Рекомбинантный фактор VIIa - Recombinant factor VIIa - Wikipedia

Рекомбинантный фактор VIIa
ГОСТИНИЦА: Эптаког альфа
Клинические данные
Торговые наименованияNovoSeven, AryoSeven, Sevenfact и другие
Другие именаrFVIIa, фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный), фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ

Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa) также известный как эптаког альфа (ГОСТИНИЦА ) это форма крови фактор VII это было произведено через рекомбинантная технология. Торговые марки включают NovoSeven среди прочего.

Медицинское использование

NovoSeven одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​показан для лечения эпизодов кровотечений и для предотвращения кровотечений при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с приобретенной гемофилией.[2][3]

NovoSeven RT одобрен в США и показан для лечения эпизодов кровотечений и периоперационного лечения у взрослых и детей с гемофилией A или B с ингибиторами, врожденным дефицитом фактора VII (FVII) и тромбастенией Гланцмана с рефрактерностью к переливанию тромбоцитов. с антителами к тромбоцитам или без них, а также для лечения эпизодов кровотечений и периоперационного лечения у взрослых с приобретенной гемофилией.[4][5]

Sevenfact [фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw] одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​показан для лечения и контроля эпизодов кровотечений, возникающих у взрослых и подростков от двенадцати лет и старше с гемофилией A или B с ингибиторами (нейтрализующими антитела).[6][7][8]

По состоянию на 2012 год, rFVIIa не подтверждается данными о лечении большинства случаев обширных кровотечений.[9] Существует значительный риск артериального тромбоза при его использовании и, следовательно, кроме пациентов с дефицит фактора VII, его следует применять только в клинических испытаниях.[9] Рекомбинантный человеческий фактор VII, хотя первоначально выглядел многообещающим в внутримозговое кровоизлияние, не продемонстрировал положительных результатов после дальнейшего исследования и больше не рекомендуется.[10][11]

У людей с гемофилия типа A и B, у которых есть дефицит факторов VIII и IX, эти два фактора вводятся для остановки кровотечения или в качестве профилактического лекарства перед операцией. Однако в некоторых случаях впоследствии у них вырабатываются нейтрализующие антитела, называемые ингибиторами, против препарата. Эти ингибиторы часто со временем увеличиваются и подавляют действие коагуляция в организме. rFVIIa, который является активированной формой фактора VII, обходит факторы VIII и IX и вызывает коагуляцию без необходимости в факторах VIII и IX. Его нельзя давать без ингибитора.[нужна цитата ] Некоторым пациентам важно перейти на правильные показатели крови в соответствии с их титром ингибитора. Другие показания включают использование для пациентов с приобретенными гемофилия, люди, рожденные с дефицитом фактора VII, и люди с Тромбастения Гланцмана.[требуется медицинская цитата ]

Другое возможное применение - частичная отмена приема новых пероральных антикоагулянтов, таких как дабигатран, ривароксабан, или же апиксабан.[12]

В 2016 году NovoSeven был вторым по стоимости препаратом в расчете на одного пациента со средней стоимостью 627 161 доллар США.[13]

Механизм действия

Это лечение приводит к активации внешнего пути кровотока. коагуляция.[требуется медицинская цитата ]

Утверждения

NovoSeven был одобрен для использования в США в марте 1999 г. и показан для лечения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией A или B ингибиторами фактора VIII или фактора IX.[14] Он был одобрен в октябре 2006 г. и показан для лечения эпизодов кровотечений и для предотвращения кровотечений при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с приобретенной гемофилией.[14]

NovoSevenRT был одобрен для использования в США в мае 2008 г. в качестве препарата, стабильного при комнатной температуре.[15] В январе 2010 года этикетка была обновлена, чтобы включить предупреждение о серьезных тромботических нежелательных явлениях, связанных с использованием NovoSeven RT за пределами обозначенных показаний.[15][5]

В апреле 2020 года фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw (Sevenfact) был одобрен для использования в США.[6]

Производство

rFVIIa - это гликопротеин который производится рекомбинантная ДНК технологии. Эта биомедицина производится в клетки почек детеныша хомяка (BHK) и имеет сходные характеристики и функции с фактором VII нативной крови.

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw (Sevenfact) экспрессируется в молочной железе генно-инженерных кроликов и секретируется в молоко кроликов. Во время очистки и обработки молока FVII превращается в активированный FVII (FVIIa).[6] Конструкция рекомбинантной ДНК (рДНК) в генно-инженерных кроликах, использованных для производства Sevenfact, была одобрена Центром ветеринарной медицины FDA.[6]

Безопасность и эффективность фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw определяли с использованием данных клинического исследования, в котором оценивали 27 пациентов с гемофилией A или B с помощью ингибиторов, которые включали лечение 465 легких или умеренных эпизодов и трех тяжелых эпизодов кровотечения.[6] В исследовании оценивалась эффективность лечения через двенадцать часов после введения начальной дозы.[6] Доля эпизодов легкого или умеренного кровотечения, успешно излеченных как более низкой дозой 75 мкг / кг, так и более высокой дозой 225 мкг / кг (не требующих дальнейшего лечения эпизода кровотечения, без введения препаратов крови и без усиления боли более 12 часов от начальной дозы) составляла примерно 86%.[6] В исследование также вошли три эпизода тяжелых кровотечений, которые успешно лечились более высокой дозой.[6]

В другом исследовании оценивали безопасность и фармакокинетику трех возрастающих доз фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw у 15 субъектов с тяжелой гемофилией A или B с ингибиторами или без них.[6] Результаты этого исследования были использованы для выбора двух доз, 75 мкг / кг и 225 мкг / кг, которые оценивались в исследовании, описанном выше.[6]

Самый распространенный побочные эффекты Фактора свертывания VIIa (рекомбинантного) -jncw являются головная боль, головокружение, дискомфорт в месте инфузии, реакция, связанная с инфузией, гематома в месте инфузии и лихорадка.[6]

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw противопоказан лицам с известной аллергией или гиперчувствительностью к кроликам или кроличьим белкам.[6]

Путь введения

rFVIIa обычно вводится внутривенно (IV) под наблюдением врача.

Военное использование

rFVIIa обычно использовался в тяжелораненых американских войсках во время Война в Ираке, которые спасли множество жизней, но также привели к большому количеству тромбозов глубоких вен и легочной эмболии, а также к неожиданным инсультам, сердечным приступам и смертельным исходам.[16][17]

Рекомендации

  1. ^ «НовоСэвен 1 мг (50KIU) порошок и растворитель для раствора для инъекций - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 21 ноября 2019 г.. Получено 1 апреля 2020.
  2. ^ «НовоСэвен». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 октября 2017 г.. Получено 1 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ «Фактор свертывания крови NovoSeven VIIa (рекомбинантный) только для внутривенного применения» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Ново Нордиск.
  4. ^ «НовоСэвен РТ». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 июля 2017 г.. Получено 1 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ а б «NovoSeven RT (фактор свертывания крови viia - рекомбинантный набор»). DailyMed. Ново Нордиск. Получено 1 апреля 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «FDA одобряет дополнительное лечение взрослых и подростков с гемофилией A или B и ингибиторами». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 1 апреля 2020 г.. Получено 1 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ «Семифактный фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 апреля 2020 г.. Получено 2 апреля 2020.
  8. ^ «Sevenfact [фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный) -jncw] лиофилизированный порошок для раствора для внутривенного применения» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies S.A.
  9. ^ а б Симпсон, Э; Линь, У; Стэнворт, S; Birchall, J; Дори, C; Хайд, К. (14 марта 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIa для профилактики и лечения кровотечений у пациентов без гемофилии» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD005011. Дои:10.1002 / 14651858.CD005011.pub4. PMID  22419303.
  10. ^ Майер С., Брун Н., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М., Сколник Б., Штайнер Т. (2005). «Рекомбинантный активированный фактор VII для острого внутримозгового кровоизлияния». N. Engl. J. Med. 352 (8): 777–85. Дои:10.1056 / NEJMoa042991. PMID  15728810.
  11. ^ Майер С.А., Брун Н.С., Бегтруп К. и др. (Май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». N. Engl. J. Med. 358 (20): 2127–37. Дои:10.1056 / NEJMoa0707534. HDL:10067/688040151162165141. PMID  18480205.
  12. ^ Throm Haemost 2012; 108: 625
  13. ^ "Хорошие вещи скоро будут!" (PDF).
  14. ^ а б «НовоСэвен». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 декабря 2014 года. Архивировано 1 ноября 2017 года.. Получено 1 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (связь) Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  15. ^ а б «НовоСевенРТ». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 февраля 2015 года. Архивировано 22 июля 2017 года.. Получено 1 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (связь) Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ Литтл, Роберт (19 ноября 2006 г.). «Опасное средство». Балтимор Сан. Получено 1 апреля 2020.
  17. ^ Hodgetts, T. J .; Киркман, Э .; Махони, П. Ф .; Russell, R .; Thomas, R .; Мидвинтер, М. (1 декабря 2007 г.). «Руководство по медицинским услугам Министерства обороны Великобритании по использованию рекомбинантного фактора VIIA (RFVIIA) в развернутых военных условиях». Журнал медицинского корпуса Королевской армии. 153 (4): 307–309. Дои:10.1136 / jramc-153-04-18. ISSN  0035-8665. PMID  18619169. S2CID  10776054.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Рекомбинантный FVIIa». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Эптаког альфа». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.