Кэтрин Джонс (академическая) - Katherine Jones (academic)

Кэтрин А. Джонс
Кэти-Джонс-Headshot.jpg
Альма-матерКалифорнийский университет, Риверсайд
ИзвестенВИЧ, стволовая клетка биология, протеомика
Научная карьера
УчрежденияИнститут биологических исследований Солка

Кэтрин А. Джонс профессор регуляторная биология и стул Эдвина К. Хантера в Институт биологических исследований Солка. Она использует протеомика учиться удлинение транскрипции и молекулярная биология чтобы понять координацию белков. Джонс идентифицировал факторы удлинения, класс белков, которые важны для экспрессии вирусных генов.

ранняя жизнь и образование

Джонс получила докторскую степень в биохимия на Калифорнийский университет, Риверсайд. Она была сделана Pew Scholar в 1987 г.[1] Ее Фонд Пью стипендия позволила ей изучить транскрипция механизмы, ответственные за быструю индукцию в генах млекопитающих.[2] Джонс показал, как РНК-полимераза II фактор транскрипции Sp1 связывается с ДНК и активирует РНК.[3]

Исследования и карьера

Джонс - профессор регуляторная биология и Эдвин К. Хантер председатель Институт биологических исследований Солка. Джонс занимает вспомогательную должность в Калифорнийский университет в Сан-Диего.[4] Она много работала над пониманием Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).[5] Она исследовала несколько белков, которые взаимодействуют с ВИЧ-Tat (Tat).[6] Tat это белок, созданный ВИЧ, который был описан как "двигатель для ВИЧ репликация ».[7] Джонс идентифицировал несколько белков (в том числе Циклин Т1, CycT1 и SSu72 ), которые необходимы для ВИЧ экспрессия гена.[8] SSu72 фосфатаза, которая связывается с Tat и ускоряет процесс транскрипции, воспроизводящий вирус.[6] К несчастью, CycT1 необходим для нормального функционирования клеток, поэтому не является идеальной целью для противовирусные препараты.[6]

Джонс стремится создать малая молекула ингибиторы, ограничивающие эти белки.[1] Она определила, что небольшая молекула JIB-04 особенно эффективна в разрушении Tat. Она использовала DIFFpop для идентификации белков-мишеней JIB-04. DIFFpop обнаружил, что JIB-04 снижает уровень Tat потому что он связывает два фермента в клетке-хозяине, ШМТ 2 и BRCC3 6, которые впоследствии позволяют клеткам разрушать Tat.[9] В настоящее время JIB-04 слишком токсичен для первичных Т-клеток, но Джонс и его коллеги работают над исследованиями других малых молекул, которые все еще могут ингибировать Tat выражение.[9]

Джонс продемонстрировал, что в рак толстой кишки мутировавший аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC) регулирует экспрессию генов, контролирующих рост рака.[10] Она продемонстрировала, что APC не может отключить гены, контролирующие рост, так как не может связываться с белком, который представляет метастаз.[11] Она показала, что удлинение транскрипции участвует в дифференциации стволовые клетки. Хорошо известно, что wnt и активин пути необходимы для стволовая клетка рост, но было непонятно, как они работают вместе. Джонс показал, как они работают вместе, чтобы активировать транскрипцию. Она также продемонстрировала, что активация wnt сигнальный путь может привести к рак толстой кишки.[12] При исследовании эмбриональных стволовые клетки, Джонс идентифицировал третий путь, YAP, который замедляет активин путь и остановки стволовые клетки от специализации.[13] Она использовала CRISPR -cas9 удалить гены, которые производят белок YAP, уменьшив количество шагов для преобразования эмбрионального стволовые клетки в функциональные клетки сердца.[13][14]

Она также изучала CDK12 ген, мутировавший в 3-5% предстательная железа, яичник и рак груди.[15] Большинство видов рака, которые содержат мутировавший CDK12 ген не реагирует на иммунотерапия, поэтому создавая ингибиторы CDK12 может сделать рак более излечимым.[15] Когда CDK12 ингибируется клетки не могут восстанавливать ДНК и клетки с большей вероятностью погибнут во время химиотерапия.[15]

В 2017 году Джонс подал иск против Институт биологических исследований Солка за дискриминация по полу, ссылаясь на то, что их работа не была признана, их лаборатории были небольшими, и они получали меньше финансирования.[16][17] Она утверждала, что изображения женщин-преподавателей использовались в Институт Солка рекламные материалы для получения финансирования от доноров.[16] Джонс уладила дело в августе 2018 года.[18][19]

Рекомендации

  1. ^ а б "Кэтрин Джонс". Институт биологических исследований Солка. Получено 2019-04-23.
  2. ^ "Кэтрин А. Джонс, доктор философии" bit.ly. Получено 2019-04-23.
  3. ^ Кадонага, Джеймс Т .; Джонс, Кэтрин А .; Тьян, Роберт (1986). «Промотор-специфическая активация транскрипции РНК-полимеразы II с помощью Sp1». Тенденции в биохимических науках. 11 (1): 20–23. Дои:10.1016/0968-0004(86)90226-4. ISSN  0968-0004.
  4. ^ "Кэтрин А. Джонс". biology.ucsd.edu. Получено 2019-04-23.
  5. ^ Джонс, Кэтрин А .; Петерлин, Б. Матия (1994). «Контроль инициации и удлинения РНК на промоторе Hiv-1». Ежегодный обзор биохимии. 63 (1): 717–743. Дои:10.1146 / annurev.bi.63.070194.003441. PMID  7979253.
  6. ^ а б c Новая вмятина на броне ВИЧ-1, получено 2019-04-24
  7. ^ «Открытие показывает, как клетки пытаются контролировать уровень ключевого белка ВИЧ». ScienceDaily. Получено 2019-04-24.
  8. ^ Вэй, Пинг; Гарбер, Митчелл Э; Фанг, Ши-Мин; Фишер, Вольфганг H; Джонс, Кэтрин А (февраль 1998 г.). «Новый Циклин C-типа, ассоциированный с CDK9, напрямую взаимодействует с Tat ВИЧ-1 и опосредует его высокоаффинное петле-специфическое связывание с РНК TAR». Клетка. 92 (4): 451–462. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80939-3. ISSN  0092-8674. PMID  9491887.
  9. ^ а б «Кажется, что малая молекула разрушает белок, который пробуждает спящий ВИЧ». Журнал MD. Получено 2019-04-24.
  10. ^ Джонс, Кэтрин. «Механизм регулируемой бета-катенином и APC транскрипции в генах-мишенях Wnt». Грантом.
  11. ^ Сьерра, Хосе; Ёсида, Томонори; Joazeiro, Claudio A .; Джонс, Кэтрин А. (01.03.2006). «Супрессор опухоли APC противодействует активации β-катенина и метилированию H3K4 в генах-мишенях Wnt». Гены и развитие. 20 (5): 586–600. Дои:10.1101 / gad.1385806. ISSN  0890-9369. ЧВК  1410807. PMID  16510874.
  12. ^ Обнаружен важный шаг в росте стволовых клеток, получено 2019-04-24
  13. ^ а б Прямо к сути вопроса о стволовых клетках, получено 2019-04-24
  14. ^ "Институт Солка | Стволовой погреб". Получено 2019-04-24.
  15. ^ а б c «Новая роль водителя метастатического рака». EurekAlert!. Получено 2019-04-24.
  16. ^ а б WadmanJul. 19, Мередит; 2017; Вечер, 13:00 (19.07.2017). "Институт Солка подвергся критике за" клевету "на женщин, подавших на него в суд за дискриминацию". Наука | AAAS. Получено 2019-04-24.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  17. ^ Пикетт, Мэллори (18.04.2019). «Я хочу то, что есть у моего коллеги-мужчины, а это будет стоить несколько миллионов долларов». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2019-04-24.
  18. ^ Максмен, Эми (2018-08-18). «Институт Солка просит судью сузить рамки иска о дискриминации по признаку пола». Природа. Дои:10.1038 / d41586-018-06013-z.
  19. ^ «Совместное заявление президента Солка доктора Расти Гейджа от имени Института Солка и профессоров Солка доктора Кэти Джонс и Вики Лундблад». Институт биологических исследований Солка. Получено 2019-04-24.