Хантингтин-взаимодействующий белок 1 - Huntingtin-interacting protein 1
Хантингтин-взаимодействующий белок 1 также известный как HIP-1 - это белок что у человека кодируется геном HIP1.
Hip-1 - это белок, который взаимодействует с Хантингтин белок. Известно, что он содержит домен гомологичен эффекторные домены смерти (DED) обнаружен на белках, участвующих в апоптоз. Считается, что накопление высоких уровней свободной формы этого белка (свободного, как диссоциированного от хантингтина, и свободного для связывания другого ключевого (ых) белка (ов)) в клетке является одним из механизмов, с помощью которого нейрон смерть клетки вызвано в болезнь Хантингтона (через каспаза -3 маршрут). Роль Hip-1 в гибели клеток, опосредованной каспазой, остается неясной.
Открытие
Белок 1, взаимодействующий с гентингтином (HIP1), был впервые идентифицирован Wanker et al. в 1997 г.[5]
Функция
Было обнаружено, что HIP1 связывается с Htt зависимым от N-конца образом и совместно локализуется с Htt в ЦНС, хотя природа этого взаимодействия по отношению к muHtt не была идентифицирована. С тех пор было обнаружено, что экспансия CAG, наблюдаемая с muHtt, приводит к снижению сродства связывания с HIP1, таким образом вызывая нарушение обычной функции HIP1, а также к увеличению свободного HIP1.[6] Вероятно, что это пониженное сродство играет роль в опосредовании патогенеза HD из-за потери целостности цитоскелета и индукции апоптоза. Проапоптотический эффект HIP1 может включать активацию каспазы-8 и нового HIPPI, взаимодействующего с белком HIP1.[7] Непатологическая активность HIP1 включает сборку клатрина посредством взаимодействия с легкими цепями клатрина.[8] HIP1 является человеческим гомологом Sla2p, мембранного белка на периферии.[9] Sla2p является актин-связывающим белком, участвующим в эндоцитозе, что указывает на HIP1 в этой роли. Дальнейшие детали, предполагающие важную роль Hip-1 в эндоцитозе, получены из исследований связывания, посвященных связыванию Hip-1 с актином. Связывание актина Hip-1 изменяется в зависимости от того, связан ли клатрин также с Hip-1.
Клиническое значение
Также было обнаружено, что HIP1 сверхэкспрессируется при некоторых видах рака, включая подмножество колоректального рака и рака простаты.[10] Это представляет особый интерес, потому что прогрессирование рака простаты включает изменение транскрипции / экспрессии рецептора андрогенов (AR).[11] AR - фактор транскрипции рецептора ядерного гормона, содержащий полиглутаминовые повторы. В 2005 году Миллс и его коллеги показали, что HIP1 способен регулировать транскрипцию рецепторов гормонов через элемент ответа андрогенов (ARE), а также изменяет скорость деградации AR.[12] Вероятно, что HIP1 также способен регулировать или, по крайней мере, взаимодействовать с белками, которые также обладают ARE.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127946 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039959 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Ванкер Э., Ровира С., Шерзингер Э., Хасенбанк Р., Вельтер С., Тейт Д., Количелли Дж., Лехрах Х. (март 1997 г.). «HIP-I: белок, взаимодействующий с хантингтином, выделенный двугибридной системой дрожжей». Молекулярная генетика человека. 6 (3): 487–95. Дои:10,1093 / чмг / 6.3.487. PMID 9147654.
- ^ Hackam AS, Yassa AS, Singaraja R, Metzler M, Gutekunst CA, Gan L, Warby S, Wellington CL, Vaillancourt J, Chen N, Gervais FG, Raymond L, Nicholson DW, Hayden MR (декабрь 2000 г.). «Белок 1, взаимодействующий с гентингтином, индуцирует апоптоз через новый эффекторный домен, зависимый от каспаз». Журнал биологической химии. 275 (52): 41299–308. Дои:10.1074 / jbc.M008408200. PMID 11007801.
- ^ Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (февраль 2002 г.). «Привлечение и активация каспазы-8 с помощью Huntingtin-взаимодействующего белка Hip-1 и нового партнера Hippi». Природа клеточной биологии. 4 (2): 95–105. Дои:10.1038 / ncb735. PMID 11788820. S2CID 10439592.
- ^ Legendre-Guillemin V, Metzler M, Lemaire JF, Philie J, Gan L, Hayden MR, McPherson PS (февраль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с гентингтином (HIP1), регулирует сборку клатрина посредством прямого связывания с регуляторной областью легкой цепи клатрина». Журнал биологической химии. 280 (7): 6101–8. Дои:10.1074 / jbc.M408430200. PMID 15533941.
- ^ Хольцманн К., Шмидт Т., Тиль Г., Эпплен Дж. Т., Рисс О. (август 2001 г.). «Функциональная характеристика промотора гена болезни Гентингтона человека». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 92 (1–2): 85–97. Дои:10.1016 / s0169-328x (01) 00149-8. PMID 11483245.
- ^ Рао Д.С., Хён Т.С., Кумар П.Д., Мизуками И.Ф., Рубин М.А., Лукас П.С., Санда М.Г., Росс Т.С. (август 2002 г.). «Белок 1, взаимодействующий с Хантингтином, сверхэкспрессируется при раке простаты и толстой кишки и имеет решающее значение для выживания клеток». Журнал клинических исследований. 110 (3): 351–60. Дои:10.1172 / JCI15529. ЧВК 151092. PMID 12163454.
- ^ Chen CD, Welsbie DS, Tran C, Baek SH, Chen R, Vessella R, Rosenfeld MG, Sawyers CL (январь 2004 г.). «Молекулярные детерминанты устойчивости к антиандрогенной терапии». Природа Медицина. 10 (1): 33–9. Дои:10,1038 / нм972. PMID 14702632. S2CID 1182764.
- ^ Миллс И.Г., Гоган Л., Робсон С., Росс Т., Маккракен С., Келли Дж., Нил Д.Э. (июль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с гентингтином, модулирует транскрипционную активность рецепторов ядерных гормонов». Журнал клеточной биологии. 170 (2): 191–200. Дои:10.1083 / jcb.200503106. ЧВК 2171420. PMID 16027218.