Миоклоническая дистония - Myoclonic dystonia

Миоклоническая дистония
Видеозапись писательской судороги, раннего симптома, который часто используется для характеристики миоклонической дистонии. Самопроизвольные подергивания руки и запястья затрудняют запись.

Миоклоническая дистония или же Синдром миоклонической дистонии это редкое двигательное расстройство, которое вызывает спонтанное сокращение мышц, вызывающее нарушение осанки. О распространенности миоклонической дистонии не сообщалось, однако это заболевание подпадает под действие двигательных расстройств, от которых страдают тысячи людей во всем мире.[1] Миоклоническая дистония возникает в результате мутаций в SGCE ген, кодирующий интегральный мембранный белок, обнаруженный как в нейронах, так и в мышечных волокнах. У страдающих этим заболеванием проявляются симптомы быстрых, резких движений верхних конечностей (миоклонус ), а также искажение ориентации тела из-за одновременной активации мышц-агонистов и антагонистов (дистония ).

Миоклоническая дистония вызвана мутациями потери функции в эпсилон саркогликан ген (SGCE). Заболевание передается доминантно по наследству, однако SGCE является импринтированным геном,[2] так что только по отцовской аллель выражается. Следовательно, дети, страдающие этим заболеванием, наследуют мутацию от отца. Если мутировавший аллель передается по наследству от матери, симптомы у ребенка маловероятны.

Хотя лечения миоклонической дистонии не найдено, для страдающих этим заболеванием доступны варианты лечения. Этанол часто хорошо облегчает симптомы, поэтому синдром также называют «алкогольной дистонией». Алкоголь можно заменить бензодиазепины, Такие как клоназепам, которые работают через тот же механизм. Глубокая стимуляция мозга (DBS) - еще один жизнеспособный вариант, который может облегчить симптомы без нежелательных побочных эффектов лекарств, и оказался успешным при лечении других двигательных расстройств.[3]

Признаки и симптомы

Миоклоническая дистония характеризуется двумя основными признаками: миоклонус и дистония. Для большинства людей с миоклонической дистонией миоклонический компонент расстройства часто является основным и наиболее инвалидизирующим признаком по сравнению с компонентом дистонии. Симптомы миоклонической дистонии существенно различаются по степени тяжести.

Миоклонус

Миоклонус характеризуется быстрыми сокращениями, которые влияют на верхнюю часть тела, включая шею, туловище и руки, но могут также влиять на ноги. Эти движения стимулируются различными факторами, включая стресс, шум, кофеин и физические раздражители. Миоклонус можно охарактеризовать по-разному, включая неврологическую основу, мышечную активность и стимулы. Миоклонус может быть положительным или отрицательным; положительный миоклонус возникает в результате кратковременных всплесков мышечной активности, а отрицательный миоклонус возникает при отсутствии какой-либо мышечной активности. Миоклонус обычно классифицируют физиологически для оптимизации лечения. Миоклонус является предшественником миоклонической дистонии и чаще всего начинается в детском или подростковом возрасте.[4][5]

Миоклонус подразделяется на корковый, подкорковый, периферический и спинномозговой. Кортикальный миоклонус является наиболее распространенным из этих четырех и поражает верхние конечности и лицо. Миоклоническая дистония характеризуется подкорковым происхождением, в частности несегментированным миоклонусом или миоклонусом ствола мозга. Симптомы в рамках этой классификации включают реакцию вздрагивания и ретикулярный рефлекторный миоклонус. Внезапные раздражители, такие как шум или прикосновение к областям вокруг головы или груди, вызывают реакцию испуга, которая распространяется вверх по стволу головного мозга и вниз по спинному мозгу, вызывая резкие движения. Гиперэкплексия это усиленная реакция ствола мозга, при которой пострадавший будет продолжать вызывать тот же ответ на повторяющиеся стимулы. Напротив, ретикулярный рефлекторный миоклонус возникает спонтанно на стимулы, приложенные к дистальным отделам конечностей. Миоклонус позвоночника вызван дефектами в организации или связях позвоночника, а периферический миоклонус имеет симптомы ритмических подергиваний, вызванных нейроном, наиболее распространенным из которых является гемифациальный спазм.[5]

Дистония

Дистония - это реакция на одновременное сокращение мышц-агонистов и антагонистов, которое проявляется как скручивание и искривление, которые влияют на осанку и стойку. Другие симптомы могут включать тремор и мышечные спазмы из-за различных взаимодействий мышц, сокращений и движений.[4] Дистония может быть первичной или вторичной, причем последняя встречается чаще. Первичная дистония или «чистая» дистония имеет только физиологическое происхождение. Вторичная дистония имеет несколько причин: физиологическое, патологическое или неврологическое.[6][7]

Миоклоническая дистония

Миоклоническая дистония включает в себя быстрые сокращения миоклонии наряду с аномальными позами, классифицируемыми как дистония, а также неврологические и психиатрические проблемы. Это заболевание обычно начинается в детстве с симптомов миоклонии и легкой дистонии, чаще всего цервикальной дистонии или писчая судорога. Симптомы дистонии, как правило, не преувеличиваются в течение болезни и редко являются единственным сопутствующим симптомом, тогда как симптомы миоклонии могут стать более серьезными. Психиатрические проблемы диагностируются клинически на основе вышеупомянутых симптомов и включают депрессию, тревогу, расстройства личности и зависимость. Обсессивно-компульсивное расстройство ассоциирована с миоклонической дистонией, поскольку в различных исследованиях было обнаружено, что у обоих есть общие черты на хромосоме 7.[4]

Неврологические симптомы относительно распространены у пациентов с миоклонической дистонией. Любые неврологические отклонения обычно не проявляются у пациентов в молодом возрасте. Было проведено неврологическое обследование, чтобы определить происхождение этих симптомов, и были выявлены различные части мозга, включая ствол мозга, неокортекс, бледность и таламус. Они вызывают различные эффекты у людей с диагнозом миоклоническая дистония, включая изменения осанки и тремор, и очень редко. слабоумие и атаксия.[4]

Причина

Большинство случаев миоклонической дистонии является результатом мутации в гене эпсилон саркогликана (SGCE ). Этот ген находится на хромосоме 7 с его специфическим цитогенным местоположением 7q21.3. Ген SGCE размером 70 985 п.н. кодирует белок эпсилон (ε) -саркогликан. Пять белков, составляющих семейство саркогликанов, функционируют как интегральные мембранные белки, которые закрепляют цитоскелет ячеек в внеклеточный матрикс. Эпсилон саркогликан - это мембранный белок, который можно найти в печени, легких, почках и селезенке, но наиболее распространен в мышечных и нейронных клетках. Его преобладание как в мышечных волокнах, так и в синапсах нейронов указывает на то, почему симптомы миоклонии и дистонии возникают из-за неправильно функционирующего белка. Рецессивные мутации в других саркогликанах также приводят к мышечным расстройствам, что также подтверждает, что мутации в гене SGCE вызывают миоклоническую дистонию.[8]

Сам саркогликан Эпсилон является частью белок, ассоциированный с дистрофином (DAP) комплекс, который связывает сарколемму мышечных клеток с внеклеточной соединительной тканью. Цель состоит в том, чтобы уменьшить механическое усилие на сарколемма в результате сокращения мышц. Помимо миоклонической дистонии, проблемы, связанные с дисфункциональным комплексом DAP, включают: Мышечная дистрофия Дюшенна.[9]

Считается, что более 65 мутаций гена SGCE вызывают миоклоническую дистонию. Большинство мутаций приводят к образованию усеченного белкового продукта, что приводит к потере функции белка эпсилон-саркогликана.[10] Дисфункциональный белок в конечном итоге перерабатывается клеткой путем разложения, опосредованного протеасома, что приводит к значительной нехватке интегрального мембранного белка как в нейронах, так и в мышечных волокнах.

Мутантный аллель наследуется доминантным образом, то есть мутация может быть унаследована, если один из родителей имеет этот аллель. Тем не мение, геномный импринтинг происходит на аллеле матери, поэтому выражается только аллель отца.[2][10] Следовательно, наследование мутировавшего отцовского аллеля гена SGCE приведет к экспрессии дисфункционального белка саркогликана эпсилон. Потомство не будет производить мутантный белковый продукт в 95% случаев, когда мать передает мутацию в гене SGCE.[10]

Хотя мутации гена SGCE являются основной причиной миоклонической дистонии, были отдельные случаи, когда отдельные лица и семьи проявляли симптомы, сходные с миоклонической дистонией, но не имели мутаций в этом локусе. Делеции пары оснований гена DYT1, миссенс-мутации в гене DRD2, материнская однопородная дисомия и сцепление хромосомы 18 - все это было связано в редких случаях миоклонической дистонии, когда ген SGCE не затронут.[4]

Уход

На сегодняшний день не существует единого универсального метода лечения миоклонической дистонии. Тем не менее, существует несколько методов лечения, которые оказались эффективными для уменьшения симптомов, связанных с синдромом.

Лекарства

Многие лекарства, используемые для лечения миоклонической дистонии, не оказывают значительного воздействия по отдельности, но в сочетании могут воздействовать на различные механизмы мозга, чтобы лучше всего облегчить симптомы. Используемый метод лечения зависит от тяжести симптомов, представленных у человека, и от того, известна ли основная причина синдрома.

Бензодиазепины

Бензодиазепины, такие как клоназепам улучшить тремор, вызванный аспектом миоклонии этого синдрома, аллостерически связываясь с ГАМКА ионотропные рецепторы, вызывающие приток хлорид-ионов, оказывающих тормозящее действие, способное успокоить миоклонические судороги.[4][11]

Противоэпилептические

Противоэпилептические средства типа вальпроат должен воздействовать на рецепторы ГАМК и управлять ионной проводимостью, чтобы уменьшить тремор и спазмы при миоклонической дистонии. ГАМК-нейроны, которые быстро возбуждаются и воздействуют на моторную кору, блокируются противоэпилептическими средствами в дополнение к изменениям концентраций натрия и кальция, которые могут возбуждать нейрон. Различные противоэпилептические средства различаются по достаточности для контроля ионной проводимости, а также могут вызывать судороги или симптомы миоклонии у некоторых пациентов.[12] Другой использованный агент - зонисамид.[13]

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты, такие как бензатропин облегчить симптомы дистонии, блокируя активность ацетилхолина. Ацетилхолин участвует в патофизиологии дистонии в базальных ганглиях, хотя его точная роль не установлена. Ацетилхолин участвует в дофаминовом и глутаматном путях в базальных ганглиях в дополнение к пресинаптическим мускариновым рецепторам, которые участвуют в моторном контроле. Ацетилхолин обычно сверхактивен у пациентов с дистонией, и блокирование этого нейротрансмиттера уменьшит искривление верхней части тела, но может вызвать побочные эффекты в виде сонливости, спутанности сознания и проблем с памятью у взрослых.[14]

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин инъекции также действуют на ацетилхолин, чтобы уменьшить симптомы дистонии. Нейротоксин активен в пресинаптических окончаниях и блокирует экзоцитоз ацетилхолина в синаптическую щель, что снижает мышечную активность. Ботулин также может играть роль в подавлении глутамата и изменении движения мышц. Исследования также показали возможный аксонный транспорт этого нейротоксина, а также его функцию как болеутоляющее, не влияя на сверхактивные движения мышц у пациентов с миоклонической дистонией.[15]

Алкоголь

Также было обнаружено, что употребление алкоголя является эффективным средством для временного ослабления тяжести тремора, связанного с миоклонической дистонией. Алкоголь вызывает усиление передачи ГАМК между интернейронами и клетками Пуркинье. Затем это снижает передачу глутамата в синапсах между гранулярными клетками и клетками Пуркинье, что уменьшает мышечные движения. Эта процедура лишь на короткое время снижает силу тремора и не меняет частоту возникновения тремора. Врачи информируют пациентов о рисках, связанных с употреблением алкоголя при миоклонической дистонии из-за высокой предрасположенности к злоупотреблению алкоголем и зависимости. Сам по себе алкоголизм вызывает тремор в руках и дегенерацию клеток Пуркинье и других частей коры головного мозга, противодействуя первоначальному корректирующему действию алкоголя.[16]

Глубокая стимуляция мозга

Схема глубокой стимуляции головного мозга пациента. Это распространенный вариант лечения двигательных расстройств, который, как оказалось, помогает облегчить симптомы. [17]

Глубокая стимуляция мозга (DBS) был признан эффективным и безопасным средством лечения пациентов с миоклонической дистонией, у которых тяжелые и изнурительные симптомы резистентны к медикаментозному лечению. Электрическая стимуляция головного мозга является распространенным методом лечения многих двигательных нарушений из-за способности возбуждать или подавлять нейроны в головном мозге. Пациентам с глубокой стимуляцией мозга в мозг вставляют электроды, а затем из внешнего источника посылают электрический сигнал, чтобы вызвать реакцию. Частоту и интенсивность этого сигнала можно изменить, чтобы отслеживать влияние на активность нейронов, используя записи напряжения или нейровизуализацию, например функциональные МРТ. Перемещая электроды в разных областях или изменяя размер или время воздействия раздражителя, можно увидеть различные эффекты на пациента в зависимости от происхождения заболевания.[3]

В одном исследовании пять пациентов с генетически обусловленным дефицитом белка эпсилон-саркогликана подверглись глубокой стимуляции головного мозга внутреннего паллидума. Симптомы движения и инвалидности каждого пациента оценивались до и после лечения с использованием шкалы оценки дистонии Берк-Фана-Марсдена и унифицированной шкалы оценки миоклонуса. После завершения операции симптомы миоклонии и дистонии уменьшились на 70%, без каких-либо сообщений о неблагоприятных побочных эффектах. Таким образом, было показано, что глубокая стимуляция головного мозга эффективно улучшает как миоклонию, так и дистонию, в отличие от многих лекарственных препаратов, которые могут улучшить то или другое.[17]

В других исследованиях изучали влияние DBS на вентро-промежуточное ядро таламус, Vim и Globus pallidus interna, GPi. После глубокой стимуляции мозга с помощью GPi и Vim показатель инвалидности по унифицированной шкале оценки миоклонуса улучшился на 61-66%. Кроме того, оценка по шкале оценки дистомии улучшилась на 45-48%. Хотя не было существенной разницы в улучшении между стимуляцией GPi-Vim и стимуляцией GPi, стимуляция GPi-Vim была значительно более эффективной, чем только глубокая стимуляция мозга Vim. В целом, глубокая стимуляция головного мозга является перспективным средством лечения миоклонической дистонии.[18]

Хотя миоклонус и дистония присутствуют у пациентов с миоклонической дистонией, оптимальное лечение миоклонической дистонии отличается от лечения только миоклонии или дистонии. Миоклонус улучшился значительно больше, чем при дистонии, когда применялась глубокая стимуляция мозга. Кроме того, миоклонус улучшился независимо от того, применялась ли глубокая стимуляция мозга к GPi или Vim. Однако стимуляция GPi была более эффективной для уменьшения симптомов дистонии, чем стимуляция Vim.[17]

Рекомендации

  1. ^ Веннинг, Грегор К .; Кехл, Стефан; Сеппи, Клаус; Мюллер, Йорг; Хёгль, Биргит; Салету, Майкл; Ранггер, Грегор; Гаспери, Арно; Виллеит, Иоганн; Поэве, Вернер (1 декабря 2005 г.). «Распространенность двигательных расстройств у мужчин и женщин в возрасте 50-89 лет (когорта Bruneck Study): популяционное исследование». Ланцет. Неврология. 4 (12): 815–820. Дои:10.1016 / S1474-4422 (05) 70226-X. PMID  16297839.
  2. ^ а б Grabowski M, Zimprich A, Lorenz-Depiereux B и др. (Февраль 2003 г.). «Ген эпсилон-саркогликана (SGCE), мутировавший при синдроме миоклонической дистонии, отпечатан по материнской линии». Евро. J. Hum. Genet. 11 (2): 138–44. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200938. PMID  12634861.
  3. ^ а б Kringelbach, Morten L .; Дженкинсон, Нед; Оуэн, Сара Л. Ф .; Азиз, Типу З. (2007-08-01). «Трансляционные принципы глубокой стимуляции мозга». Обзоры природы Неврология. 8 (8): 623–635. Дои:10.1038 / nrn2196. ISSN  1471-003X. PMID  17637800.
  4. ^ а б c d е ж Раймонд, Дебора; Озелиус, Лори (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Миоклонус-дистония. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301587.
  5. ^ а б Кожович, Майя; Кордивари, Карла; Бхатия, Кайлас (01.01.2011). «Миоклонические расстройства: практический подход к диагностике и лечению». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 4 (1): 47–62. Дои:10.1177/1756285610395653. ISSN  1756-2856. ЧВК  3036960. PMID  21339907.
  6. ^ Спатола, Марианна; Более широкий, Кристиан (2012-01-01). «Обзор первичной моногенной дистонии». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства. 18 Дополнение 1: S158–161. Дои:10.1016 / S1353-8020 (11) 70049-9. ISSN  1873-5126. PMID  22166420.
  7. ^ Альбанезе, Альберто; Бхатия, Кайлас; Брессман, Сьюзен Б .; DeLong, Mahlon R .; Фан, Стэнли; Fung, Victor S.C .; Халлетт, Марк; Янкович, Джозеф; Джинна, Х.А. (2013-06-15). «Феноменология и классификация дистонии: обновленный консенсус». Двигательные расстройства. 28 (7): 863–873. Дои:10.1002 / mds.25475. ISSN  0885-3185. ЧВК  3729880. PMID  23649720.
  8. ^ Хак, А. А .; Groh, M. E .; МакНелли, Э. М. (01.02.2000). «Саркогликаны при мышечной дистрофии». Микроскопические исследования и техника. 48 (3–4): 167–180. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0029 (20000201/15) 48: 3/4 <167 :: AID-JEMT5> 3.0.CO; 2-T. ISSN  1059-910X. PMID  10679964.
  9. ^ Эрвасти, Джеймс М. (1 января 2013 г.). «Структура и функции комплекса дистрофин-гликопротеин». База данных Madame Curie Bioscience.
  10. ^ а б c "Ген SGCE". Домашний справочник по генетике. 2016-03-28. Получено 2016-04-07.
  11. ^ Рудольф, Уве; Мёлер, Ханс (1 февраля 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе ГАМК: функции подтипа рецепторов ГАМК». Текущее мнение в фармакологии. 6 (1): 18–23. Дои:10.1016 / j.coph.2005.10.003. PMID  16376150.
  12. ^ Кавинесс, Джон Н. (2014-01-01). «Лечение миоклонуса». Нейротерапия. 11 (1): 188–200. Дои:10.1007 / s13311-013-0216-3. ISSN  1933-7213. ЧВК  3899494. PMID  24037428.
  13. ^ Salamon A, Zádori D, Horváth E, Vécsei L, Klivényi P (2019) Лечение зонисамидом при миоклонической дистонии. Орв Хетиль 160 (34): 1353-1357
  14. ^ Eskow Jaunarajs, K. L .; Bonsi, P .; Chesselet, M. F .; Standaert, D.G .; Пизани, А. (01.04.2015). «Стриатальная холинергическая дисфункция как объединяющая тема в патофизиологии дистонии». Прогресс в нейробиологии. 127–128: 91–107. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2015.02.002. ЧВК  4420693. PMID  25697043.
  15. ^ О, Хён-Ми; Чунг, Мён Ын (2015-08-14). «Ботулинический токсин от невропатической боли: обзор литературы». Токсины. 7 (8): 3127–3154. Дои:10.3390 / токсины7083127. ISSN  2072-6651. ЧВК  4549742. PMID  26287242.
  16. ^ Дейк, Андрес; Сондерс-Пуллман, Рэйчел; Лучано, Марта Сан (01.09.2012). «Вещества злоупотребления и двигательные расстройства: сложные взаимодействия и сопутствующие заболевания». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками. 5 (3): 243–253. Дои:10.2174/1874473711205030243. ISSN  1874-4737. ЧВК  3966544. PMID  23030352.
  17. ^ а б c Азулай-Зисс, Джули; Розе, Эммануэль; Велтер, Мари-Лор; Наварро, Соледад; Ельник, Жером; Clot, Fabienne; Бардине, Эрик; Карачи, Карин; Дормон, Дидье; Галано, Дамьен; Пиду, Бернар; Корню, Филипп; Видайет, Мари; Грабли, Дэвид (1 января 2011 г.). «Двусторонняя глубокая стимуляция головного мозга паллидума при миоклонической дистонии из-за мутаций ε-саркогликана: пилотное исследование». Архив неврологии. 68 (1): 94–98. Дои:10.1001 / archneurol.2010.338. PMID  21220679.
  18. ^ Смит, Кара М .; Шпиндлер, Мередит А. (02.02.2015). «Необычные применения глубокой стимуляции мозга при гиперкинетических двигательных расстройствах». Тремор и другие гиперкинетические движения. 5: 278. Дои:10.7916 / D84X56HP. ISSN  2160-8288. ЧВК  4314611. PMID  25713746.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы