Дефицит лецитин холестерина ацилтрансферазы - Lecithin cholesterol acyltransferase deficiency

Дефицит лецитин холестерина ацилтрансферазы
Другие именаДефицит LCAT
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит лецитин холестерина ацилтрансферазы это расстройство липопротеин метаболизм.[1] В болезнь имеет две формы:[2] Семейный дефицит LCAT, при котором имеется полный дефицит LCAT, и Рыбий глаз, в котором имеется частичный дефицит.[3]

Лецитин холестерин ацилтрансфераза катализирует образование эфиры холестерина в липопротеинах.

Признаки и симптомы

Симптомы семейной формы включают нарушение зрения, вызванное диффузным роговица помутнения, клетка-мишень гемолитическая анемия, и почечная недостаточность. Менее распространенные симптомы включают: атеросклероз, гепатомегалия (увеличенная печень), спленомегалия (увеличенная селезенка) и увеличенные лимфатические узлы.[4]

Заболевание «рыбий глаз» протекает менее серьезно и чаще всего проявляется ухудшением зрения из-за помутнения роговицы. Он редко сопровождается другими симптомами, хотя могут возникать атеросклероз, гепатомегалия, спленомегалия и лимфаденопатия.[4] Карлсон и Филипсон обнаружили, что болезнь была названа так, потому что роговица глаза были непрозрачными или мутными из-за точек холестерин что это было похоже на вареную рыбу.[5]

Если человек несет только одну копию мутировавшего гена, у него обычно не проявляются симптомы.[6]

Патофизиология

Дефицит ЛХАТ вызывает накопление неэтерифицированного холестерина в определенных тканях организма. Холестерин выводится из клеток в виде свободного холестерина и переносится в ЛПВП в виде этерифицированного холестерина. ЛХАТ - это фермент, который эстерифицирует свободный холестерин на HDL до эфира холестерина и способствует созреванию ЛПВП. Дефицит ЛХАТ не способствует созреванию ЛПВП, что приводит к быстрому катаболизму циркулирующих аполипопротеин A1 и аполипопротеин А2. Оставшаяся форма ЛПВП напоминает формирующиеся ЛПВП.

LCAT гликопротеин производит лизофосфатидилхолин и холестерин сложный эфир и привязан к липопротеины после того, как был спрятан печень.[5] Обычно продуцируемый фермент отвечает за образование сложного эфира холестерина и метаболизм липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), но при болезни «рыбий глаз» фермент не может этерифицироваться или производить кислота в алкил, холестерин в частицах ЛПВП.[7] Однако имеется только частичный дефицит, поскольку фермент остается активным на частицах холестерина в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП).[7] Непрозрачность глаза вызвана отложением липидов на роговице.[7]

Диагностика

Окончательный диагноз требует анализа гена LCAT на мутации и функциональную активность. Однако многочисленные лабораторные тесты могут помочь в постановке диагноза, такие как общий анализ крови (CBC), анализ мочи, биохимический анализ крови, липидные панели и активность LCAT в плазме.[8]

Заболевание "рыбий глаз" характеризуется такими аномалиями, как нарушение зрения, бляшки из жирового материала и плотное помутнение.[5][7]

Типы

И семейный тип, и болезнь рыбьего глаза аутосомно-рецессивный расстройства, вызванные мутациями LCAT ген расположен на хромосома 16q 22.1, которая представляет собой длинное (q) плечо хромосомы 16, положение 22.1.[7] Оба заболевания очень редки: около 70 зарегистрированных случаев семейного дефицита LCAT.[9] и ~ 30 случаев заболевания рыбьим глазом.[10]

Результаты лабораторных исследований семейного дефицита LCAT

  • Общий анализ крови: нормохромная нормоцитарная анемия
  • Общий анализ мочи: протеинурия у молодых людей (указывает на почечную недостаточность)
  • Химический анализ крови: повышенный уровень азота мочевины (АМК) и креатинина (что свидетельствует о почечной недостаточности)
  • Липидная панель: липопротеины низкой плотности (ЛПВП) <10 мг / дл, повышение липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов, высокий уровень неэтерифицированного холестерина в плазме и низкий уровень сложного эфира холестерина в плазме
  • Активность ЛХАТ в плазме: снижена (определяется снижением способности этерифицировать радиоактивный холестерин в экзогенные липопротеины)

Результаты лабораторных исследований рыбьего глаза

  • Общий анализ крови: нет анемии
  • Общий анализ мочи: нет белок в моче
  • Химический состав крови: нормальный азот мочевины крови (BUN) и креатинин (нет признаков почечной недостаточности)
  • Панель липидов: липопротеины низкой плотности (ЛПВП) <10 мг / дл, повышенные липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицериды, высокий уровень неэтерифицированного холестерина в плазме в частицах ЛПВП и низкий уровень сложного эфира холестерина в частицах ЛПВП, но нормальные уровни в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) и частицах ЛПОНП
  • Активность ЛХАТ в плазме: снижена только в частицах ЛПВП, но не ЛПНП

Генетические данные при болезни "рыбий глаз"

Мутации в гене LCAT, который локализован в области q21–22 хромосома 16, вызывают заболевание "рыбий глаз".[3] Мутация в гене LCAT гомозиготный для Thr 123→Иль мутация или Pro 10→Лея мутация.[11] Новые мутации были идентифицированы как гомозиготность по A2205 → G нуклеотид замена в экзон 4 гена LCAT, который, как предполагается, является причиной Asp 131→Asn подмена.[7]

лечение

В настоящее время не существует специального лечения для коррекции дефицита LCAT, поэтому терапия направлена ​​на облегчение симптомов.[12] Пересадка роговицы может быть рассмотрена для пациентов с серьезным нарушением зрения, вызванным помутнением роговицы из-за холестерина. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться диализ. трансплантацияпочки можно рассмотреть.

Прогноз

Почечная недостаточность является основной причиной заболеваемости и смертности при полном дефиците ЛХАТ, тогда как при частичном дефиците (болезнь «рыбьего глаза») основной причиной заболеваемости является нарушение зрения из-за помутнения роговицы. У этих пациентов низкий уровень холестерина ЛПВП, но неожиданно преждевременный атеросклероз не наблюдается. Однако есть несколько зарегистрированных случаев.

использованная литература

  1. ^ Kuivenhoven JA, Pritchard H, Hill J, Frohlich J, Assmann G, Kastelein J (февраль 1997 г.). «Молекулярная патология лецитин: синдромы дефицита холестерина ацилтрансферазы (ЛХАТ)». J. Lipid Res. 38 (2): 191–205. PMID  9162740.
  2. ^ Calabresi L, Pisciotta L, Costantin A, Frigerio I, Eberini I, Alessandrini P, Arca M, Bon GB, Boscutti G, Busnach G, Frasc G, Gesualdo L, Gigante M, Lupattelli G, Montali A, Pizzolitto S, Rabbone I , Rolleri M, Ruotolo G, Sampietro T, Sessa A, Vaudo G, Cantafora A, Veglia F, Calandra S, Bertolini S, Franceschini G (сентябрь 2005 г.). «Молекулярная основа синдромов дефицита лецитина: холестерина ацилтрансферазы: всестороннее исследование молекулярных и биохимических исследований в 13 не связанных между собой итальянских семьях». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 25 (9): 1972–1978. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000175751.30616.13. ISSN  1079-5642. PMID  15994445.
  3. ^ а б Koster, H; Саволделли, М; Dumon, M. F .; Dubourg, L; Clerc, M; Pouliquen, Y (1992). «Семейное заболевание, напоминающее« рыбий глаз », с массивным помутнением роговицы и дислипопротеинемией. Отчет о клинических, гистологических, электронно-микроскопических и биохимических характеристиках». Роговица. 11 (5): 452–64. Дои:10.1097/00003226-199209000-00016. PMID  1424675.
  4. ^ а б «Дефицит лецитин-холестерин ацилтрансферазы: обзор, презентация, дифференциальная диагностика». 2016-08-08. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  5. ^ а б c Kuivenhoven, J. A .; Причард, H; Хилл, Дж; Frohlich, J; Assmann, G; Kastelein, J (1997). «Молекулярная патология лецитин: синдромы дефицита холестерина ацилтрансферазы (ЛХАТ)». Журнал липидных исследований. 38 (2): 191–205. PMID  9162740.
  6. ^ Канеширо, Н.К. (2014). "Аутосомно-рецессивный". Национальные институты здоровья, Medline Plus.
  7. ^ а б c d е ж Kuivenhoven, J. A .; ван Ворст тот Ворст Э.Дж.; Wiebusch, H; Marcovina, S.M .; Funke, H; Assmann, G; Pritchard, P.H .; Кастелейн, Дж. Дж. (1995). «Уникальное генетическое и биохимическое представление о заболевании" рыбий глаз "». Журнал клинических исследований. 96 (6): 2783–91. Дои:10.1172 / JCI118348. ЧВК  185988. PMID  8675648.
  8. ^ «Дефицит лецитин-холестерин ацилтрансферазы: обзор, презентация, дифференциальная диагностика». 2016-08-08. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  9. ^ Справка, Дом генетики. «полный дефицит LCAT». Домашний справочник по генетике. Получено 2016-12-11.
  10. ^ Справка, Дом генетики. "рыбий глаз". Домашний справочник по генетике. Получено 2016-12-11.
  11. ^ Contacos, C; Салливан, Д. Р .; Rye, K. A .; Funke, H; Ассманн, Г. (1996). «Новый молекулярный дефект в гене лецитина: холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), связанный с болезнью рыбьего глаза». Журнал липидных исследований. 37 (1): 35–44. PMID  8820100.
  12. ^ «Рыбий глаз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-17.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы