Многополюсные шпиндели - Multipolar spindles

Многополюсные шпиндели являются веретенообразными образованиями, характерными для рак клетки. Шпиндель формирование в основном ведется астра из центросома который он формирует вокруг себя. В митотической клетке, где бы ни сходились две астры, происходит образование веретена.[1]

Митоз состоит из двух независимых процессов: внутрихромосомные и внехромосомные (образование веретена) изменения, оба из которых находятся в полной координации друг с другом.

Эта ячейка, как видно под иммунофлуоресценция содержит четыре центросомы, по две на каждом конце, с собственными веретеновидными волокнами, прикрепленными к хромосомам на метафазной пластинке.

Было замечено, что в раковых клетках формирование веретен происходит раньше, чем у хромосомы. Поскольку профаза стадия короткая, метафаза начинается раньше, чем в нормальных клетках. Хромосомы не могут достичь метафаза пластина скручена сзади. К этим хромосомам все еще прикреплены астры, и при встрече с другими астрами они образуют несколько веретен.[1]

Характеристики

Клетки с мультиполярными веретенами характеризуются более чем двумя центросомами, обычно четырьмя, а иногда и второй метафазной пластинкой. Множественные центросомы отделяются от противоположных концов клетки, а веретена беспорядочно прикрепляются к хромосомам. Когда анафаза происходит в этих клетках, хромосомы разделены ненормально, что приводит к анеуплоидия обоих дочерние клетки.[2] Это может привести к потере жизнеспособности клеток.[3] и хромосомная нестабильность.[4]

Наличие в раковых клетках

Наличие мультиполярных веретен в раковых клетках - одно из многих отличий от нормальных клеток, которое можно увидеть под микроскоп. Рак определяется неконтролируемым рост клеток и злокачественные клетки могут подвергаться деление клеток с мультиполярными веретенами, потому что они могут группировать несколько центросом в два веретена. Эти многополюсные шпиндели часто собираются на ранней стадии митоз и редко встречается на более поздних стадиях.

Эта клетка демонстрирует хромосомную аберрацию из-за прикрепления многополярного веретена во время метафазы под DAPI окрашивание.

Исследования показали возможные причины образования многополюсных шпинделей. Возможные причины формирования мультиполярного веретена включают регуляцию протеинкиназа семья, известная как Аврора киназа.[5] Киназа Aurora имеет две формы, которые обозначены как киназа Aurora A и киназа Aurora B.[6] Эти белки играют ключевую роль в митозе и регулируются фосфорилирование и деградация. Нарушение регуляции этих белков может привести к образованию множественных центросом и анеуплоидии.[5] При некоторых раковых заболеваниях человека экспрессия и киназная активность киназ Aurora была повышена и рассматривалась как возможная мишень для противораковые препараты.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б Терман, Эева; Сакари Тимонен (1950). «Мультиполярные веретена в раковых клетках человека». Наследие. 36 (4): 393–405. Дои:10.1111 / j.1601-5223.1950.tb03385.x.
  2. ^ Крюков Ф. (2011). «Визуализация численных центросомных аномалий с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания» (PDF). Клин Онколь. 24: S49 – S52. PMID  21923065. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-04-24. Получено 2011-09-27.
  3. ^ Сато, Норихиро (2004). «Лучевая терапия и аномалии центросом при раке поджелудочной железы». В Эрих А. Нигг (ред.). Центросомы в развитии и болезни. Вайли. С. 337–352. ISBN  9783527604340.
  4. ^ Ганем, Нил Дж. (9 июля 2009 г.). «Механизм, связывающий дополнительные центросомы с». Природа. 460 (7252): 278–282. Дои:10.1038 / природа08136. ЧВК  2743290. PMID  19506557.
  5. ^ а б c Цзинъянь Фу, Фу (26 января 2007 г.). «Роль киназ полярных сияний в митозе и онкогенезе». Молекулярные исследования рака. 5 (1): 1–10. Дои:10.1158 / 1541-7786.mcr-06-0208. PMID  17259342. Получено 2011-09-27.
  6. ^ Фейсал, Амир (1 сентября 2011 г.). «Ингибитор киназы Aurora CCT137690 подавляет активность MYCN и сенсибилизирует нейробластому, усиленную MYCN, in vivo». Молекулярная терапия рака. 10 (11): 2115–2123. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0333. ЧВК  4298164. PMID  21885865.