Прациностат - Pracinostat
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (E) -3- (2-Бутил-1- (2- (диэтиламино) этил) -1ЧАС-бензо [d] имидазол-5-ил) -N-гидроксиакриламид | |
| Другие имена Прациностат | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C20ЧАС30N4О2 | |
| Молярная масса | 358.486 г · моль−1 |
| Плотность | 1,1 ± 0,1 г / см3 |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Прациностат (SB939) представляет собой пероральную биодоступную низкомолекулярную ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) на основе гидроксамовая кислота с потенциальной противоопухолевой активностью, характеризующейся благоприятными физико-химическими, фармацевтическими и фармакокинетическими свойствами.
Мероприятия
Прациностат избирательно ингибирует HDAC класса I, II, IV без класса III и HDAC6 в классе IV,[1] но не влияет на другие Zn-связывающие ферменты, рецепторы и ионные каналы. Он накапливается в опухолевых клетках и оказывает постоянное ингибирование гистоновой деацетилазы, что приводит к накоплению ацетилированных гистонов, ремоделированию хроматина, супрессору опухолей. транскрипция генов, и в конечном итоге апоптоз опухолевых клеток.[2]
Клинические лекарства
Клинические исследования показывают, что прациностат потенциально обладает лучшими фармакокинетическими свойствами по сравнению с другими пероральными ингибиторами HDAC.[3] В марте 2014 г. прациностат предоставил Орфанное лекарство за острый миелоцитарный лейкоз (AML) и для лечения Т-клеточная лимфома посредством Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
Рекомендации
- ^ «Ферментативная активность SB939 и SAHA in vitro». 22 августа 2014 г.
- ^ «Оральный ингибитор HDAC прациностат (SB939) эффективен и синергетичен с ингибитором JAK2 пакритинибом (SB1518) в доклинических моделях AML». Журнал рака крови. Дои:10.1038 / bcj.2012.14. ЧВК 3366067.
- ^ Вероника Новотны-Дирмайр; и другие. (9 марта 2010 г.). «SB939, новый мощный и перорально активный ингибитор гистон-деацетилазы с высокой степенью воздействия на опухоль и эффективностью в мышиной модели колоректального рака». Мол Рак Тер. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0689.