Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия - Statin-associated autoimmune myopathy

Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия
Другие именаАнти-HmG-коэнзим А редуктазная миопатия, иммуноопосредованная некротическая миопатия, связанная со статинами, статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия, статин-индуцированный аутоиммунный миозит, статин-индуцированная некротическая аутоиммунная миопатия
СпециальностьРевматология
СимптомыМышечная слабость
УходКортикостероиды, иммунодепрессанты, снятие причастных статины
ЧастотаРедкий

Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия (СААМ) очень редкая форма повреждение мышц вызвано иммунная система в людях, которые принимают статины лекарства.[1] Однако есть случаи СААМ у пациентов, которые не принимали статины, и это можно объяснить воздействием природных источников статинов, таких как красный дрожжевой рис, который богат статинами. Эта теория подтверждается более высокой распространенностью пациентов с СААМ, не принимавших статины, в азиатских когортах, которые придерживаются богатой статинами диеты. [2]

Точная причина неясна. Сочетание последовательных результатов физикального обследования, наличие антибиотиков. ГМГ-КоА редуктаза антитела в человеке с миопатия, свидетельство разрушения мышц, и биопсия мышц диагностировать SAAM.[3]

Лечение включает прекращение приема статинов и прием лекарств до подавить иммунную систему.

SAAM оценивается в встречаются у 2-3 человек из каждых 100000 человек, принимающих статины. Похоже, что это чаще встречается у людей старше 50 лет.[3]

Признаки и симптомы

Сильная слабость проксимальных мышц (плеч, предплечий, бедер) с обеих сторон тела, очень высокий уровень в крови фермент креатинкиназа (CK) выпускается разбитым скелетные мышцы, а также стойкие симптомы и повышение уровня КК, несмотря на то, что статины лекарства являются отличительной чертой SAAM.[1][3] Другие формы статин-ассоциированного повреждения мышц (миопатия ) обычно разрешается после прекращения приема статинов.[1] Незначительный боль в суставах и может присутствовать сыпь.[3] У людей, страдающих СААМ, средняя продолжительность терапии статинами составляла 38 месяцев до появления мышечных симптомов.[4] SAAM может влиять на людей после длительного приема статинов, даже если у них ранее не было побочных эффектов со стороны мышц.[4]

Патогенез

Неясно, как именно статины приводят к статин-ассоциированной аутоиммунной миопатии.[1] Расстройство положительно связано с HLA-DR11 и DRB1 * 11: 01 аллель.[1] Вероятно, существуют и другие неустановленные генетические и экологические факторы риска, связанные с SAAM, учитывая распространенность аллеля DRB1 и низкую частоту аутоиммунитета в этой группе.[3] Статины подавляют ГМГ-КоА редуктаза активность и, следовательно, более низкие холестерин уровни в крови. Однако, делая это, они также увеличивают выработку белка HMG-CoA редуктазы. SAAM гипотетически запускает это увеличение производства HMG-CoA редуктазы и связанный с этим аномальный процессинг этого белка у генетически восприимчивых людей. Этот ненормальный процессинг теоретически запускает образование антител, нацеленных на белок HMG-CoA редуктазы, что приводит к SAAM.[1] Другая теория постулирует, что конфигурация белка HMG-CoA редуктазы может измениться, когда с ним связываются статины, в результате чего белок подвергается определенному воздействию. антигены что иммунная система не терпима к выработке антител против нее.[3]

Диагностика

Развитие некротической миопатии после воздействия статинов недостаточно для постановки диагноза. Тестирование должно сначала исключить другие причины миозит и некротическая миопатия.[5] А биопсия мышц в соответствии с SAAM продемонстрирует смерть мышечных клеток с регенерацией мышечных волокон и обычно имеет небольшое количество воспалительных клеток.[5][6] Иммуногистохимическое тестирование может демонстрировать дополнительные патологические особенности SAAM. Такие результаты включают наличие эндотелиальный клетка комплекс мембранной атаки в ненекротических мышечных волокнах и MHC класс I выражение.[6]

Антитела против HMG-CoA редуктазы встречаются у 94% больных.[1] Известно, что эти антитела также встречаются у людей, не принимающих статины.[3] И наоборот, эти антитела отсутствуют у людей, которые принимают статины, но не страдают миопатией. Таким образом, наличие антител к HMG-CoA-редуктазе у человека, принимающего статины и страдающего миопатией, убедительно подтверждает диагноз.[3] Уровни КФК повышаются в 10–100 раз выше нормы (2000–20 000 МЕ / л) более чем в 90% случаев.[3][6] Электромиография (ЭМГ) обычно демонстрирует миопатический паттерн результатов.[6] Мышцы припухлость можно увидеть на МРТ.[3]

Уход

СААМ лечится путем прекращения приема статинов, вызывающих нарушение, и приема иммунодепрессанты.[5] В редких случаях у больных самопроизвольно улучшается состояние после прекращения приема статинов.[3] Однако в большинстве случаев требуется использование иммунодепрессантов.[6]

Кортикостероиды считаются лечением первой линии. Преднизон Обычно рекомендуется дозировка 1 миллиграмм / килограмм веса тела в день.[3] Только кортикостероидная терапия может быть разумной в случаях легкой мышечной слабости. Более тяжелые случаи требуют применения комбинированных метотрексат, азатиоприн, или же микофенолят с кортикостероидами.[3] В тяжелых случаях SAAM может не подействовать 8–12-недельная комбинированная терапия. Ритуксимаб или же внутривенный иммуноглобулин в таких случаях рекомендуются в качестве дополнительной терапии.[3] Внутривенный иммуноглобулин является подходящей терапией первой линии для отдельных лиц. Подходящие кандидаты для внутривенного введения иммуноглобулинов первого ряда включают людей, у которых сахарный диабет или кто хочет избежать терапии кортикостероидами.[3]

Прогноз

Правильное лечение СААМ часто приводит к полному выздоровлению.[3] Выздоровление может происходить даже при постоянно повышенном креатинкиназа (CK) уровни.[3] И наоборот, некоторые люди с СААМ не восстанавливают полную мышечную силу, несмотря на нормализацию их уровня КК.[3] Продольный анализ когорты пациентов показал, что большинство пациентов (85%) старше 60 лет полностью восстановили свои силы в течение четырех лет по сравнению с менее чем половиной пациентов в возрасте до 52 лет, что указывает на то, что возраст начала заболевания может быть важным прогностическим фактором. определитель. [7] Как только силы восстановятся, прием иммунодепрессантов следует сократить.[3] При постепенном снижении дозы возможен рецидив, а некоторым людям требуется длительная иммуносупрессия.[3] Больной человек с большей вероятностью получит необратимое повреждение мышц, если не будет получать адекватное лечение в течение длительного времени. Слабость мышц возникает из-за замены какой-либо мышцы на жировая ткань.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Томпсон, PD; Панза, G; Залески, А; Тейлор, Б. (май 2016 г.). «Побочные эффекты, связанные со статинами». Журнал Американского колледжа кардиологии (Рассмотрение). 67 (20): 2395–2410. Дои:10.1016 / j.jacc.2016.02.071. PMID  27199064.
  2. ^ Ge, Y; Пэн, Q (октябрь 2015 г.). «Клинические характеристики антител против 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента а-редуктазы у китайских пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями». PLoS One. 10 (10). Дои:10.1371 / journal.pone.0141616.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Маммен, А.Л. (февраль 2016 г.). «Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия». Медицинский журнал Новой Англии (Рассмотрение). 374 (7): 664–9. Дои:10.1056 / NEJMra1515161. PMID  26886523.
  4. ^ а б Кристофер-Стайн, L; Башарат, П. (апрель 2017 г.). «Статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия: биология и клинические последствия». Текущее мнение в липидологии (Рассмотрение). 28 (2): 186–92. Дои:10.1097 / MOL.0000000000000399. PMID  28207435.
  5. ^ а б c Hamann, PD; Купер, Р.Г.; МакХью, штат Нью-Джерси; Чиной, Х (октябрь 2013 г.). «Статин-индуцированный некротический миозит - дискретный аутоиммунный субъект в« спектре статин-индуцированной миопатии »"". Отзывы об аутоиммунности (Рассмотрение). 12 (12): 1177–71. Дои:10.1016 / j.autrev.2013.07.001. ЧВК  4589155. PMID  23851103.
  6. ^ а б c d е Сельва-О'Каллаган, А; Альварадо-Карденас, М; Пиналь-Фернандес, I; Траллеро-Арагуас, Восток; Milisenda, JC; Мартинес, Массачусетс; Марина; Лабрадор-Хоррилло, М; Хуарес, К; Грау-Джуньент, JM (март 2018 г.). «Статин-индуцированная миалгия и миозит: обновленная информация о патогенезе и клинические рекомендации». Обзор клинической иммунологии (Рассмотрение). 14 (3): 215–24. Дои:10.1080 / 1744666X.2018.1440206. ЧВК  6019601. PMID  29473763.
  7. ^ Tiniakou, E; Пиналь-Фернандес, я; Ллойд, TE (январь 2017 г.). «Более тяжелое заболевание и более медленное выздоровление у более молодых пациентов с аутоиммунной миопатией, ассоциированной с анти-3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазой». Ревматология (Оксфорд). 56 (5): 787–794. Дои:10.1093 / ревматология / kew470. PMID  28096458.



внешняя ссылка