ISCOM - ISCOM

Иммуностимулирующие комплексы (ИСКОМ) представляют собой сферические структуры, похожие на открытые клетки (обычно диаметром 40 нм), которые самопроизвольно образуются при смешивании холестерин, фосфолипиды и Quillaja сапонины под конкретным стехиометрия. Комплекс отображает иммуностимулирующий свойства и поэтому в основном используется как вакцина адъювант чтобы вызвать более сильный иммунный ответ и более длительную защиту.

История

Технология ISCOM была изобретена в 1982 году профессором Брором Морейном в Шведский университет сельскохозяйственных наук в Упсала.^[1] Ключевые компоненты ISCOM - это Quillaja сапонины, которые получают из коры чилийского мыльного дерева Quillaja saponaria Молина. Сапонины Quillaja хорошо известны своей способностью активировать иммунную систему. Также известно, что сапонины в целом могут иметь побочные токсические эффекты, включая индукцию гемолиз. Однако, когда сапонины, холестерин и фосфолипиды Quillaia смешиваются в соответствии со специфической стехиометрией, которая образует ISCOM, эта гемолитическая активность практически устраняется, в то время как адъювантная активность сохраняется.

Иммунологические преимущества

Технология ISCOM-Matrix предлагает несколько иммунологический и практические преимущества перед доступными в настоящее время адъюванты. Большинство адъювантов, представленных сегодня на рынке, в основном активируют гуморальный иммунный ответ (т.е. антитело отклик). Однако существует явная потребность в адъювантах, способных также вызывать клеточно-опосредованный иммунный ответ. Технология ISCOM обычно вызывает сильную активацию как клеточно-опосредованных (Th1 ответ ) и гуморальные руки (Th2 ответ ) иммунной системы. Это генерирует все классы и подклассы антитела, а также мощные клеточные ответы, например цитотоксические Т-лимфоциты.

Эта сильная индукция клеточного ответа - одна из отличительных черт технологии ISCOM-Matrix. Клеточный иммунный ответ имеет решающее значение для эффективной вакцинации против внутриклеточных патогенов и хронических инфекций. Более того, технология очень эффективна; его длительные иммунные ответы позволяют снизить дозу антигена. Обычно доза может быть уменьшена от 10 до 100 раз, что значительно снизит стоимость производства вакцины. Технология ISCOM-Matrix также может иметь огромное значение в ситуации, когда производственные мощности неадекватны перед лицом новой угрозы, такой как пандемия гриппа.

Технология ISCOM также способна вызвать адаптивный иммунный ответ в присутствии уже существующих антител, например, у новорожденных, у которых есть материнские антитела.

В химическая стабильность ISCOM-Matrix имеет большое практическое значение. ISCOM продемонстрировали срок годности в несколько лет при хранении в водных растворах при + 2-8 ° C (по сравнению с месяцами для свободных сапонинов).

Поскольку ISCOM-Matrix просто смешивается с антигеном после производства, он предлагает большие производственные преимущества и гибкость в разработке вакцины. Однако при необходимости антиген также может быть включен в структуру.

Смотрите также

дальнейшее чтение

Мартина, Байрон Э. Ван де Бильдт, Марко В.Г .; Kuiken, Thijs; Ван Амеронген, Герт; Остерхаус, Альберт Д.М.Е. (2003). «Иммуногенность и эффективность рекомбинантных субъединичных вакцин против фокидного вируса герпеса типа 1». Вакцина. 21 (19–20): 2433–40. Дои:10.1016 / S0264-410X (03) 00056-2. PMID 12744876.
Rimmelzwaan, G.F; Баарс, М; Ван Амеронген, G; Ван Бик, Р. Остерхаус, A.D.M.E (2001). «Одна доза вакцины против гриппа ISCOM вызывает длительный защитный иммунитет против гомологичной контрольной инфекции, но не может защитить макак Cynomolgus от вариантов вируса гриппа A (H3N2), далеких от дрейфа». Вакцина. 20 (1–2): 158–63. Дои:10.1016 / S0264-410X (01) 00262-6. PMID 11567760.
Mooij, P; Nieuwenhuis, I.G; Knoop, C.J; Doms, R.W; Богерс, В. М. Дж. М.; Тен Хаафт, П. Дж. Ф; Niphuis, H; Коорнстра, Вт; Билер, К; Костлер, Дж; Морейн, Б; Кафаро, А; Ensoli, B; Вагнер, Р; Хини, Дж. Л. (2004). «Качественные реакции Т-хелперов на множественные вирусные антигены коррелируют с индуцированным вакциной иммунитетом к обезьяньей / вирусной инфекции иммунодефицита человека». Журнал вирусологии. 78 (7): 3333–42. Дои:10.1128 / JVI.78.7.3333-3342.2004. ЧВК 371051. PMID 15016855.
Nguyen, T.V; Иосеф, К; Jeong, K; Ким, Y; Чанг, К.-О; Lovgren-Bengtsson, K; Морейн, Б; Азеведо, M.S.P; Льюис, П.; Nielsen, P; Юань, л; Саиф, Л. Дж. (2003). «Защита и ответы антител на пероральное праймирование ослабленным ротавирусом человека с последующим пероральным бустингом 2/6-ротавирусоподобными частицами с иммуностимулирующими комплексами у гнотобиотических свиней». Вакцина. 21 (25–26): 4059–70. Дои:10.1016 / S0264-410X (03) 00267-6. PMID 12922143.
Колтер, Алан; Харрис, Родни; Дэвис, Рослин; Дрейн, Дебби; Кокс, Джон; Райан, Дэвид; Саттон, Фил; Рокман, Стив; Пирс, Мартин (2003). «Интраназальная вакцинация противогриппозной вакциной с адъювантом ISCOMATRIX®». Вакцина. 21 (9–10): 946–9. Дои:10.1016 / S0264-410X (02) 00545-5. PMID 12547607.

внешняя ссылка

Домашняя страница Исконовой

[pmid6709052-1] Морейн, Б; Сандквист, B; Höglund, S; Дальсгаард, К; Остерхаус, А (1984). «Iscom, новая структура для антигенной презентации мембранных белков вирусов в оболочке». Природа. 308 (5958): 457–60. Bibcode:1984Натура.308..457М. Дои:10.1038 / 308457a0. PMID 6709052.

[1]