Р-спондин 1 - R-spondin 1

RSPO1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4BSO, 4BSP, 4БСР, 4BSS, 4BST, 4БГУ, 4CDK, 4KNG, 4KT1, 4LI2, 4QXF
Идентификаторы
Псевдонимы	RSPO1, CRISTIN3, RSPO, R-спондин 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 609595 MGI: 2183426 ГомолоГен: 52148 Генные карты: RSPO1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1п34,3 Начинать 37,611,350 бп[1] Конец 37,634,892 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 4 (мышь)[2] Группа 4 | 4 D2.2 Начинать 124,986,430 бп[2] Конец 125,009,099 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • связывание гепарина • рецепторное связывание • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание с рецептором, сопряженным с G-белком • GO: 0005110 завитый переплет Сотовый компонент • внеклеточная область • ядро клетки • внеклеточный Биологический процесс • положительная регуляция канонического сигнального пути Wnt • положительная регуляция сигнального пути Wnt • регуляция интернализации рецепторов • положительная регуляция фосфорилирования белков • Сигнальный путь Wnt • ответ на стимул Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	284654	192199
Ансамбль	ENSG00000169218	ENSMUSG00000028871
UniProt	Q2MKA7	Q9Z132
RefSeq (мРНК)	NM_001038633 NM_001242908 NM_001242909 NM_001242910 NM_173640	NM_138683
RefSeq (белок)	NP_001033722 NP_001229837 NP_001229838 NP_001229839	NP_619624
Расположение (UCSC)	Chr 1: 37.61 - 37.63 Мб	Chr 4: 124,99 - 125,01 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Р-спондин-1 секретируемый белок, который у человека кодируется Rspo1 ген, обнаруженный на хромосоме 1.^[5] У человека взаимодействует с WNT4 в процессе развития женского пола. Потеря функции может привести к смене пола от женщины к мужчине.^[6] Кроме того, он продвигает канонические Передача сигналов WNT / β катенина.^[7]

Структура

Белок имеет два цистеин -богатые, фурин -подобные домены и один тромбоспондин домен типа 1.^[5]

Функция

Развитие секса

Ранние гонады

RSPO1 необходим для раннего развития гонад независимо от пола. Он был обнаружен у мышей всего через одиннадцать дней после оплодотворение.^[6] Чтобы вызвать пролиферацию клеток, он действует синергетически с WNT4.^[6] Они помогают стабилизировать β-катенин, который активирует последующие цели. Если у мышей XY дефицит обоих, экспрессия SRY и сокращение количества SOX9. Более того, обнаруживаются дефекты васкуляризации. Эти случаи приводят к гипоплазия. Однако смена пола от мужчины к женщине не происходит, потому что Клетки Лейдига оставаться нормальным. Они поддерживаются стероидогенными клетками, в настоящее время не подавленными.^[6]

Яичники

RSPO1 необходим для развития женского пола. Это увеличивает Путь WNT / β катенина противодействовать развитию мужского пола. На критических стадиях гонад, от шести до девяти недель после оплодотворение яичники активируют его, а яички подавляют.^[8]

Мукозит

Слизистая оболочка полости рта был идентифицирован как ткань-мишень для RSPO1. При введении нормальным мышам вызывает ядерную транслокацию β-катенин в этот регион.^[7] Модуляция Путь WNT / β катенина происходит через рельеф Dkk1 торможение. Это явление приводит к увеличению базальной клеточности, утолщению слизистой оболочки и повышенной пролиферации эпителиальных клеток языка. Таким образом, RSPO1 может потенциально помочь в лечении мукозит, для которого характерно воспаление ротовой полости. Это досадное состояние часто сопровождает химиотерапия и радиация у онкологических больных с опухолями головы и шеи.^[7] Было также показано, что RSPO1 способствует пролиферации эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта у мышей.^[5]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169218 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028871 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: гомолог R-спондина RSPO1 (Xenopus laevis)».
6. Chassot, A. -A .; Bradford, S.T .; Огюст, А .; Gregoire, E. P .; Pailhoux, E .; De Rooij, D.G .; Schedl, A .; Шабуассье, М. - С. (2012). «WNT4 и RSPO1 вместе необходимы для пролиферации клеток в ранней гонаде мыши». Разработка. 139 (23): 4461–4472. Дои:10.1242 / dev.078972. PMID  23095882.
7. Zhao, J .; Kim, K. -A .; De Vera, J .; Palencia, S .; Wagle, M .; Або, А. (2009). «R-Spondin1 защищает мышей от химиотерапии или радиационно-индуцированного мукозита полости рта посредством канонического пути Wnt / -катенин». Труды Национальной академии наук. 106 (7): 2331–2336. Дои:10.1073 / pnas.0805159106. ЧВК  2650156. PMID  19179402.
8. Tomaselli, S .; Megiorni, F .; Lin, L .; Mazzilli, M.C .; Геррелли, Д .; Majore, S .; Grammatico, P .; Achermann, J. C. (2011). Ли, Шон (ред.). «Человеческий RSPO1 / R-spondin1 экспрессируется во время раннего развития яичников и усиливает передачу сигналов β-катенина». PLOS One. 6 (1): e16366. Bibcode:2011PLoSO ... 616366T. Дои:10.1371 / journal.pone.0016366. ЧВК  3030573. PMID  21297984.

дальнейшее чтение

• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002ПНАС ... 9916899М. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID  14702039.
• Камата Т., Кацубе К., Митикава М. и др. (2004). «R-спондин, новый ген с доменом тромбоспондина типа 1, был экспрессирован в дорсальной нервной трубке и затронут мутантами Wnts». Биохим. Биофиз. Acta. 1676 (1): 51–62. Дои:10.1016 / j.bbaexp.2003.10.009. PMID  14732490.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Ким К.А., Какитани М., Чжао Дж. И др. (2005). «Митогенное влияние человеческого R-spondin1 на эпителий кишечника». Наука. 309 (5738): 1256–9. Bibcode:2005Научный ... 309.1256K. Дои:10.1126 / наука.1112521. PMID  16109882.
• Авраам Ч., Чо Дж. Х. (2005). «Стимулирование роста кишечника». N. Engl. J. Med. 353 (21): 2297–9. Дои:10.1056 / NEJMcibr053367. PMID  16306530.
• Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Res. 16 (1): 55–65. Дои:10.1101 / гр. 4039406. ЧВК  1356129. PMID  16344560.
• Грегори С.Г., Барлоу К.Ф., Маклей К.Э. и др. (2006). «Последовательность ДНК и биологическая аннотация хромосомы 1 человека». Природа. 441 (7091): 315–21. Bibcode:2006Натура.441..315Г. Дои:10.1038 / природа04727. PMID  16710414.
• Парма П., Ради О, Видал В. и др. (2007). «R-spondin1 необходим для определения пола, дифференциации кожи и злокачественности». Nat. Genet. 38 (11): 1304–9. Дои:10,1038 / ng1907. PMID  17041600.
• Биннертс М.Э., Ким К.А., Брайт Дж. М. и др. (2007). «R-Spondin1 регулирует передачу сигналов Wnt, подавляя интернализацию LRP6». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (37): 14700–5. Bibcode:2007ПНАС..10414700Б. Дои:10.1073 / pnas.0702305104. ЧВК  1965484. PMID  17804805.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q2MKA7 (Р-спондин-1) на PDBe-KB.