POPDC2 - POPDC2

POPDC2
Идентификаторы
ПсевдонимыPOPDC2, POP2, домен popeye, содержащий 2
Внешние идентификаторыOMIM: 605823 MGI: 1930150 ГомолоГен: 11147 Генные карты: POPDC2
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение POPDC2
Геномное расположение POPDC2
Группа3q13.33Начните119,636,457 бп[1]
Конец119,665,324 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001308333
NM_022135
NM_001369919

NM_001081984
NM_022318

RefSeq (белок)

NP_001295262
NP_071418
NP_001356848

NP_001075453
NP_071713

Расположение (UCSC)Chr 3: 119.64 - 119.67 МбChr 16: 38.36 - 38.38 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок, содержащий домен Попай 2 это белок что у людей кодируется POPDC2 ген.[5][6]

Структура

Этот ген кодирует член Семья POP белков, которые содержат три предполагаемых трансмембранный домены. Этот ассоциированный с мембраной белок преимущественно экспрессируется в скелетных и сердечных мышцах.[5] Домен Popeye, расположенный в цитоплазматической части белка, демонстрирует ограниченную гомологию последовательностей с другими белками, в то время как консервативность последовательности среди белков Popeye высока и составляет приблизительно 40% -60%.[6]

Функция

Бактериальный КЕПКА или белки CRP являются ближайшими родственными белками, не относящимися к Popdc. Белки CRP функционируют как регулируемые циклическими нуклеотидами факторы транскрипции которые модулируют экспрессию генов, кодирующих ферменты, участвующие в углеводном обмене. Циклические AMP-связывающие домены этих белков демонстрируют примерно 25% идентичности и 60% сходства с доменом Popeye.[7] Очевидно значительное структурное сходство между доменом Попай и доменами связывания цАМФ эукариотических организмов. протеинкиназа А (PKA) и Каналы HCN.[7]

Лиганды

Домен Попай связывает циклические нуклеотиды и имеет связывающая аффинность (IC50) для цАМФ 120 нМ, что сопоставимо с аффинностями, указанными для PKA (100 нМ) и HCN4 (240 нМ).[7] Одним из взаимодействующих белков является двухпоровый калий (K2P ) канал ТРЕК-1. В присутствии белков Popdc ток TREK-1 увеличивается. Это увеличение было основано на увеличенном представлении TREK-1 в мембране, что указывает на модуляцию передачи каналов белками Popdc.[7]

Исследования на животных

Генетическая инактивация Popdc2 у мышей приводила к брадиаритмия, который строго зависит от напряжения. В состоянии покоя нормальный ЭКГ наблюдалось.[7] Инактивация генов у рыбок данио также вызывает аритмия сердца фенотип и дефект развития скелетных мышц.[8]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121577 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022803 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б "Entrez Gene: домен popeye, содержащий 2".
  6. ^ а б Андре Б., Хиллеманн Т., Кесслер-Исексон Г., Шмитт-Джон Т., Джокуш Х., Арнольд Х. Х., Бренд Т (июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового семейства генов папай, выраженных в скелетных мышцах и сердце». Биология развития. 223 (2): 371–382. Дои:10.1006 / dbio.2000.9751. PMID  10882522.
  7. ^ а б c d е Froese A, Breher SS, Waldeyer C, Schindler RF, Nikolaev VO, Rinné S, Wischmeyer E, Schlueter J, Becher J, Simrick S, Vauti F, Kuhtz J, Meister P, Kreissl S, Torlopp A, Liebig SK, Laakmann S , Müller TD, Neumann J, Stieber J, Ludwig A, Maier SK, Decher N, Arnold HH, Kirchhof P, Fabritz L, Brand T (март 2012 г.). «Белки, содержащие домен Попай, необходимы для модуляции стимуляции сердца у мышей, вызванной стрессом» (PDF). Журнал клинических исследований. 122 (3): 1119–1130. Дои:10.1172 / JCI59410. ЧВК  3287222. PMID  22354168.
  8. ^ Kirchmaier BC, Poon KL, Schwerte T, Huisken J, Winkler C, Jungblut B, Stainier DY, Brand T (март 2012 г.). «Домен Попай, содержащий ген 2 (popdc2), у рыбок данио необходим для развития сердца и скелетных мышц». Биология развития. 363 (2): 438–450. Дои:10.1016 / j.ydbio.2012.01.015. ЧВК  3677075. PMID  22290329.