PARK7 - PARK7

PARK7
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1J42, 1П5Ф, 1PDV, 1PDW, 1PE0, 1Q2U, 1SOA, 1UCF, 2OR3, 2R1T, 2R1U, 2R1V, 2РК3, 2РК4, 2РК6, 3B36, 3B38, 3B3A, 3BWE, 3CY6, 3CYF, 3CZ9, 3CZA, 3EZG, 3F71, 3SF8, 4BTE, 4MNT, 4MTC, 4N0M, 4Н12, 4OGF, 4OQ4, 4P2G, 4П34, 4П35, 4П36, 4ZGG, 4RKW, 4RKY, 4S0Z
Идентификаторы
Псевдонимы	PARK7, DJ-1, DJ1, HEL-S-67p, дегликаз, связанный с паркинсонизмом, GATD2
Внешние идентификаторы	OMIM: 602533 MGI: 2135637 ГомолоГен: 38295 Генные карты: PARK7
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1п36.23 Начинать 7,954,291 бп[1] Конец 7,985,505 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 4 (мышь)[2] Группа 4 | 4 E2 Начинать 150,897,133 бп[2] Конец 150,914,437 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • рецепторное связывание • репрессия связывания фактора транскрипции • связывание цитокинов • связывание ионов меди • связывание фактора транскрипции • Активатор L-допа декарбоксилазы • пептидазная активность • связывание киназы • активность активатора тирозин-3-монооксигеназы • связывание ферментов • связывание мРНК • активность гомодимеризации белков • связывание с белками каркаса • небольшой белок, активирующий связывание ферментов • связывание одноцепочечной ДНК • связывание убиквитин-подобного белка, конъюгированного с ферментом • GO: 0001948 связывание с белками • активность пероксиредоксина • связывание двухцепочечной ДНК • связывание ионов меди • связывание ионов ртути • GO: 0001105 активность коактиватора транскрипции • оксидоредуктазная активность, действующая на пероксид как акцептор • связывание рецепторов андрогенов • активность шаперона меди супероксиддисмутазы • Связывание РНК • идентичное связывание с белками • связывание убиквитин-специфической протеазы • гидролазная активность • связывание ионов меди • связывание кадгерина • активность белковой дегликазы • GO: 0032403 связывание макромолекулярного комплекса Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • мембрана • митохондриальное межмембранное пространство • митохондрия • проекция нейрона • ядро клетки • митохондриальный комплекс дыхательной цепи I • эндоплазматический ретикулум • мембранный плот • хроматин • внеклеточная экзосома • клеточная мембрана • митохондриальный матрикс • Тело клетки • Тело PML • пресинапс • перинуклеарная область цитоплазмы • аксон • нуклеоплазма Биологический процесс • отрицательная регуляция апоптотического процесса нейронов • положительная регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции • отрицательная регуляция сумоилирования белков • отрицательная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом сигнальном пути • отрицательная регуляция связывания белков • синаптическая передача, дофаминергическая • положительная регуляция продукции интерлейкина-8 • отрицательная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого белкового катаболического процесса • Передача сигнала Ras-белка • клеточный ответ на глиоксаль • отрицательная регуляция ацетилирования белков • положительная регуляция процесса биосинтеза активных форм кислорода • положительная регуляция разобщающей активности окислительного фосфорилирования • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • отрицательная регуляция катаболического процесса белков • локомоторное поведение взрослых • регуляция апоптотического процесса нейронов • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути • отрицательная регуляция гибели клеток • процесс биосинтеза гликолата • положительное регулирование активности гомодимеризации белков • отрицательная регуляция экспрессии генов • однократное оплодотворение • положительная регуляция фосфорилирования пептидил-серина • положительная регуляция митохондриального транспорта электронов, НАДН в убихинон • отрицательная регуляция индуцированного перекисью водорода внутреннего апоптотического сигнального пути нейронов • отрицательная регуляция гибели клеток, вызванной окислительным стрессом • воспалительная реакция • негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути нейрона, вызванного окислительным стрессом • регуляция надмолекулярной организации волокон • отрицательная регуляция гибели нейронов • отрицательная регуляция фосфорилирования белков • отрицательная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути, вызванного стрессом эндоплазматического ретикулума • отрицательная регуляция активности протеинкиназы • негативная регуляция гибели нейронов, вызванной окислительным стрессом • деполяризация мембраны • стабилизация белка • митохондриальная организация • положительная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • отрицательная регуляция сборки сигнального комплекса, вызывающего смерть • отрицательная регуляция апоптотического процесса • протеолиз • отрицательная регуляция деубиквитинирования белка K48 • образование активного центра фермента через L-цистеинсульфиновую кислоту • поглощение дофамина, участвующее в синаптической передаче • положительная регуляция активности тирозин-3-монооксигеназы • положительная регуляция активности L-допа декарбоксилазы • отрицательная регуляция гибели нейронов, вызванной перекисью водорода • регуляция воспалительного ответа • регуляция сигнального пути рецептора андрогенов • отрицательная регуляция гибели клеток, вызванной перекисью водорода • положительная регуляция аутофагии митохондрии • реакция на перекись водорода • детоксикация иона меди • положительная регуляция активности супероксиддисмутазы • положительная регуляция процесса биосинтеза дофамина • положительная регуляция локализации белка в ядре • положительная регуляция процесса биосинтеза L-допа • активация активности протеинкиназы B • гиперполяризация мембраны • детоксикация иона ртути • отрицательная регуляция TRAIL-активируемого апоптотического сигнального пути • клеточная детоксикация окислителей • отрицательная регуляция активности убиквитин-специфической протеазы • аутофагия • клеточный ответ на активные формы кислорода • регуляция митохондриального мембранного потенциала • отрицательная регуляция убиквитинирования белков • метаболический процесс перекиси водорода • положительная регуляция экспрессии генов • отрицательная регуляция экспорта белка из ядра • отрицательная регуляция активности убиквитин-протеинтрансферазы • положительное регулирование индуцированного окислительным стрессом внутреннего сигнального пути апоптоза • клеточный ответ на окислительный стресс • положительная регуляция активности рецепторов андрогенов • положительное регулирование активности пирролин-5-карбоксилатредуктазы • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • клеточный ответ на перекись водорода • метаболический процесс метилглиоксаля • процесс биосинтеза лактата • дегликация пептидил-цистеина • дегликация пептидил-аргинина • дегликация пептидил-лизина • дегликация белков, удаление глиоксаля • дегликация белков, удаление метилглиоксаля • дегликация глутатиона • глиоксальный метаболический процесс • отрицательная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути, вызванного нитрозативным стрессом • положительная регуляция острого воспалительного ответа на антигенный раздражитель • дегликозилирование белков • положительная регуляция активности НАД (Ф) Н оксидазы • Ремонт ДНК • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • секреция инсулина • гомеостаз глюкозы • гуаниновая дегликация • дегликация гуанина, удаление метилглиоксаля • дегликация гуанина, удаление глиоксаля • отрицательная регуляция процесса биосинтеза активных форм кислорода Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	11315	57320
Ансамбль	ENSG00000116288	ENSMUSG00000028964
UniProt	Q99497	Q99LX0
RefSeq (мРНК)	NM_001123377 NM_007262	NM_020569
RefSeq (белок)	NP_001116849 NP_009193	NP_065594
Расположение (UCSC)	Chr 1: 7.95 - 7.99 Мб	Chr 4: 150.9 - 150.91 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белковый дегликаз DJ-1, также известный как Белок болезни Паркинсона 7, это белок который у человека кодируется PARK7 ген.^[5]

Структура

Ген

Ген PARK7, также известный как DJ-1, кодирует белок семейства пептидаз C56. Человеческий ген PARK7 имеет 8 экзонов и располагается в полосе хромосомы 1p36.23.^[5]

Протеин

Человеческий белок дегликаз DJ-1 имеет размер 20 кДа и состоит из 189 аминокислот с семью β-тяжи и девять α-спирали в целом и присутствует как димер.^[6][7][8] Он принадлежит к пептидаза Семейство белков C56.

Белковые структуры человеческого белка DJ-1, кишечная палочка шаперон Hsp31, YhbO и YajL и протеаза архей эволюционно консервативны.^[9]

Функция

В окислительных условиях белок дегликаза DJ-1 ингибирует агрегацию α-синуклеина за счет своей шаперонной активности,^[10][11] таким образом функционирует как чувствительный к окислительно-восстановительному потенциалу шаперон и как датчик для окислительный стресс. Соответственно, DJ-1, по-видимому, защищает нейроны от окислительного стресса и гибели клеток.^[5] Параллельно белок DJ-1 действует как положительный регулятор рецептор андрогенов -зависимая транскрипция. DJ-1 экспрессируется как в нервной сетчатке, так и в пигментном эпителии сетчатки у млекопитающих, где он играет нейропротекторную роль против окислительного стресса как в физиологических, так и в патологических условиях.^[12][13]

Пирролохинолинхинон (PQQ) снижает самоокисление белка DJ-1, что является ранним шагом в начале некоторых форм болезнь Паркинсона.^[14]

Было показано, что функциональный белок DJ-1 связывает металлы и защищает от цитотоксичности, вызванной металлами, от медь и Меркурий.^[15]

Клиническое значение

Дефекты этого гена являются причиной раннего аутосомно-рецессивного развития болезнь Паркинсона 7.^[5][16]

Взаимодействия

PARK7 был показан взаимодействовать с:

• КАСКА,^[17]
• EFCAB6,^[18] и
• PIAS2.^[19]

Смотрите также

• болезнь Паркинсона

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000116288 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028964 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. "Entrez Gene: PARK7".
6. "Uniprot: Q99497 - PARK7_HUMAN".
7. Хонбоу К., Сузуки Н.Н., Хориучи М., Ники Т., Тайра Т., Арига Х., Инагаки Ф. (август 2003 г.). «Кристаллическая структура DJ-1, белка, связанного с мужской фертильностью и болезнью Паркинсона». Журнал биологической химии. 278 (33): 31380–4. Дои:10.1074 / jbc.M305878200. PMID  12796482.
8. Тао X, Тонг Л. (август 2003 г.). «Кристаллическая структура человеческого DJ-1, белка, связанного с ранним началом болезни Паркинсона». Журнал биологической химии. 278 (33): 31372–9. Дои:10.1074 / jbc.M304221200. PMID  12761214.
9. Lee SJ, Kim SJ, Kim IK, Ko J, Jeong CS, Kim GH, Park C, Kang SO, Suh PG, Lee HS, Cha SS (ноябрь 2003 г.). «Кристаллические структуры человека DJ-1 и Hsp31 Escherichia coli, которые разделяют эволюционно консервативный домен». Журнал биологической химии. 278 (45): 44552–9. Дои:10.1074 / jbc.M304517200. PMID  12939276.
10. Шендельман С., Джонасон А., Мартинат С., Лите Т., Абелиович А. (ноябрь 2004 г.). «DJ-1 представляет собой окислительно-восстановительный молекулярный шаперон, который ингибирует образование агрегатов альфа-синуклеина». PLoS Биология. 2 (11): e362. Дои:10.1371 / journal.pbio.0020362. ЧВК  521177. PMID  15502874.
11. Чжоу В., Чжу М., Уилсон М.А., Петско Г.А., Финк А.Л. (март 2006 г.). «Степень окисления DJ-1 регулирует его шапероновую активность по отношению к альфа-синуклеину». Журнал молекулярной биологии. 356 (4): 1036–48. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.12.030. PMID  16403519.
12. Мартин-Ньето, Хосе; Урибе, Мэри Луз; Эстев-Радд, Хулиан; Эрреро, Мария Тринидад; Кампелло, Лаура (2019). «Роль DJ-1 в борьбе с окислительным стрессом в сетчатке млекопитающих». Письма о неврологии. 708: 134361. Дои:10.1016 / j.neulet.2019.134361. HDL:10045/94474. PMID  31276729.
13. Shadrach, Karen G .; Rayborn, Mary E .; Холлифилд, Джо Дж .; Бонилья, Вера Л. (2013). Ши, Сянлинь (ред.). "DJ-1-зависимая регуляция окислительного стресса в пигментном эпителии сетчатки (РПЭ)". PLoS ONE. 8 (7): e67983. Дои:10.1371 / journal.pone.0067983. ЧВК  3699467. PMID  23844142.
14. Нуномэ К., Миядзаки С., Накано М., Игучи-Арига С., Арига Х. (июль 2008 г.). «Пирролохинолинхинон предотвращает вызванную окислительным стрессом гибель нейронов, вероятно, за счет изменений в окислительном статусе DJ-1». Биологический и фармацевтический бюллетень. 31 (7): 1321–6. Дои:10.1248 / bpb.31.1321. HDL:2115/53726. PMID  18591768.
15. Бьёркблом Б., Адильбаева А., Мейпл-Грёдем Дж., Поршень Д., Оквист М., Сюй Х.М., Бреде С., Ларсен Дж. П., Мёллер С. Г. (2013). «Белок болезни Паркинсона DJ-1 связывает металлы и защищает от цитотоксичности, вызванной металлами». Журнал биологической химии. 288 (31): 22809–20. Дои:10.1074 / jbc.M113.482091. ЧВК  3829365. PMID  23792957.
16. Бонифати В., Риццу П., ван Барен М.Дж., Шаап О., Бридвельд Г.Дж., Кригер Э., Деккер М.С., Сквитери Ф., Ибанез П., Йоос М., ван Донген Д.В., Ванакор Н., ван Свитен Дж.К., Брайс А., Меко Джи, ван Дуйн CM, Oostra BA, Heutink P (январь 2003 г.). «Мутации в гене DJ-1, связанные с аутосомно-рецессивным паркинсонизмом с ранним началом». Наука. 299 (5604): 256–9. Bibcode:2003Наука ... 299..256B. Дои:10.1126 / science.1077209. PMID  12446870.
17. Мукерджи К., Слоусон Дж. Б., Кристманн Б. Л., Гриффит Л. К. (2014). «Нейрон-специфические белковые взаимодействия Drosophila CASK-β выявлены с помощью масс-спектрометрии». Границы молекулярной неврологии. 7: 58. Дои:10.3389 / fnmol.2014.00058. ЧВК  4075472. PMID  25071438.
18. Ники Т., Такахаши-Ники К., Тайра Т., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (февраль 2003 г.). «DJBP: новый белок, связывающий DJ-1, отрицательно регулирует рецептор андрогенов, рекрутируя комплекс гистондеацетилазы, а DJ-1 противодействует этому ингибированию, отменяя действие этого комплекса». Молекулярные исследования рака. 1 (4): 247–61. PMID  12612053.
19. Такахаши К., Тайра Т., Ники Т., Сейно К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (октябрь 2001 г.). «DJ-1 положительно регулирует рецептор андрогенов, нарушая связывание PIASx альфа с рецептором». Журнал биологической химии. 276 (40): 37556–63. Дои:10.1074 / jbc.M101730200. PMID  11477070.

дальнейшее чтение

• Cookson MR (январь 2003 г.). «Пути к паркинсонизму». Нейрон. 37 (1): 7–10. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 01166-2. PMID  12526767.
• Бонифати В., Остра Б.А., Хойтинк П. (март 2004 г.). «Связь DJ-1 с нейродегенерацией предлагает новые идеи для понимания патогенеза болезни Паркинсона». Журнал молекулярной медицины. 82 (3): 163–74. Дои:10.1007 / s00109-003-0512-1. PMID  14712351.
• Le W, Appel SH (февраль 2004 г.). «Мутантные гены, ответственные за болезнь Паркинсона». Текущее мнение в фармакологии. 4 (1): 79–84. Дои:10.1016 / j.coph.2003.09.005. PMID  15018843.
• Абу-Слейман PM, Healy DG, Wood NW (октябрь 2004 г.). «Причины болезни Паркинсона: генетика DJ-1». Исследования клеток и тканей. 318 (1): 185–8. Дои:10.1007 / s00441-004-0922-6. PMID  15503154.
• Панкрац Н., Фоуд Т. (апрель 2004 г.). «Генетика болезни Паркинсона». NeuroRx. 1 (2): 235–42. Дои:10.1602 / Neurorx.1.2.235. ЧВК  534935. PMID  15717024.
• Хойтинк П (2006). «PINK-1 и DJ-1 - новые гены аутосомно-рецессивной болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи. Дополнение. Журнал нейронной передачи. Дополнение. 70 (70): 215–9. Дои:10.1007/978-3-211-45295-0_33. ISBN  978-3-211-28927-3. PMID  17017532.
• Лев Н., Ронцевич Д., Ронцевич Д., Ицкович Д., Меламед Е., Оффен Д. (2007). «Роль DJ-1 в болезни Паркинсона». Журнал молекулярной неврологии. 29 (3): 215–25. Дои:10.1385 / JMN: 29: 3: 215. PMID  17085780.
• Нагакубо Д., Тайра Т., Китаура Х., Икеда М., Тамай К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (февраль 1997 г.). «DJ-1, новый онкоген, который трансформирует мышиные клетки NIH3T3 в сотрудничестве с ras». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 231 (2): 509–13. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6132. PMID  9070310.
• Тайра Т., Такахаши К., Китагава Р., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (январь 2001 г.). «Молекулярное клонирование генов DJ-1 человека и мыши и идентификация Sp1-зависимой активации промотора DJ-1 человека». Ген. 263 (1–2): 285–92. Дои:10.1016 / S0378-1119 (00) 00590-4. PMID  11223268.
• van Duijn CM, Dekker MC, Bonifati V, Galjaard RJ, Houwing-Duistermaat JJ, Snijders PJ, Testers L, Breedveld GJ, Horstink M, Sandkuijl LA, van Swieten JC, Oostra BA, Heutink P (сентябрь 2001 г.). «Park7, новый локус аутосомно-рецессивного паркинсонизма с ранним началом, на хромосоме 1p36». Американский журнал генетики человека. 69 (3): 629–34. Дои:10.1086/322996. ЧВК  1235491. PMID  11462174.
• Такахаши К., Тайра Т., Ники Т., Сейно К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (октябрь 2001 г.). «DJ-1 положительно регулирует рецептор андрогенов, нарушая связывание PIASx альфа с рецептором». Журнал биологической химии. 276 (40): 37556–63. Дои:10.1074 / jbc.M101730200. PMID  11477070.
• Бонифати В., Риццу П., ван Барен М.Дж., Шаап О., Бридвельд Г.Дж., Кригер Э., Деккер М.С., Сквитери Ф., Ибанез П., Йоос М., ван Донген Д.В., Ванакор Н., ван Свитен Дж.К., Брайс А., Меко Джи, ван Дуйн CM, Oostra BA, Heutink P (январь 2003 г.). «Мутации в гене DJ-1, связанные с аутосомно-рецессивным паркинсонизмом с ранним началом». Наука. 299 (5604): 256–9. Bibcode:2003Наука ... 299..256B. Дои:10.1126 / science.1077209. PMID  12446870.
• Бонифати В., Деккер М.С., Ванакор Н., Фаббрини Дж., Сквитери Ф., Маркони Р., Антонини А., Брустенги П., Далла Либера А., Де Мари М., Стокки Ф., Монтанья П., Галлаи В., Риццу П., ван Свитен Дж. К., Остра Б. , ван Дуйн CM, Meco G, Heutink P (сентябрь 2002 г.). «Аутосомно-рецессивный паркинсонизм с ранним началом связан с тремя локусами: PARK2, PARK6 и PARK7». Неврологические науки. 23 Приложение 2: S59-60. Дои:10.1007 / с100720200069. PMID  12548343.
• Ники Т., Такахаши-Ники К., Тайра Т., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (февраль 2003 г.). «DJBP: новый белок, связывающий DJ-1, отрицательно регулирует рецептор андрогенов, рекрутируя комплекс гистондеацетилазы, а DJ-1 противодействует этому ингибированию, отменяя действие этого комплекса». Молекулярные исследования рака. 1 (4): 247–61. PMID  12612053.
• Тао X, Тонг Л. (август 2003 г.). «Кристаллическая структура человеческого DJ-1, белка, связанного с ранним началом болезни Паркинсона». Журнал биологической химии. 278 (33): 31372–9. Дои:10.1074 / jbc.M304221200. PMID  12761214.
• Хонбоу К., Сузуки Н.Н., Хориучи М., Ники Т., Тайра Т., Арига Х., Инагаки Ф. (август 2003 г.). «Кристаллическая структура DJ-1, белка, связанного с мужской фертильностью и болезнью Паркинсона». Журнал биологической химии. 278 (33): 31380–4. Дои:10.1074 / jbc.M305878200. PMID  12796482.
• Деккер М., Бонифати В., ван Свитен Дж., Лендерс Н., Гальяард Р. Дж., Снейдерс П., Хорстинк М., Хойтинк П., Оостра Б., ван Дуйн С. (июль 2003 г.). «Клинические особенности и нейровизуализация паркинсонизма, связанного с PARK7». Двигательные расстройства. 18 (7): 751–7. Дои:10.1002 / mds.10422. PMID  12815653.
• Миллер Д.В., Ахмад Р., Гаага С., Баптиста М.Дж., Канет-Авилес Р., Маклендон С., Картер Д.М., Чжу П.П., Стадлер Дж., Чандран Дж., Клайнфельтер Г.Р., Блэкстоун С., Куксон М.Р. (сентябрь 2003 г.). «Мутант L166P DJ-1, вызывающий рецессивную болезнь Паркинсона, деградирует через убиквитин-протеасомную систему». Журнал биологической химии. 278 (38): 36588–95. Дои:10.1074 / jbc.M304272200. PMID  12851414.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q99497 (Белок / нуклеиновая кислота дегликаз DJ-1) в PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.