Онкогенная зависимость - Oncogene addiction

Онкогенная зависимость это процесс, при котором рак с генетическими, эпигенетическими или хромосомными отклонениями становится зависимым от одного или нескольких генов для поддержания и выживания.[1] В результате раковые клетки постоянно сигнализация от них онкогены для их выживания.[2] Термин был придуман в 2002 году американским врачом. И. Бернард Вайнштейн.[3]

Примеры

Ярким примером рака, который проявляет онкогенную зависимость, является хронический миелолейкоз (CML), который вызывается мутантным онкогеном, известным как Филадельфийская хромосома.[4] ХМЛ называют «детской болезнью при онкогенной зависимости».[5] Другие примеры включают опухоль стромы желудочно-кишечного тракта, который может быть зависимым от гена КОМПЛЕКТ; меланома, который может быть зависимым от гена BRAF; и немелкоклеточный рак легкого, который может быть зависимым от гена EGFR.[4]

Уход

Онкогенную зависимость можно лечить с помощью ингибитор фермента терапия. Примеры ингибиторов, которые использовались для блокирования онкогенов и подавления зависимости от онкогенов, включают: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, и понатиниб, среди прочего.[4] В то время как первоначальное лечение может иметь поразительные положительные результаты в борьбе с раком, хроническое лечение часто приводит к приобретенной устойчивости к лекарствам и рецидив.[4][2] Подавление онкогенов обычно приводит выживаемость без прогрессирования нескольких месяцев, что означает, что большая часть лечения рака в конечном итоге полагается на передовую химиотерапия. Заметным исключением является успех ингибиторной терапии при лечении ХМЛ. Терапия ингибиторами оказалась настолько успешной при этом заболевании, что среднее время выживания без прогрессирования до сих пор неизвестно, поскольку оно не было достигнуто за более чем десять лет наблюдения.[5]

Более позднее понимание резистентности к ингибиторам заключается в том, что ингибирование одного гена может вызвать перепрограммирование сигнальных путей. Это изменение схемы может спасти вниз по течению процессы, которые сигнализируют о раке и поддерживают его.[5]

Рекомендации

  1. ^ Джо, Эндрю К .; Вайнштейн, И. Бернар (2011). «Онкогенная зависимость». Энциклопедия рака. С. 2616–2622. Дои:10.1007/978-3-642-16483-5_4222. ISBN  978-3-642-16482-8.
  2. ^ а б Нагель, Ремко; Семенова Екатерина А .; Бернс, Антон (2016). «Накачивание наркомана: неонкогенная зависимость как цель лечения рака». Отчеты EMBO. 17 (11): 1516–1531. Дои:10.15252 / набр.201643030. ЧВК  5090709. PMID  27702988.
  3. ^ Тулпуле, Асмин; Бивона, Тревер Г. (2020). «Приобретенная резистентность при раке легких». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 279–297. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033502.
  4. ^ а б c d Пальярини, Раймонд; Шао, Вэньлинь; Продавцы, Уильям Р. (2015). «Онкогенная зависимость: пути терапевтического ответа, сопротивления и дорожные карты к излечению». Отчеты EMBO. 16 (3): 280–296. Дои:10.15252 / набр.201439949. ЧВК  4364868. PMID  25680965.
  5. ^ а б c Амин, Амит Дипак; Rajan, Soumya S .; Гройсман, Мэтью Дж .; Понгторпипат, Пречомпоо; Шац, Джонатан Х. (2015). «Передозировка онкогенов: слишком много вреда для раковых клеток, зависимых от онкогенов». Биомаркеры при раке. 7с2 (Дополнение 2): 25–32. Дои:10.4137 / BIC.S29326. ЧВК  4681422. PMID  26688666.