NNMT - NNMT

NNMT
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3РОД, 2ИИП
Идентификаторы
Псевдонимы	NNMT, Nnmt, никотинамид-N-метилтрансфераза
Внешние идентификаторы	OMIM: 600008 MGI: 1099443 ГомолоГен: 4496 Генные карты: NNMT
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11q23.2 Начните 114,257,787 бп[1] Конец 114,313,285 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 9 (мышь)[2] Группа 9 A5.3 | 9 26,45 см Начните 48,591,877 бп[2] Конец 48,605,153 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность метилтрансферазы • трансферазная активность • никотинамид-N-метилтрансферазная активность • пиридин-N-метилтрансферазная активность Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль Биологический процесс • метилирование • регенерация органов животных • реакция на азоторганическое соединение • ответ на наркотик • Биосинтез НАД через путь спасения никотинамид-рибозида Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	4837	18113
Ансамбль	ENSG00000166741	ENSMUSG00000032271
UniProt	P40261	O55239
RefSeq (мРНК)	NM_006169	NM_001311062 NM_010924
RefSeq (белок)	NP_006160 NP_001358974 NP_001358975 NP_001358976	NP_001297991 NP_035054
Расположение (UCSC)	Chr 11: 114.26 - 114.31 Мб	Chr 9: 48,59 - 48,61 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT) является фермент что у людей кодируется NNMT ген.^[5] NNMT катализирует метилирование из никотинамид и аналогичные соединения, использующие донор метила S-аденозил метионин (ЗРК-е) производить S-аденозил-L-гомоцистеин (SAH) и 1-метилникотинамид.^[6]

Функция

Метилирование никотинамида с помощью NNMT и SAM-e является основным путем разложения никотинамида, приводящего к выведению с мочой. ^[6]

Клиническое значение

NNMT очень выразил в печени человека.^[6][7] N-метилирование - это один из методов, с помощью которого лекарственные препараты и другие ксенобиотик соединения метаболизируются печень.^[6] NNMT выражение в жировая ткань связан с ожирение и резистентность к инсулину.^[6][8] В отличие от негативных эффектов увеличения NNMT в жировой ткани, увеличение NNMT в печени связано с лучшим метаболическим профилем, а именно с уменьшением сыворотки. триглицериды и свободные жирные кислоты.^[8] В жировой ткани NNMT может приводить к истощению метилирования, тогда как из-за большого количества ферментов метилирования в печени NNMT оказывает незначительное влияние на метилирование печени.^[6] Но в печени 1-метилникотинамид, продуцируемый NNMT-разложением никотинамида, увеличивается. сиртуин 1 (SIRT1) за счет ингибирования деградации этого белка.^[8] Сверхэкспрессия SIRT1 у мышей снижает уровень инсулина и глюкозы натощак, а также улучшает метаболизм и физическую функцию.^[9]

Обильная доступность никотинамид приводит к истощению обоих никотинамид аденин динуклеотид (NAD +) и SAM-e, в результате чего печень стеатоз и фиброз, вызывая прогрессию от неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) на безалкогольные стеатогепатит (НАШ).^[10]

Человек эмбриональные стволовые клетки выражение NNMT считается, что помогает поддерживать клетки в наивном состоянии.^[6]

NNMT выражение значительно усиленный при многих раковых заболеваниях, включая панкреатический рак где уровни фермента NNMT коррелируют с повышенным риском смерти.^[11] Причина этих корреляций не установлена, но может быть связана с тем фактом, что фермент NNMT является ингибитором Ремонт ДНК.^[11] NNMT и 1-метилникотинамид подавляют аутофагия в рак молочной железы, защищая клетки рака груди от окислительный стресс.^[12] NNMT было предложено стать биомаркер рака.^[11]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000166741 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032271 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Аксой С., Брандрифф Б.Ф., Уорд А, Литтл П.Ф., Вайншилбоум Р.М. (март 1996 г.). «Ген никотинамид-N-метилтрансферазы человека: молекулярное клонирование, структурная характеристика и хромосомная локализация». Геномика. 29 (3): 555–61. Дои:10.1006 / geno.1995.9966. PMID  8575745.
6. Писсиос П. (2017). «Никотинамид N-метилтрансфераза: больше, чем фермент очистки витамина B3». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 28 (5): 340–353. Дои:10.1016 / j.tem.2017.02.004. ЧВК  5446048. PMID  28291578.
7. Хван ES, Сон SB (2017). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 74 (18): 3347–3362. Дои:10.1007 / s00018-017-2527-8. PMID  28417163.
8. Гуарино М, Дюфур Дж (2019). «Никотинамид и НАЖБП: нет ничего нового под солнцем?». Метаболиты. 9 (9): 180. Дои:10.3390 / metabo9090180. ЧВК  6780119. PMID  31510030.
9. Бордоне Л., Коэн Д., Робинсон А., Мотта М.С., Гуаренте Л. (2007). «Трансгенные мыши SIRT1 демонстрируют фенотип, напоминающий ограничение калорийности». Ячейка старения. 6 (6): 759–767. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2007.00335.x. PMID  17877786.
10. Komatsu M, Kanda T, Wakino S, Itoh H (2018). «Активация NNMT может способствовать развитию жировой болезни печени, модулируя метаболизм NAD +». Научные отчеты. 8 (1): 8637. Дои:10.1038 / s41598-018-26882-8. ЧВК  5988709. PMID  29872122.
11. Лу XM, Long H (2018). «Никотинамид-N-метилтрансфераза как потенциальный маркер рака». Неоплазма. 65 (5): 656–663. Дои:10.4149 / neo_2018_171024N680. PMID  29940773.
12. Ю Х, Чжоу Х, Ван И, Чжан Дж (2018). «Никотинамид-N-метилтрансфераза подавляет аутофагию, вызванную окислительным стрессом, путем подавления пути AMPK в клетках рака груди». Cancer Cell International. 20: 191. Дои:10.1186 / s12935-020-01279-8. ЧВК  7247246. PMID  32489327.

дальнейшее чтение

• Уильямс А.С., Картрайт Л.С., Рамсден Д.Б. (2005). "Болезнь Паркинсона: первое распространенное неврологическое заболевание, вызванное аутоинтоксикацией?". QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей. 98 (3): 215–26. Дои:10.1093 / qjmed / hci027. PMID  15728403.
• Сано А., Эндо Н., Такитани С. (1992). «Флуорометрический анализ N-метилтрансфераз ткани крысы с никотинамидом и четырьмя изомерными метилникотинамидами». Chem. Pharm. Бык. 40 (1): 153–6. Дои:10.1248 / cpb.40.153. PMID  1533573.
• Аксой S, Шумлански CL, Weinshilboum RM (1994). «Никотинамид-N-метилтрансфераза печени человека. Клонирование кДНК, экспрессия и биохимическая характеристика». J. Biol. Chem. 269 (20): 14835–40. PMID  8182091.
• Scheller T, Orgacka H, ​​Szumlanski CL, Weinshilboum RM (1996). «Фармакогенетика никотинамид-N-метилтрансферазы печени мышей: биохимические свойства и изменение активности среди инбредных штаммов». Фармакогенетика. 6 (1): 43–53. Дои:10.1097/00008571-199602000-00003. PMID  8845860.
• Смит М.Л., Бернетт Д., Беннет П. и др. (1998). «Прямая корреляция между активностью никотинамид-N-метилтрансферазы и уровнями белка в цитозоле печени человека». Биохим. Биофиз. Acta. 1442 (2–3): 238–44. Дои:10.1016 / s0167-4781 (98) 00177-8. PMID  9804963.
• Ян Л., Оттернес Д.М., Вайншильбоум Р.М. (1999). «Фармакогенетика никотинамид-N-метилтрансферазы человека: анализ последовательности генов и характеристика промотора». Фармакогенетика. 9 (3): 307–16. Дои:10.1097/00008571-199906000-00005. PMID  10471062.
• Хаббард MJ, McHugh NJ (2001). «ERp29 человека: выделение, первичная структурная характеристика и двумерное гелевое картирование». Электрофорез. 21 (17): 3785–96. Дои:10.1002 / 1522-2683 (200011) 21:17 <3785 :: AID-ELPS3785> 3.0.CO; 2-2. PMID  11271497.
• Парсонс Р. Б., Смит М. Л., Уильямс А. С. и др. (2002). «Экспрессия никотинамид-N-метилтрансферазы (E.C. 2.1.1.1) в паркинсоническом мозге». J. Neuropathol. Exp. Neurol. 61 (2): 111–24. Дои:10.1093 / jnen / 61.2.111. PMID  11853016.
• Кассем ХШ, Сангар В., Коуэн Р. и др. (2002). «Потенциальная роль белков теплового шока и никотинамид N-метилтрансферазы в прогнозировании ответа на радиацию при раке мочевого пузыря». Int. J. Рак. 101 (5): 454–60. Дои:10.1002 / ijc.10631. PMID  12216074. S2CID  41683922.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Сюй Дж., Кейпццоне М, Сюй Х, Хершман Дж. М. (2005). «Активация промотора гена никотинамид-N-метилтрансферазы ядерным фактором-1бета гепатоцитов в клетках папиллярного рака щитовидной железы человека». Мол. Эндокринол. 19 (2): 527–39. Дои:10.1210 / я.2004-0215. PMID  15486044.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). "Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Соуто Дж. К., Бланко-Вака Ф, Сория Дж. М. и др. (2005). «Общегеномное исследование предлагает новый ген-кандидат на хромосоме 11q23 в качестве основного детерминанта уровней гомоцистеина в плазме: результаты проекта GAIT». Am. J. Hum. Genet. 76 (6): 925–33. Дои:10.1086/430409. ЧВК  1196452. PMID  15849667.
• Ресслер М., Роллингер В., Пальме С. и др. (2005). «Идентификация никотинамид-N-метилтрансферазы как нового сывороточного онкомаркера колоректального рака». Clin. Рак Res. 11 (18): 6550–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0983. PMID  16166432.
• Сюй Дж., Хершман Дж. М. (2006). «Депсипептид, ингибитор гистон-деацетилазы, подавляет экспрессию никотинамид-N-метилтрансферазы и гена ядерного фактора-1бета гепатоцитов в клетках папиллярного рака щитовидной железы человека». Щитовидная железа. 16 (2): 151–60. Дои:10.1089 / ты.2006.16.151. PMID  16676400.