PPP1R1B - PPP1R1B

PPP1R1B
Идентификаторы
ПсевдонимыPPP1R1B, DARPP-32, DARPP32, субъединица 1B регуляторного ингибитора протеинфосфатазы 1
Внешние идентификаторыOMIM: 604399 MGI: 94860 ГомолоГен: 12972 Генные карты: PPP1R1B
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение PPP1R1B
Геномное расположение PPP1R1B
Группа17q12Начните39,626,740 бп[1]
Конец39,636,626 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001242464
NM_032192
NM_181505

NM_144828
NM_001313970

RefSeq (белок)

NP_001229393
NP_115568
NP_852606
NP_115568.2

NP_001300899
NP_659077

Расположение (UCSC)Chr 17: 39.63 - 39.64 МбChr 11: 98.35 - 98.36 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Регуляторная субъединица 1B протеинфосфатазы 1 (PPP1R1B), также известный как регулируемый дофамином и цАМФ нейрональный фосфопротеин (ДАРПП-32), является белок что у людей кодируется PPP1R1B ген.[5][6]

Функция

Дофаминергические нейроны среднего мозга играют решающую роль во многих функциях мозга и нарушении передачи сигналов через дофаминергические пути был вовлечен в несколько основных неврологических и психических расстройств. Одна из хорошо изученных мишеней для действия дофамина - это DARPP32. В хвостатой скорлупе крысы, интенсивно иннервируемой дофамином и глутаматом, DARPP32 экспрессируется в колючие нейроны среднего размера[7] которые также выражают рецепторы дофамина D1.[8] Функция DARPP32, по-видимому, регулируется стимуляцией рецептора. И дофаминергические, и глутаматергические (NMDA ) стимуляция рецептора регулирует степень фосфорилирования DARPP32, но в противоположных направлениях.[9] Стимуляция дофаминовых рецепторов D1 усиливает лагерь образование, приводящее к фосфорилированию DARPP32;[8] (это оспаривается более поздними исследованиями, согласно которым передача сигналов цАМФ индуцирует дефосфорилирование DARPP32[10]) фосфорилированный DARPP32 представляет собой мощную протеинфосфатазу-1 (PPP1CA ) ингибитор.[11] Стимуляция рецептора NMDA повышает уровень внутриклеточного кальция, что приводит к активации кальциневрин и дефосфорилирование фосфо-DARPP32, тем самым снижая активность DARPP32, ингибирующую фосфатазу-1.[5][9] DARPP-32 имеет решающее значение для дофамин-зависимой синаптической пластичности полосатого тела,[12] возможно, выступая в качестве дофамин-зависимого стробирующего механизма для передачи сигналов кальция / CaMKII.[13] Было предсказано, что DARPP-32 в сочетании с АРПП-21, м. также участвовать в установке временного окна, подобного следу пригодности для постсинаптической передачи сигналов в полосатом теле.[13]

Клиническое значение

ЦНС

Этот ген также известен как ДАРПП-32, подчеркивая его роль как фосфопротеина, регулируемого дофамином и циклическим АМФ. Таким образом, PPP1R1B влияет на дофамин,[14] глутамат и аденозин; и есть некоторая поддержка роли гена в шизофрения, а также участие в действии наркотиков, включая кокаин, амфетамин, никотин, ЛСД, кофеин, ПХФ, этанол и морфин,[15] И в болезнь Паркинсона или EPS (экстрапирамидные симптомы).[16] Уровни DARPP-32 снижаются в дорсолатеральная префронтальная кора и лимфоциты обоих шизофрения и биполярное расстройство пациенты.[17][18][19] Предполагается, что это изменение связано с патологией, поскольку нейролептики не регулируют экспрессию DARPP-32.[20][21]

Значительная часть психомоторных эффектов каннабиноидов может быть объяснена сигнальным каскадом в проекционных нейронах полосатого тела с участием PKA-зависимых фосфорилирование DARPP-32, достигаемый путем модуляции передачи дофамина D2 и аденозина A2A.[22]

PPP1R1B также был связан с улучшенной передачей информации между полосатое тело и префронтальная кора, предполагая, что варианты PPP1R1B могут в некоторых обстоятельствах приводить к улучшенному и более гибкому познанию, в то время как в присутствии других генетических факторов и факторов окружающей среды это может приводить к симптомам шизофрении.[23]

Рак

PPP1R1B кодирует два белковых продукта: DARPP-32 и t-Darpp. t-Darpp - это усеченная версия DARPP-32, так как в нем отсутствуют первые 36 аминокислот на N-конце.[24] Обе изоформы сверхэкспрессируются при ряде раковых заболеваний, включая те, которые происходят из тканей желудка, толстой кишки, простаты, пищевода, молочной железы и легких.[25][26] В Her-2-положительных клетках рака груди сверхэкспрессия t-Darpp придает устойчивость к Трастузумаб (Герцептин), химиотерапевтический препарат, который отключает сигнальный путь Her-2.[27][28][29]

Регулирование

Нейротрофический фактор головного мозга регулирует экспрессию DARPP-32.[30] В Акт и предполагается, что внутриклеточный путь CDK5 / p35 участвует в этой регуляции.[31] Также, нейрональный сенсор кальция-1 было предложено модулировать экспрессию DARPP-32.[32]

Открытие

PPP1R1B был обнаружен Пол Грингард и его коллеги.[6]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1]

[[Файл:
НикотинДопаминергический_WP1602перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
НикотинДопаминергический_WP1602перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статьеперейти к статьеК статьеперейти к статьеК статьеК статьеперейти к статье
| {{{bSize}}} px | alt = Активность никотина на дофаминергических нейронах редактировать ]]
Активность никотина на дофаминергические нейроны редактировать
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «НикотинДопаминергический_WP1602».

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131771 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061718 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: протеинфосфатаза 1 PPP1R1B, регуляторная (ингибиторная) субъединица 1B (регулируемый дофамин и цАМФ фосфопротеин, DARPP-32)».
  6. ^ а б Брене С., Линдефорс Н., Эрлих М., Таубес Т., Хориучи А., Копп Дж., Холл Н., Седвалл Г., Грингард П., Перссон Н. (март 1994 г.). «Экспрессия мРНК, кодирующих ARPP-16/19, ARPP-21 и DARPP-32, в ткани мозга человека». Журнал неврологии. 14 (3 Pt 1): 985–98. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.14-03-00985.1994. ЧВК  6577526. PMID  8120638.
  7. ^ Ouimet CC, Greengard P (февраль 1990 г.). «Распространение DARPP-32 в базальных ганглиях: электронно-микроскопическое исследование». Журнал нейроцитологии. 19 (1): 39–52. Дои:10.1007 / BF01188438. PMID  2191086. S2CID  33812522.
  8. ^ а б Валаас С.И., Грингард П. (январь 1984 г.). «DARPP-32, регулируемый дофамином и аденозином 3 ': 5'-монофосфат фосфопротеин, обогащенный в участках мозга, иннервируемых дофамином. I. Региональное и клеточное распределение в головном мозге крысы». Журнал неврологии. 4 (1): 84–98. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.04-01-00084.1984. ЧВК  6564747. PMID  6319627.
  9. ^ а б Halpain S, Girault JA, Greengard P (январь 1990 г.). «Активация рецепторов NMDA вызывает дефосфорилирование DARPP-32 в срезах полосатого тела крысы». Природа. 343 (6256): 369–72. Bibcode:1990Натура.343..369H. Дои:10.1038 / 343369a0. PMID  2153935. S2CID  4319592.
  10. ^ Ниши А., Бибб Дж. А., Снайдер Г. Л., Хигаши Х., Нэрн А. С., Грингард П. (ноябрь 2000 г.). «Усиление дофаминергической передачи сигналов с помощью петли положительной обратной связи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (23): 12840–5. Bibcode:2000ПНАС ... 9712840Н. Дои:10.1073 / pnas.220410397. ЧВК  18851. PMID  11050161.
  11. ^ Хеммингс Х.С., Грингард П., Тунг Х.Й., Коэн П. (1984). «DARPP-32, нейрональный фосфопротеин, регулируемый дофамином, является мощным ингибитором протеинфосфатазы-1». Природа. 310 (5977): 503–5. Bibcode:1984Натура.310..503H. Дои:10.1038 / 310503a0. PMID  6087160. S2CID  4307053.
  12. ^ Ягишита С., Хаяси-Такаги А., Эллис-Дэвис Г. К., Уракубо Х., Исии С., Касаи Х. (сентябрь 2014 г.). «Критическое временное окно для действия дофамина на структурную пластичность дендритных шипов». Наука. 345 (6204): 1616–20. Bibcode:2014Научный ... 345.1616Y. Дои:10.1126 / science.1255514. ЧВК  4225776. PMID  25258080.
  13. ^ а б Nair AG, Bhalla US, Hellgren Kotaleski J (сентябрь 2016 г.). «Роль DARPP-32 и ARPP-21 в возникновении временных ограничений на интеграцию стриарного кальция и дофамина». PLOS вычислительная биология. 12 (9): e1005080. Bibcode:2016PLSCB..12E5080N. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1005080. ЧВК  5008828. PMID  27584878.
  14. ^ Скотт Л., Форссберг Х., Аперия А, Диас-Хейц Р. (октябрь 2005 г.). «Локомоторные эффекты агониста D1R зависят от DARPP-32 у взрослых мышей, но не отъемышей». Педиатрические исследования. 58 (4): 779–83. Дои:10.1203 / 01.PDR.0000180553.23507.31. PMID  16189209.
  15. ^ Свеннингссон П., Нэрн А.С., Грингард П. (октябрь 2005 г.). «DARPP-32 опосредует действие нескольких наркотиков». Журнал AAPS. 7 (2): E353-60. Дои:10.1208 / aapsj070235. ЧВК  2750972. PMID  16353915.
  16. ^ Клинтон С.М., Ибрагим Х.М., Фрей К.А., Дэвис К.Л., Арутюнян В., Мидор-Вудрафф Дж. Х. (октябрь 2005 г.). «Дофаминергические аномалии в избранных ядрах таламуса при шизофрении: участие внутриклеточных сигналов, интегрирующих белки кальцион и спинофилин». Американский журнал психиатрии. 162 (10): 1859–71. Дои:10.1176 / appi.ajp.162.10.1859. PMID  16199832.
  17. ^ Альберт К.А., Хеммингс ХК, Адамо А.И., Поткин С.Г., Акбарян С., Сандман К.А., Котман К.В., Банни В.Е., Грингард П. (август 2002 г.). «Доказательства снижения DARPP-32 в префронтальной коре головного мозга пациентов с шизофренией». Архив общей психиатрии. 59 (8): 705–12. Дои:10.1001 / archpsyc.59.8.705. PMID  12150646.
  18. ^ Исикава М., Мизуками К., Ивакири М., Асада Т. (август 2007 г.). «Иммуногистохимический и иммуноблот-анализ допамина и циклического АМФ-регулируемого фосфопротеина, относительная молекулярная масса 32000 (DARPP-32) в префронтальной коре головного мозга субъектов с шизофренией и биполярным расстройством». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 31 (6): 1177–81. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2007.04.013. PMID  17521792. S2CID  27481326.
  19. ^ Торрес К.С., Соуза Б.Р., Миранда Д.М., Николато Р., Невес Ф.С., Баррос А.Г., Дутра В.О., Голлоб К.Дж., Корреа Н., Романо-Силва М.А. (март 2009 г.). «Лейкоциты, экспрессирующие DARPP-32, уменьшены у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 33 (2): 214–9. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2008.10.020. PMID  19059449. S2CID  8431767.
  20. ^ Соуза Б.Р., Мотта Б.С., Роза Д.В., Торрес К.С., Кастро А.А., Комим С.М., Сампайо А.М., Лима Ф.Ф., Джеромин А., Кеведо Дж., Романо-Сильва М.А. (март 2008 г.). «Экспрессия DARPP-32 и NCS-1 не изменяется в мозге крыс, получавших типичные или атипичные нейролептики». Нейрохимические исследования. 33 (3): 533–8. Дои:10.1007 / s11064-007-9470-2. PMID  17763944. S2CID  27727055.
  21. ^ Соуза Б.Р., Торрес К.С., Миранда Д.М., Мотта Б.С., Скотти-Муззи Э., Гимарайнш М.М., Карнейро Д.С., Роза Д.В., Соуза Р.П., Рейс Х.Дж., Джеромин А., Романо-Сильва М.А. (июнь 2010 г.). «Отсутствие эффектов типичных и атипичных нейролептиков на уровни DARPP-32 и NCS-1 в клетках PC12, сверхэкспрессирующих NCS-1». Журнал отрицательных результатов в биомедицине. 9: 4. Дои:10.1186/1477-5751-9-4. ЧВК  2912242. PMID  20565907.
  22. ^ Андерссон М., Узиелло А., Боргквист А., Поцци Л., Домингес С., Финберг А.А., Свеннингссон П., Фредхольм Б.Б., Боррелли Е., Грингард П., Фисоне Г. (сентябрь 2005 г.). «Действие каннабиноидов зависит от фосфорилирования регулируемого дофамином и цАМФ фосфопротеина 32 кДа в сайте протеинкиназы А в нейронах проекции полосатого тела». Журнал неврологии. 25 (37): 8432–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1289-05.2005. ЧВК  6725667. PMID  16162925.
  23. ^ Мейер-Линденберг А., Штрауб Р. Э., Липска Б. К., Верчинский Б. А., Голдберг Т., Калликотт Дж. Х., Иган М. Ф., Хаффакер С. С., Мэттай В. С., Колачана Б., Клейнман Дж. Э., Вайнбергер Д. Р. (март 2007 г.). «Генетические доказательства причастности DARPP-32 к лобной структуре, функции и познанию человека». Журнал клинических исследований. 117 (3): 672–82. Дои:10.1172 / JCI30413. ЧВК  1784004. PMID  17290303.
  24. ^ Эль-Рифаи В., Смит М.Ф., Ли Дж., Беклер А., Карл В.С., Монтгомери Е., Кнуутила С., Москалук К.А., Фриерсон Х.Ф., Пауэлл С.М. (июль 2002 г.). «Рак желудка сверхэкспрессирует DARPP-32 и новую изоформу t-DARPP». Исследования рака. 62 (14): 4061–4. PMID  12124342.
  25. ^ Белхири А., Чжу С., Эль-Рифай В. (апрель 2016 г.). «ДАРПП-32: от нейротрансмиссии к раку». Oncotarget. 7 (14): 17631–40. Дои:10.18632 / oncotarget.7268. ЧВК  4951238. PMID  26872373.
  26. ^ Алам С.К., Астон М., Лю П., Холл С.Р., Койл А.М., Данкерт Э.Н., Хоффман Д.К., Чжан В., Куанг Р., Роден А.С., Мэнсфилд А.С., Хёппнер Л.Х. (2018-05-03). «DARPP-32 и t-DARPP способствуют росту немелкоклеточного рака легкого за счет регуляции IKKα-зависимой миграции клеток». Биология коммуникации. 1 (1): 43. Дои:10.1038 / с42003-018-0050-6. ЧВК  5959014. PMID  29782621.
  27. ^ Гу Л., Валиани С., Кейн С.Е. (июль 2009 г.). «Darpp-32 и его усеченный вариант t-Darpp обладают антагонистическим действием на рост клеток рака груди и устойчивость к герцептину». PLOS ONE. 4 (7): e6220. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6220G. Дои:10.1371 / journal.pone.0006220. ЧВК  2704867. PMID  19593441.
  28. ^ Хамель С., Бушар А., Феррарио С., Хассан С., Агилар-Махеха А., Бьюкенен М., Кенневиль Л., Миллер В., Басик М. (февраль 2010 г.). «И t-Darpp, и DARPP-32 могут вызывать устойчивость к трастузумабу в клетках рака груди и часто экспрессируются при первичном раке груди». Исследования и лечение рака груди. 120 (1): 47–57. Дои:10.1007 / s10549-009-0364-7. PMID  19301121. S2CID  20958252.
  29. ^ Белхири А., Дар А.А., Пэн Д.Ф., Разви М.Х., Райнхарт С., Артеага С.Л., Эль-Рифаи В. (июль 2008 г.). «Экспрессия t-DARPP опосредует устойчивость к трастузумабу в клетках рака груди». Клинические исследования рака. 14 (14): 4564–71. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0121. ЧВК  2842884. PMID  18579663.
  30. ^ Стропполо А., Гвинея Б., Тиан С., Соммер Дж., Эрлих М.Э. (декабрь 2001 г.). «Роль фосфатидилинозитид-3-киназы в мозговом нейротрофическом факторе, индуцированном экспрессией DARPP-32 в шиповатых нейронах среднего размера in vitro». Журнал нейрохимии. 79 (5): 1027–32. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2001.00651.x. PMID  11739615. S2CID  35861963.
  31. ^ Богуш А., Педрини С., Пельта-Хеллер Дж., Чан Т., Ян К., Мао З., Слузас Е., Гирингер Т., Эрлих М.Э. (март 2007 г.). «AKT и CDK5 / p35 опосредуют индукцию мозгового нейротрофического фактора DARPP-32 в шиповатых нейронах среднего размера in vitro». Журнал биологической химии. 282 (10): 7352–9. Дои:10.1074 / jbc.M606508200. PMID  17209049.
  32. ^ Соуза Б.Р., Торрес К.С., Миранда Д.М., Мотта Б.С., Каэтано Ф.С., Роза Д.В., Соуза Р.П., Джовани А., Карнейро Д.С., Гимарайнш М.М., Мартинс-Сильва С., Рейс Г.Дж., Гомес М.В., Джеромин А., Романо-Сильва М.А. (январь 2011). «Подавление пути цАМФ / PKA в клетках PC12, сверхэкспрессирующих NCS-1». Клеточная и молекулярная нейробиология. 31 (1): 135–43. Дои:10.1007 / s10571-010-9562-4. PMID  20838877. S2CID  25500946.

дальнейшее чтение