Полиглутаминовый тракт - Polyglutamine tract - Wikipedia

А полиглутаминовый тракт или же polyQ тракт является частью белок состоящий из последовательности нескольких глутамин единицы. Урочище обычно состоит от 10 до нескольких сотен таких единиц.

Множество гены, у различных видов эукариот (включая человека) содержат ряд повторений нуклеотид триплет CАграмм или же CАА. Когда ген переведено в белок, каждый из этих триплетов дает глутаминовую единицу, в результате чего образуется полиглутаминовый тракт. Разные аллели такого гена часто имеют разное количество триплетов, так как очень повторяющаяся последовательность склонна к сокращению и расширению.

Несколько наследуемых нейродегенеративные расстройства, то полиглутаминовые заболевания, происходит, если мутация заставляет полиглутаминовый тракт в конкретном гене становиться слишком длинным. Важными примерами полиглутаминовых заболеваний являются: спиноцеребеллярная атаксия и болезнь Хантингтона. Экспансия тринуклеотидного повтора происходящий в родительском зародышевый ячейка может привести к более сильному поражению детей или более раннему началу и более серьезному заболеванию. Экспансия тринуклеотидного повтора считается следствием расслоение прядей либо во время Репликация ДНК или же Ремонт ДНК синтез.[1] Считается, что клетки не могут должным образом избавляться от белков с слишком длинными полиглутаминовыми трактами, что со временем приводит к повреждению в нервные клетки. Чем длиннее полиглутаминовый тракт, тем раньше в жизни появляются эти заболевания.[2]

История

Нуклеотидные последовательности, кодирующие длинный тракт polyQ, впервые были отмечены в гене, кодирующем Notch рецептор.[3] Вариация длины этого Notch polyQ tract, вызванный нестабильностью триплетного повтора, позже обнаружил, что развивающий дефекты.[4] Значение аналогичным образом расширенных трактов у людей стало очевидным, когда было обнаружено, что тракты polyQ лежат в основе болезнь Хантингтона и несколько спиноцеребеллярная атаксия. В целом несколько нейродегенеративные расстройства были обнаружены вовлеченные расширения нуклеотидных повторов в белок кодирующие последовательности.

Рекомендации

  1. ^ Усдин K, House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторяющаяся нестабильность во время восстановления ДНК: выводы из модельных систем». Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол. 50 (2): 142–67. Дои:10.3109/10409238.2014.999192. ЧВК  4454471. PMID  25608779.
  2. ^ Лаура Бонетта, Полиглутаминовые заболевания: разрушительное генетическое заикание В архиве 2013-05-07 в Wayback Machine, Медицинский институт Говарда Хьюза. Проверено 30 декабря 2008 года.
  3. ^ Wharton KA, Yedvobnick B, Finnerty VG, Artavanis-Tsakonas S (1985). "opa: новое семейство транскрибированных повторов, разделяемых Notch локус и другие локусы, регулируемые развитием в D. melanogaster ". Клетка. 40 (1): 55–62. Дои:10.1016/0092-8674(85)90308-3. PMID  2981631.
  4. ^ Райс С., Бикман Д., Лю Л., Эривес А. (2015). "Природа, масштабы и последствия генетической изменчивости опа-повторов Notch в Дрозофила". G3: гены, геномы, генетика. 5 (15): 2405–2419. Дои:10.1534 / g3.115.021659. ЧВК  4632060. PMID  26362765.