Жанна Люшер - Jeanne Lusher

Жанна Мари Люшер, Доктор медицины (9 июня 1935 г. - 13 сентября 2016 г.)[1] был американским врачом, педиатром гематолог /онколог, и исследователь в области нарушений свертываемости крови у детей, и работал директором программы гемостаза в Детская больница Мичигана до выхода на пенсию 28 июня 2013 г.

Жанна Люшер

.

ранняя жизнь и образование

Жанна Люшер родилась в 1935 году в г. Толедо, Огайо, США. Ее семья переехала в Цинциннати, Огайо, когда ей было три года, и Люшер там выросла. Хотя ее мать имела французское канадское происхождение и говорила со своими родственниками по-французски, Люшер так и не выучила французский. В школе она интересовалась музыкой и играла на нескольких инструментах в школьном оркестре и оркестре, но позже решила продолжить карьеру в науке. Люшер никогда не был женат.

Люшер получила медицинскую степень в Университете Цинциннати в 1960 году, затем прошла стажировку в больнице Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, а также педиатрическую ординатуру и главный ординатор в больнице. Благотворительная больница в Жители Нового Орлеана, Луизиана. Во время педиатрической ординатуры в благотворительной больнице Люшер ухаживала за молодой девушкой с гемофилия (редкое явление для Х-сцепленного рецессивного расстройства), что стимулировало ее интерес к свертыванию крови и кровотечениям. Позже ее интерес к нарушениям свертываемости крови превратился в посвящение на всю жизнь. Чтобы расширить свои знания в области детской гематологии, Люшер отправилась в Детскую больницу Мичигана, Детройт для короткой ротации с Dr Вольф В. Цуэльцер, тогда он был известным детским гематологом. По возвращении в Благотворительную больницу она взяла на себя лечение детей с заболеваниями крови и раком.

По окончании ординатуры Люшер вернулась в Детскую больницу Мичигана, Детройт, на стажировку в области детской гематологии / онкологии (1964-1966). Она завершила третий год своего общения с Терезой Виетти в Вашингтонский университет в Сент-Луисе, штат Миссури, где она сосредоточилась на детской онкологии и протоколах лечения Юго-западной онкологической группы (SWOG ). Доктор Люшер вернулся в Детройт в 1966 году, на этот раз в качестве штатного педиатрического гематолога / онколога.

Исследовательская карьера

Работа Люшера была сосредоточена в основном на Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) и гемофилия. В области трансляционных исследований Люшер сотрудничал с профессором Марион I Барнхарт из физиологического отделения Медицинский факультет государственного университета Уэйна.[2]

1. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура: Люшер и Зуэльцер представили исчерпывающее описание естественного течения ИТП у детей еще в 1966 году.[3] Люшер и ее коллега Индира Уорриер были одними из первых, кто использовал внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) для лечения ИТП у детей и сообщил о его терапевтическом эффекте в 1984 г.[4] Они также сообщили, что ВВИГ может быть альтернативой спленэктомии у пациентов с хронической формой ИТП в детском возрасте.[5] Однако Люшер и его коллеги также признали, что острая ИТП в детстве - это самоограничивающееся состояние и не обязательно требует фармакологического лечения.[6]

2- Гемофилия:

Люшер начал первую комплексную программу лечения гемофилии в Детской больнице Мичигана в 1966 году.[7] Доступное в то время лечение гемофилии включало переливание больших объемов свежемороженого плазма для восполнения недостающих факторов свертывания крови. Криопреципитат, а позже в 1970 г. лиофилизировали фактор VIII стали доступны концентраты для лечения гемофилии А.[8] Тогда одним из самых неприятных осложнений при лечении гемофилии была разработка ингибиторов фактора VIII или Фактор IX, который нейтрализовал действие фактора, подаваемого на лечение. Концентраты протромбинового комплекса использовались с 1970-х годов в качестве обходного средства в нескольких анекдотических случаях гемофилии с развитием ингибиторов, но их эффективность не была полностью установлена.[9] Люшер смог продемонстрировать их эффективность в лечении суставных кровотечений при гемофилии в двух многоцентровых исследованиях в начале 1980-х годов.[10][11] Позже Люшер провел первые исследования использования рекомбинантный фактор VIIa при лечении эпизодов кровотечений у больных гемофилией.[12][13][14] Поскольку этот продукт был более безопасным, чем концентраты протромбинового комплекса, и его можно было вводить дома самими пациентами, она и ее коллеги продвигали его использование у пациентов с ингибиторами для лечения эпизодов кровотечений.[15][16]

Гемостатическая эффективность десмопрессин, аналог вазопрессин, был впервые обнаружен в Италии в 1977 году Маннуччи и его коллегами.[17] Это вещество при внутривенном или интраназальном введении временно повышает уровни фактора VIII и, как было обнаружено, полезно при лечении эпизодов незначительных кровотечений или для предотвращения послеоперационного кровотечения при введении перед небольшими хирургическими операциями пациентам с легкой или умеренной гемофилией или некоторыми типами фоновой гемофилии Болезнь Виллебранда. Люшер представил кровоостанавливающий использование десмопрессина в США. Сначала она попробовала его на себе и своих коллегах и задокументировала повышение уровня фактора VIII, после чего начала использовать его у пациентов с гемофилией и болезнь фон Виллебранда, и сообщил о его эффективности.[18] Десмопрессин был наконец одобрен для использования при гемофилии и болезни фон Виллебранда FDA в 1984 г.[19][20]

В 1980-х годах Люшер и ее коллеги обнаружили иммунную дисфункцию у пациентов, которым неоднократно делали переливания крови, включая пациентов с гемофилией. Конкретно, помощник / подавитель лимфоцит отношения были уменьшены, отличительный признак синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) у пациентов, которым переливали много крови.[21] Потеря бесчисленного количества пациентов с гемофилией из-за заражения Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатит С (приобретенный при переливании плазмы или концентратов фактора VIII из плазмы) в 1980-х годах нанесли сокрушительный удар по сообществу больных гемофилией. Поэтому Lusher участвовал в нескольких новаторских многоцентровых исследованиях, в которых тестировались пастеризованные концентраты факторов, которые исключали передачу ВИЧ.[22] Люшер также обратился к социальной стигматизации, связанной с ВИЧ-инфекцией, и продемонстрировал, что ВИЧ не передается членам семьи инфицированных пациентов.[23]

Однажды концентраты фактора VIII, которые были произведены с использованием технология рекомбинантной ДНК стало доступным, компания Lusher провела одно из первых клинических испытаний с использованием этих концентратов для лечения пациентов с гемофилией и продемонстрировала их эффективность.[24][25] Люшер продвинул профилактический лечение пациентов с гемофилией (в отличие от лечения по требованию только во время эпизодов кровотечений), поскольку она и другие исследователи показали, что эта стратегия резко снижает такие осложнения, как повреждение суставов после повторных эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией.[26] Люшер вместе с другими исследователями успешно применил рекомбинантные концентраты фактора VIII для иммунная толерантность индукция у пациентов, у которых были разработаны ингибиторы.[27]

Люшер и его коллеги сообщили о специфическом профиле побочных эффектов (т. Е. анафилаксия, нефротический синдром ) рекомбинантных фактор IX у больных гемофилией B.[28][29][30]

Люшер также участвовал в мультицентре фаза 1 испытание фактора VIII генная терапия.[31]

Признание

Люшер работал профессором исследования гемостаза Мэрион И. Барнхарт и заслуженным профессором педиатрии в Государственном университете Уэйна; директор Программы гемофилии, гемостаза и тромбоза и медицинский директор лабораторий свертывания крови в Детской больнице Мичигана. Она была получателем Кеннет Бринкхаус Премия «Врач года» от Национальный фонд гемофилии в 1993 г. Американское общество детской гематологии / онкологии Премия за выдающиеся заслуги в карьере в 2002 году,[32] и Общество исследования гемостаза и тромбоза, награда за выслугу в 2009 году.[33]

Рекомендации

  1. ^ http://www.modetzfuneralhomes.com/obituaries/Jeanne-Marie-Lusher-MD?obId=1085240#/celebrationWall
  2. ^ "Прогнозные электронные новости". Prognosis.med.wayne.edu. 2013-07-05. Получено 2013-09-05.
  3. ^ Люшер JM, Zuelzer WW. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в детском возрасте. J Pediatr 1966; 68: 971-9.
  4. ^ Warrier I, Люшер JM. Внутривенное лечение гамма-глобулином хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. Am J Med 1984; 76: 193-8.
  5. ^ Warrier IA, Lusher JM. Внутривенный гаммаглобулин (Gamimune) для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП): наблюдение в течение двух лет. Am J Hematol 1986; 23: 323-8.
  6. ^ Люшер Дж. М., Эмами А., Равиндранат Й., Воин А. И.. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. Случай для лечения без кортикостероидов. Am J Pediatr Hematol Oncol 1984; 6: 149-57.
  7. ^ Равиндранат Ю. Премия Американского общества детской гематологии / онкологии за выдающуюся карьеру вручается Жанне Люшер, доктору медицины J Pediatr Hematol Oncol 2002; 24: 169-71.
  8. ^ Lusher JM. Разработка и внедрение рекомбинантного фактора VIII - опыт клинициста. Гемофилия 2012; 18: 483-6.
  9. ^ Сонода Т., Соломон А., Краусс С., Круз П., Джонс Ф.С., Левин Дж. Использование концентратов протромбинового комплекса при лечении гемофильного пациента с помощью ингибитора фактора VIII. Кровь 1976; 47: 983-9.
  10. ^ Люшер Дж. М., Блатт П. М., Пеннер Дж. А. и др. Аутоплекс по сравнению с проплексом: контролируемое двойное слепое исследование эффективности при острых гемартрозах у больных гемофилией с применением ингибиторов фактора VIII. Кровь 1983; 62: 1135-8
  11. ^ Люшер Дж. М., Шапиро СС, Паласкак Дж. Э., Рао А. В., Левин PH, Блатт PM. Эффективность концентратов протромбинового комплекса у больных гемофилией с антителами к фактору VIII: многоцентровое терапевтическое испытание. N Engl J Med 1980; 303: 421-5.
  12. ^ Macik BG, Lindley CM, Lusher J, et al. Безопасность и начальная клиническая эффективность трех уровней доз рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa): результаты исследования фазы I. Фибринолиз свертывания крови 1993; 4: 521-7.
  13. ^ Lusher JM. Рекомбинантный фактор VIIa (NovoSeven) в лечении внутреннего кровотечения у пациентов с ингибиторами фактора VIII и IX. Гемостаз 1996; 26 Дополнение 1: 124-30.
  14. ^ Хеднер Ю. История терапии rFVIIa. Thromb Res 2010; 125 Suppl 1: S4-6.
  15. ^ Ки Н.С., Аледорт Л.М., Бердсли Д. и др. Домашнее лечение эпизодов кровотечения от легкой до умеренной степени тяжести с использованием рекомбинантного фактора VIIa (Новосевен) у больных гемофилией с помощью ингибиторов. Тромб Хемост 1998; 80: 912-8.
  16. ^ Мехта Р., Парамешваран Р., Шапиро А.Д. Обзор истории болезни, проблем клинической практики, сравнительных исследований и стратегий по оптимизации терапии шунтирующими средствами. Гемофилия 2006; 12 Дополнение 6: 54-61.
  17. ^ Mannucci PM, Ruggeri ZM, Pareti FI, Capitanio A. 1-Деамино-8-d-аргинин вазопрессин: новый фармакологический подход к лечению гемофилии и болезней фон Виллебранда. Ланцет 1977; 1: 869-72.
  18. ^ Warrier AI, Lusher JM. DDAVP: полезная альтернатива компонентам крови при умеренной гемофилии А и болезни фон Виллебранда. J Pediatr 1983; 102: 228-33.
  19. ^ "СТИМАТ АРМУР (ДЕСМОПРЕССИН) УТВЕРЖДЕН ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ A ::" Розовый лист ":: Elsevier Business Intelligence". Elsevierbi.com. 1984-04-09. Получено 2013-09-05.
  20. ^ Brody JE. «Опасности малоизвестных нарушений свертывания крови». Вестник журнала, 1995 7 сентября.
  21. ^ Каплан Дж., Сарнаик С., Гитлин Дж., Люшер Дж. Снижение соотношения хелперов / супрессоров лимфоцитов и активности естественных киллеров у реципиентов повторных переливаний крови. Кровь 1984; 64: 308-10.
  22. ^ Смит К.Дж., Люшер Дж. М., Коэн А. Р., Зальцман П. Первоначальный клинический опыт с новым очищенным пастеризованным моноклональным антителом фактором VIIIC. Semin Hematol 1990; 27: 25-9.
  23. ^ Люшер Дж. М., Оперскальский Е. А., Аледорт Л. М. и др. Риск заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1 среди сексуальных и несексуальных домашних контактов лиц с врожденными нарушениями свертывания крови. Педиатрия 1991; 88: 242-9.
  24. ^ Люшер Дж. М., Аркин С., Абильдгаард К. Ф., Шварц Р. С.. Рекомбинантный фактор VIII для лечения пациентов с гемофилией, ранее не получавших лечения. A. Безопасность, эффективность и разработка ингибиторов. Группа изучения ранее не леченных пациентов Когенате. N Engl J Med 1993; 328: 453-9.
  25. ^ Haney DQ. Инженеры-генетики создают средство для свертывания крови для больных гемофилией. The Daily Gazette 1990, 27 декабря.
  26. ^ Lusher JM. Профилактика гемофилии у детей: оптимальное ли лечение? Thromb Haemost 1997; 78: 726-9.
  27. ^ Унувар А., Варриер I, Люшер Дж. М.. Индукция иммунной толерантности при лечении пациентов с педиатрической гемофилией А ингибиторами фактора VIII. Гемофилия 2000; 6: 150-7.
  28. ^ Warrier I, Ewenstein BM, Koerper MA, et al. Ингибиторы фактора IX и анафилаксия при гемофилии B. J Pediatr Hematol Oncol 1997; 19: 23-7.
  29. ^ Ewenstein BM, Takemoto C, Warrier I, et al. Нефротический синдром как осложнение иммунной толерантности при гемофилии B. Blood 1997; 89: 1115-6.
  30. ^ DiMichele D. Развитие ингибиторов гемофилии B: сиротское заболевание, требующее внимания. Br J Haematol 2007; 138: 305-15.
  31. ^ Коллинз Х. Ранние испытания генной терапии гемофилии проходят успешно. Pittsburgh Post-Gazette 2000 2 марта.
  32. ^ "биография - Жанна Люшер, доктор медицины (Мичиган)". Nlm.nih.gov. 2011-01-25. Получено 2013-09-05.
  33. ^ ":: Общество исследования гемостаза и тромбоза ::". Htrs.org. Получено 2013-09-05.