Фотостарение - Photoaging

Фотостарение или же фотостарение[1] (также известный как «дерматогелиоз»[2]) - это термин, используемый для обозначения характерных изменений кожи, вызванных хроническим воздействием УФА и УФВ излучения.[3]:29 Третиноин лучше всего изучен ретиноид при лечении фотостарения[4]

Ухудшение биологических функций и способности справляться с метаболическим стрессом - одно из основных последствий старение процесс. Старение - это сложный, прогрессирующий процесс, который приводит к функциональным и эстетическим изменениям кожи. Этот процесс может быть результатом как внутренних (т. Е. Генетически обусловленных), так и внешних процессов (т. Е. Факторов окружающей среды). Фотостарение связано с постоянным длительным воздействием ультрафиолетовый (УФ) излучение приблизительно 300–400 нм, естественное или синтетическое, на изначально стареющую кожу.

Эффекты УФ-излучения

Молекулярные и генетические изменения

Лучи UVB являются основными мутаген что может проникнуть только через эпидермальный (самый внешний) слой кожи, что приводит к мутации ДНК. Эти мутации возникают из-за химических изменений, образования димеров циклобутан-пиримидина и фотопродуктов, образующихся между соседними пиримидиновыми основаниями. Эти мутации могут быть клинически связаны со специфическими признаками фотостарения, такими как образование морщин, увеличение эластина и повреждение коллагена.[5][6]

УФ-мутация ДНК

Эпидермальный слой не содержит кровеносный сосуд или нервные окончания, но меланоциты и базальные клетки встроены в этот слой. Под воздействием UVB-лучей меланоциты будут производить меланин, пигмент, придающий коже ее цветовой тон. Однако UVB вызовет образование веснушки и темные пятна, которые являются симптомами фотостарения. При постоянном воздействии УФ-В лучей могут появиться признаки фотостарения и предраковые поражения. рак кожи может развиться.

Лучи UVA способны проникать глубже в кожу по сравнению с лучами UVB. Следовательно, в дополнение к эпидермальному слою будет поврежден и дермальный слой. Дерма является вторым основным слоем кожи и включает коллаген, эластин и экстрафибриллярный матрикс, который обеспечивает структурную поддержку кожи. Однако при постоянном воздействии УФА размер слоя дермы будет уменьшаться, что приведет к тому, что эпидермис начнет опадать на тело. Из-за наличия кровеносных сосудов в дерме лучи UVA могут привести к расширению или разрыву кровеносных сосудов, которые чаще всего видны на носу и щеках. УФ-А может также косвенно повредить ДНК за счет образования активных форм кислорода (АФК), которые включают супероксид-анион, пероксид и синглетный кислород. Эти АФК повреждают клеточную ДНК, а также липиды и белки.

Пигментация

УФ-облучение также может привести к воспалению и расширению сосудов, что клинически проявляется в виде солнечный ожог. УФ-излучение активирует фактор транскрипции, NF-κB, что является первым этапом воспаления. Активация NF-κB приводит к увеличению провоспалительных цитокинов, например: интерлейкина 1 (IL-1), фактора роста эндотелия сосудов IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF-α). Затем это привлекает нейтрофилы, что приводит к увеличению окислительного повреждения за счет образования свободных радикалов.

Кроме того, УФ-излучение может вызвать подавление ингибитора ангиогенеза, тромбоспондина-1 и регулирование из ангиогенез активатор, который тромбоцит -производный фактор роста эндотелиальных клеток, в кератиноциты. Они усиливают ангиогенез и способствуют росту УФ-индуцированных новообразования.

Иммуносупрессия

Сообщалось, что УФ-излучение приводит к местной и системной иммуносупрессии из-за повреждения ДНК и изменения цитокин выражение. Это имеет значение для наблюдения за кожными опухолями. В Клетки Лангерганса может претерпевать изменения в количестве, морфологии и функции из-за воздействия ультрафиолета и в конечном итоге может истощиться. Одно из предлагаемых объяснений этой иммуносупрессии заключается в том, что организм пытается подавить аутоиммунный ответ на продукты воспаления, возникающие в результате повреждения ультрафиолетом.[нужна цитата ]

Деградация коллагена

УФ-облучение также может привести к активации рецепторов эпидермального фактора роста, ИЛ-1 и ФНО-α в кератиноциты и фибробласты, который затем активирует сигнализацию киназы по всей коже через неизвестный механизм.[7] Белок-активатор ядерного фактора транскрипции, АП-1, который контролирует транскрипцию матрицы металлопротеиназы (MMP), выражается и активируется. ММР-1 является одной из основных металлопротеиназ деградации коллагена. Этому процессу способствует присутствие активных форм кислорода, которые ингибируют протеин-тирозинфосфатазы путем окисления, что приводит к регулирование вышеупомянутых рецепторов. Другой фактор транскрипции NF-κB, который также активируется УФ-светом, также увеличивает экспрессию MMP-9.

Повышение уровня ММП может происходить даже после минимального воздействия ультрафиолета, следовательно, воздействие ультрафиолетового излучения, которое недостаточно для того, чтобы вызвать солнечный ожог, может, таким образом, способствовать деградации коллагена кожи и, предположительно, привести к возможному фотостарению. Таким образом, производство коллагена снижается в фотостарении кожи из-за процесса постоянной деградации коллагена, опосредованной ММП.

Кроме того, наличие поврежденного коллагена также снижает синтез нового коллагена. Нарушение распространения и прикрепления фибробластов к деградировавшему коллагену может быть одним из факторов, способствующих ингибированию синтеза коллагена.

Ретиноевая кислота и фотоповреждения

Ультрафиолетовое излучение снижает экспрессию обоих рецепторы ретиноевой кислоты и рецепторы ретиноидов X в коже человека, что приводит к полной потере индукции RA-чувствительных генов. Это также приводит к увеличению активности пути AP-1, увеличению активности ММП и, таким образом, к функциональному дефициту витамина А в коже.

Признаки, симптомы и гистопатология

Ранние симптомы фотостарения:

  • Диспигментация, образование морщины и другие симптомы появляются вокруг участков кожи, обычно подвергающихся воздействию солнца, в основном вокруг глаз, рта и лба.[8] Могут быть затронуты губы.[8] У канадских женщин обычно поражается верхняя часть груди.[8]
  • Сосудистые звездочки на лице и шее
  • Потеря цвета и полноты губ

Симптомы фотостарения, связанные с длительным воздействием УФ-излучения:

  • Морщины становятся более глубокими, а морщинки на лбу видны даже тогда, когда не хмурится.
  • Телеангиэктазии (сосудистые звездочки) чаще всего встречаются вокруг носа, щек и подбородка.
  • Кожа становится кожистой и дряблой.
  • Солнечная лентиго (пигментные пятна) появляются на лице и руках.
  • Возможно появление предраковых красных и чешуйчатых пятен (актинические кератозы).
  • Кожные злокачественные новообразования

Помимо вышеперечисленных симптомов, фотостарение также может привести к упорядоченному созреванию кератиноцитов и увеличению популяции клеток дермы, где ее много; Обнаруживаются гиперпластические, удлиненные и спавшиеся фибробласты и воспалительные инфильтраты.

Фотоповреждение также можно охарактеризовать как дезорганизацию фибрилл коллагена, которые составляют большую часть соединительной ткани, и накопление аномального, аморфного, содержащего эластин материала, состояние, известное как актинический эластоз.

Защитные механизмы

Механизмы эндогенной защиты обеспечивают защиту кожи от повреждений, вызванных ультрафиолетом.

Толщина эпидермиса

Ультрафиолетовое облучение, которое приведет к увеличению толщины эпидермиса, может помочь защитить от дальнейшего ультрафиолетового повреждения.

Пигмент

Во многих случаях сообщалось, что более светлые люди с меньшим количеством пигмента меланина демонстрируют большее фотоповреждение кожной ДНК, инфильтрацию нейтрофилов, активацию кератиноцитов, экспрессию IL-10 и увеличение количества ММП после воздействия УФ-излучения. Таким образом, распределение меланина обеспечивает защиту от солнечных ожогов, фотостарения и канцерогенеза, поглощая и рассеивая УФ-лучи, покрывая нижние слои кожи и защищая их от излучения. [9]

Ремонт мутации ДНК и апоптоза

Повреждение ДНК из-за воздействия УФ-лучей приведет к экспрессии р53, что в конечном итоге приведет к остановке клеточного цикла. Это позволяет репарации ДНК, опосредованной эндогенными механизмами, такими как система репарации эксцизией нуклеотидов. Кроме того, апоптоз возникает, если повреждение слишком серьезное. Однако с возрастом механизмы апоптоза снижаются, и если не происходит ни механизма репарации ДНК, ни апоптоза, может возникнуть кожный туморогенез.

Тканевые ингибиторы ММП (ТИМП)

ТИМП регулируют активность ММП. Многие исследования показали, что УФ-лучи могут индуцировать TIMP-1.

Антиоксиданты

Кожа содержит несколько антиоксидантов, в том числе витамин Е, Коэнзим Q10, аскорбат, каротиноиды, супероксиддисмутаза, каталаза, и глутатионпероксидаза. Эти антиоксиданты обеспечивают защиту от активные формы кислорода вырабатывается при нормальном клеточном метаболизме. Однако чрезмерное воздействие ультрафиолетовых лучей может привести к значительному сокращению поступления антиоксидантов, тем самым увеличивая окислительный стресс. Следовательно, эти антиоксиданты необходимы в механизме защиты кожи от УФ-излучения и фотоканцерогенеза.

Уход

Лечение и вмешательство при фотостарении можно разделить на уникальную парадигму, основанную на профилактике заболеваний.

Первичная профилактика

Первичная профилактика направлена ​​на снижение факторов риска до возникновения заболевания или состояния.

Защита от солнца - наиболее эффективная форма первичной профилактики фотостарения. Основные методы защиты от солнца: солнцезащитный крем товары, солнцезащитная одежда и уменьшение пребывания на солнце, особенно в часы пик (с 10:00 до 16:00 в весенний и летний сезоны). Солнцезащитные средства широкого спектра действия обеспечивают оптимальное покрытие для защиты от ультрафиолетового излучения, поскольку они защищают от обоих типов лучей UVA (UVA1 и UVA2), а также лучей UVB. Правильные методы и время нанесения являются важными факторами при правильном использовании солнцезащитного крема. Это включает в себя использование надлежащего количества солнцезащитного крема, нанесение солнцезащитного крема до выхода на солнце и постоянное повторное нанесение (особенно после контакта с водой или потом).[10]

Вторичная защита

Вторичная защита относится к раннему выявлению заболевания, которое потенциально может оставаться бессимптомным, чтобы позволить положительное вмешательство для предотвращения, отсрочки или ослабления симптоматического клинического состояния. Это включает в себя следующее: ретиноиды (например, третиноин), антиоксиданты (например, витамин C для местного применения, пероральные добавки, CoQ10, липоевая кислота), эстрогены, факторы роста и цитокины.

Существуют различные формы ретиноидов для местного применения. Третиноин, ретиноид, широко считается дерматологами наиболее эффективным средством лечения фотостарения благодаря последовательным данным нескольких рандомизированных клинических испытаний. Ретиноиды - это производные витамина А, которые связываются с рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторами ретиноидов X (RXR). Связывание с этими рецепторами вызывает каскад клеточных процессов, которые в конечном итоге приводят к увеличению коллаген производство и утолщение эпидермиса, уменьшая появление дряблости и морщин кожи. Третиноин также эффективен для лечения акне. Адапален и тазаротен также являются синтетическими ретиноидами третьего поколения, которые используются для лечения акне. Адапален не был широко изучен или доказан для использования при фотостарении. Однако для этой цели он использовался не по прямому назначению. Тазаротен Доказано, что он эффективен при лечении фотостарения. Производные ретиноидов, известные как ретинол и ретиналь, часто используются в безрецептурных космецевтических продуктах для антивозрастных целей. Форма ретинола и ретиналя метаболизируется в коже до ретиноевой кислоты, которая затем может воздействовать на RAR и RXR.[11] Эти продукты считаются космецевтическими, а не лекарственными средствами из-за отсутствия регулирования, и они не были широко изучены. Кроме того, третиноин является наиболее хорошо изученным и устойчивым по своей эффективности при лечении фотостарения.[12]

Третичная профилактика

Наконец, третичная профилактика - это лечение существующего симптоматического болезненного процесса с целью ослабления его последствий или задержки его развития. Такая третичная профилактика включает использование химического пилинга, методов шлифовки (например, микродермабразии), абляционной или неабляционной лазерной шлифовки, радиочастотной технологии, увеличения мягких тканей (также известных как наполнители),[13] и ботулинический токсины. Фотоомоложение Процедуры проводятся дерматологами для уменьшения видимых симптомов. У каждого из этих методов лечения есть основные проблемы, которые они решают. Например, инъекции ботулина парализуют мышцы лица. Это предотвращает сокращение мышц и последующее образование морщин.[14] Инъекционные наполнители часто используются в носогубной складке, чтобы увеличить объем и минимизировать появление дряблости или морщин.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Helfrich, Y. S .; Sachs, D. L .; Вурхиз, Дж. Дж. (Июнь 2008 г.). «Обзор старения и фотостарения кожи» (PDF). Ассоциация медсестер-дерматологов / дерматологических медсестер. 20 (3): 177–183, викторина 183. ISSN  1060-3441. PMID  18649702.[постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  3. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Г. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Стефанаки, C .; Stratigos, A .; Кацамбас, А. (2005). «Актуальные ретиноиды в лечении фотостарения». Журнал косметической дерматологии. 4 (2): 130–134. Дои:10.1111 / j.1473-2165.2005.40215.x. PMID  17166212.
  5. ^ «Фотостарение».
  6. ^ http://911skin.com/uvbubarays.html
  7. ^ Spiekstra, SW; Бретвельд; Рустемейер; Шепер; Гиббс (сентябрь 2007 г.). «Факторы заживления ран, выделяемые кератиноцитами эпидермиса и фибробластами кожи в заменителях кожи». Ремонт и регенерация ран. 15 (5): 708–17. Дои:10.1111 / j.1524-475X.2007.00280.x. PMID  17971017. Секреция провоспалительных цитокинов (IL-1альфа, TNF-альфа), хемокинов / митогенов (CCL5) и ангиогенного фактора (фактор роста эндотелия сосудов) эпидермальными заместителями и факторами ремоделирования ткани (тканевым ингибитором металлопротеиназы-2, фактором роста гепатоцитов) посредством на кожные заменители не влияли взаимодействия кератиноцитов и фибробластов. Полнокожий заменитель имеет больший потенциал стимулировать заживление ран, чем эпидермальный или дермальный заменитель. И IL-1альфа, и TNF-альфа, происходящие из эпидермиса, необходимы для запуска высвобождения воспалительных / ангиогенных медиаторов дермального происхождения из кожных заменителей.
  8. ^ а б c «Фотостарение». Канадская дерматологическая ассоциация. Канадская дерматологическая ассоциация. Получено 14 мая 2018.
  9. ^ https://www.isdin.com/en-US/blog/skincare/anti-aging/what-is-photoaging-and-why-do-we-have-to-care-about-it/
  10. ^ "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2018-04-14.
  11. ^ Косметическая дерматология. Алам, Мурад., Гладстон, Хейс Б., Тунг, Ребекка С. Эдинбург: Сондерс. 2009 г. ISBN  978-0702031434. OCLC  771939884.CS1 maint: другие (связь)
  12. ^ Стефанаки, Кристина (3 августа 2005 г.). «Актуальные ретиноиды в лечении фотостарения». Журнал косметической дерматологии. 4 (2): 130–134. Дои:10.1111 / j.1473-2165.2005.40215.x. PMID  17166212.
  13. ^ Тривисонно, А .; Росси, А .; Monti, M .; Ди Нунно, Д .; Desouches, C .; Cannistra, C .; Тойетта, Г. (2017). «Омоложение кожи лица аутологичным переносом кожного микрофата у пациентов с фотостарением: клиническая оценка и анализ цифровой профилометрии поверхности кожи». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 70 (8): 1118–1128. Дои:10.1016 / j.bjps.2017.04.002. PMID  28526633.
  14. ^ "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2018-04-14.

внешняя ссылка