Lysibody - Lysibody

Хотя углеводы клеточной стенки являются идеальными иммунотерапевтическими мишенями из-за их большого количества бактерий и высокого уровня консервации, они иммуногенность по сравнению с белками-мишенями затрудняет их использование для выработки защитных антител. А лизун это химерный антитело в котором область Fab является связывающий домен из бактериофаг лизин,[1] или связывающий домен из автолизин или же бактериоцин,[2] все они связываются с углеводными эпитопами клеточной стенки бактерий. Это связано с Fc of Иммуноглобулин G (IgG).[3] Химера образует стабильный гомодимер, удерживаемый дисульфидными связями шарнирной области. Таким образом, лизитела представляют собой гомодимерные гибридные молекулы иммуноглобулина G, которые могут связываться с высокой аффинностью и специфичностью с углевод субстрат в бактериальный клеточная стенка пептидогликан. Лизитела ведут себя как аутентичные IgG, связываясь с их рецептором бактериальной стенки с высоким сродством, исправить дополнять и поэтому продвигать фагоцитоз к макрофаги и нейтрофилы, защищая мышей от заражения в модельных системах. С клеточная стенка гидролазы, автолизины и бактериоцины вездесущи по своей природе, продуцирование лизатов, специфичных для трудно поддающихся лечению патогенный бактерии возможно.

Связывающие домены могут быть связаны либо с N-концом Fc IgG (как в случае с автолизинами), либо с С-концом (как видно с фаговыми лизинами - см. Рисунок). В обоих случаях связывающие домены способны связывать свои субстраты в стенке бактериальной клетки, а Fc способен выполнять свои эффекторные функции (см. Ссылку 2 для более подробной информации).

Лизитела могут использоваться в профилактических целях для защиты хирургических пациентов от бактериальных инфекций, особенно устойчивых к метициллину. Золотистый стафилококк (MRSA) и повышают иммунный клиренс у инфицированных людей.

Пример lysibody .jpg
  1. ^ Pastagia M, Schuch R, Fischetti VA, Huang DB (октябрь 2016 г.). «Лизины: появление противоинфекционных средств, направленных на патогены». J. Med. Микробиол. 62 (Pt 10): 1506–16. Дои:10.1099 / jmm.0.061028-0. PMID  23813275.
  2. ^ Раз А, Серрано А, Такер М, Алстон Т, Фишетти В.А. (2018). «Лизостафин-лизун приводит к эффективной опсонизации и уничтожению метициллин-резистентных». Золотистый стафилококк в мышиной модели ". Противомикробные агенты Chemother. 62 (10). Дои:10.1128 / AAC.01056-18. ЧВК  6153821. PMID  30038041.
  3. ^ Раз А, Серрано А., Лоусон С., Такер М., Алстон Т., Бурназос С., Раветч СП, Фишетти В.А. (2 мая 2017 г.). «Лизитела представляют собой слитые IgG Fc с лизинсвязывающими доменами, нацеленными на углеводы стенки Staphylococcus aureus для эффективного фагоцитоза». PNAS. 114 (18): 4781–4786. Дои:10.1073 / pnas.1619249114. ЧВК  5422811. PMID  28428342.