счет образования комплексов. Это привело к его первой публикации, озаглавленной: «Гашение флуоресценции в жидкостях путем образования комплексов. Определение средней продолжительности жизни комплекса». В этой статье впервые было продемонстрировано, что тушение флуоресценции может происходить после образования молекулярных комплексов конечной длительности, а не после столкновений. Его вторая публикация, озаглавленная «Флуоресценция рибофлавина и флавинадениндинуклеотида», была первой демонстрацией внутреннего комплекса в FAD. Спустя годы он должен был продолжить эту работу, впервые продемонстрировав, что NADH также образует внутренний комплекс и с более полными характеристиками свойств возбужденного состояния FAD и NADH. С 1948 по 1952 год Вебер проводил независимые исследования в лаборатории. Институт биохимии сэра Уильяма Данна в Кембридже при поддержке Британского мемориального общества Бейт. В то время он начал более глубоко вникать в теорию поляризации флуоресценции, а также начал разрабатывать методы, которые позволили бы ему изучать белки, не содержащие собственных флуорофоров, таких как FAD или NADH (флуоресценция ароматических аминокислот не влияла на пока не обнаружено). С этой целью он потратил много времени и усилий на синтез флуоресцентного зонда, который мог быть ковалентно присоединен к белкам и обладал характеристиками поглощения и излучения, соответствующими приборам, доступным в послевоенной Англии. Результатом двухлетних усилий стал до сих пор популярный зонд диметиламинонафталинсульфонилхлорид или дансилхлорид. Имея в руках этот инструмент и новую аппаратуру, он начал исследовать несколько белковых систем, опубликовав свою теорию и экспериментальные результаты в двух классических статьях, опубликованных в 1952 году, а именно «Поляризация флуоресценции макромолекул». I. Теория и экспериментальный метод и поляризация флуоресценции макромолекул. II. Флуоресцентные конъюгаты яичного альбумина и бычьего сывороточного альбумина. Теоретическая статья (которая содержит благодарность Ф. Перрину за его предложения) включает расширение теории Перрина деполяризации из-за вращения эллипсоидальных молекул. В частности, Вебер показал, что сложные уравнения Перрина, которые требовали знания ориентации осцилляторов поглощения и излучения флуорофора относительно оси вращения эллипсоида, могут быть значительно упрощены, если предположить, что флуорофоры, несущие осцилляторы, ориентированы случайным образом. на макромолекуле. Эта статья также содержала формулировку закона аддитивности поляризаций. Вебер оставался в Кембридже в качестве независимого исследователя до 1953 года, когда Ганс Кребс нанял его на новый факультет биохимии в Шеффилдский университет.

Университет Иллинойса

В начале 1960-х годов I.C. «Гунни» Гансалус, затем заведующий отделением биохимии химического факультета Иллинойсский университет в Урбана-Шампейн, нанял Вебер. Ганни рассказал, что, убеждая своих коллег в том, что Грегорио Вебер был выдающимся ученым, кто-то заметил, что у Вебера не так много публикаций, как можно было бы ожидать от старшего профессора. Ганни объяснил, что, хотя это и было правдой, отношение веберовских выдающихся статей к общему количеству статей равнялось единице, и что это соотношение, впоследствии известное как соотношение Вебера, безусловно, было более важным соображением. Грегорио Вебер присоединился к Университету Иллинойса в 1962 году и создал исследовательскую программу, которая активно продолжалась до его смерти от лейкемии 17 июля 1997 года. В первые годы в Урбане Вебер продолжал разрабатывать новые флуоресцентные приборы и датчики и расширял свои исследования белков. системы.

Научный вклад

Грегорио Вебер признан ответственным за многие из наиболее важных теоретических и экспериментальных разработок в современной флуоресцентной спектроскопии. В частности, Вебер первым применил флуоресцентную спектроскопию в биологических науках. В его список достижений входят: синтез и использование дансилхлорида как зонда гидродинамики белков; распространение теории поляризации флуоресценции Перрина на флуорофоры, связанные со случайными ориентациями с эллипсоидами вращения, и на смеси флуорофоров; первое спектральное разрешение флуоресценции ароматических аминокислот и собственной флуоресценции белков; первая демонстрация того, что и FAD, и NADH образуют внутренние комплексы; первое сообщение об ароматических вторичных аминах, которые сильно флуоресцируют в неполярных растворителях, но вряд ли в воде; наиболее ярким примером являются анилиннафталинсульфонаты (ANS); первое описание использования флуоресценции малых молекул в качестве датчиков вязкости мицелл с последствиями для мембранных систем; общая формулировка деполяризации за счет передачи энергии; открытие эффекта «красного края» при переносе гомоэнергии; развитие современной кросс-корреляционной фазовой флуорометрии; разработка матричного метода возбуждения-испускания для разрешения вкладов от нескольких флуорофоров; синтез нескольких новых флуорофоров, в том числе пиренмасляной кислоты, ИАЭДАНЫ, бис-ANS, ПРОДАН и ЛАУРДАН, предназначенные для исследования динамических аспектов биомолекул. В дополнение к этим плодотворным вкладам Грегорио Вебер также обучал и вдохновлял поколения спектроскопистов и биофизиков, которые внесли важный вклад в свои области, включая как фундаментальные исследования, так и коммерциализацию флуоресцентных методологий и их распространение в клинических и биомедицинских дисциплинах. .

Первоначальной мотивацией Грегорио Вебера на всю жизнь было использование методов флуоресценции для исследования природы белков, и в дополнение к его вкладу в область флуоресценции он был одним из настоящих пионеров динамики белков. Изучение его работ 1960-х годов показывает, что уже тогда он считал белки высокодинамичными молекулами. Он отверг распространенное в то время после появления первых рентгеновских структур мнение о том, что белки имеют уникальную и жесткую конформацию. В качестве важного нововведения он представил использование молекулярного кислорода для тушения флуоресценции в водных растворах, что привело к обнаружению, впервые и к удивлению многих, существования быстрых флуктуаций в белковых структурах в наносекундном временном масштабе. . Влияние этой работы было продемонстрировано последующим возрастающим интересом к экспериментальным и теоретическим работам в области динамики белков. Раннее описание Вебером белков в растворе как «бьющих и кричащих стохастических молекул» в последние годы было полностью подтверждено как теоретическими, так и экспериментальными исследованиями. Этот вклад был признан Американское химическое общество в 1986 году, в результате чего Вебер стал первым лауреатом премии Repligen в области химии биологических процессов. В 1970-х годах, первоначально в сотрудничестве с Х.Г. Дрикамером, Вебер объединил методы флуоресценции и гидростатического давления с изучением молекулярных комплексов и белков. Первоначальной системой, которую он хотел изучить, был комплекс, образованный изоаллоксазином и аденином, что являлось одним из его первоначальных исследовательских интересов. Эти наблюдения подтвердили применимость методов флуоресценции и высокого давления к проблемам структуры и, в частности, динамики на молекулярном уровне. Вебер и соавторы продемонстрировали, что большинство белков, состоящих из субъединиц, можно диссоциировать под действием гидростатического давления, и открыли, таким образом, новый метод изучения межбелковых взаимодействий. В этих исследованиях были выявлены совершенно неожиданные свойства белковых агрегатов, и эти наблюдения открыли новый подход к проблемам биологии и медицины. Например, Вебер и его сотрудники продемонстрировали возможность уничтожения инфекционности вирусов, не влияя на их иммуногенную способность, путем воздействия на них гидростатического давления, и, таким образом, открыли возможность разработки вирусных вакцин, содержащих, без ковалентной модификации, все присутствующие антигены. в исходном вирусе.

Почести

Научные достижения Грегорио Вебера отмечены многими наградами и наградами. К ним относятся выборы в Национальная академия наук США, выборы в Американская академия искусств и наук, избрание членом-корреспондентом Национальной академии точных наук Аргентины, первого национального лектора Биофизического общества, Рамфорд Премиум Американской академии искусств и наук, награды ISCO за выдающиеся достижения в области биохимических инструментов, первой премии Repligen в области химии биологических процессов (присужденной Американским химическим обществом) и первой Международной премии Яблонского за флуоресцентную спектроскопию. Стоит отметить, что премия Рамфорда - одна из старейших научных наград, присуждаемых в США. Он был создан по наследству Академии от Бенджамина Томпсона, графа Рамфорда, в 1796 году - среди ранее награжденных Дж. Уиллард Гиббс, А.А. Михельсон, Томас Эдисон, Р. В. Вуд, Перси Бриджмен, Ирвинг Ленгмюр, Энрико Ферми, С. Чандрасекар, Ганс Бете, Ларс Онсагер и другие весьма оригинальные мыслители. Комитет по присуждению премии Рамфорда рекомендовал вручить награду 1979 года двум физикам: Роберт Л. Миллс и Чен Нин Ян, за их совместную работу по теории калибровочной инвариантности электромагнитного поля, а также Грегорио Веберу: «Признан человеком, ответственным за современные разработки в теории и применении флуоресцентных методов в химии и биохимии».

В честь Грегорио Вебера примерно каждые три года проводятся «Веберские симпозиумы». Эти международные симпозиумы сейчас проходят на острове Кауаи на Гавайях. Последний симпозиум проходил 15-20 июня 2014 г. и собрал участников из 18 стран.

Рекомендации

  1. ^ а б "Биофизический журнал, том 75, июль 1998 г., страницы 419-421"

внешняя ссылка