Стронция ранелат - Strontium ranelate - Wikipedia

Стронция ранелат

Клинические данные
Торговые наименования	Протелос, Оссеор
AHFS /Drugs.com	Информация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН
Беременность категория	Предназначен только для использования женщинами в постменопаузе, нет данных о беременностях после контакта с беременными. Если стронция ранелат случайно используется во время беременности, лечение необходимо прекратить.
Маршруты администрация	Устно
Код УВД	M05BX03 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность	25% (диапазон 19–27%)
Связывание с белками	25% для белков плазмы и высокое сродство к костной ткани
Метаболизм	Как двухвалентный катион, стронций не метаболизируется. Не тормозит цитохром P450 ферменты
Устранение период полураспада	60 часов
Экскреция	Почечный и желудочно-кишечный. Плазменный клиренс составляет около 12 мл / мин (CV 22%), а почечный клиренс составляет около 7 мл / мин (CV 28%).
Идентификаторы
Название ИЮПАК дистронций 5- [бис (2-оксидо-2-оксоэтил) амино] -4-циано- 3- (2-оксидо-2-оксоэтил) тиофен-2-карбоксилат
Количество CAS	135459-87-9 N
PubChem CID	6918182
ChemSpider	5293393 Y
UNII	04NQ160FRU
КЕГГ	D08468 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID40872400
ECHA InfoCard	100.218.275
Химические и физические данные
Формула	C12ЧАС6N2О8SSr2
Молярная масса	513,491 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки [Sr + 2]. [Sr + 2] .O = C ([O -]) CN (c1sc (c (c1C # N) CC ([O -]) = O) C ([O -]) = O ) CC ([O -]) = O
ИнЧИ InChI = 1S / C12H10N2O8S.2Sr / c13-2-6-5 (1-7 (15) 16) 10 (12 (21) 22) 23-11 (6) 14 (3-8 (17) 18) 4- 9 (19) 20 ;; / h1,3-4H2, (H, 15,16) (H, 17,18) (H, 19,20) (H, 21,22) ;; / q; 2 * + 2 / п-4 Y Ключ: XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J Y
NY (что это?)  (проверять)

Стронция ранелат, а стронций (II) соль из ранеловая кислота, это лекарство от остеопороз продается как Protelos или же Protos к Сервье. Исследования показывают, что он также может замедлить течение остеоартроз колена.^[1] Препарат необычен тем, что увеличивает отложение новой кости за счет остеобласты и уменьшает резорбцию кости за счет остеокласты. Поэтому он продвигается как «костный агент двойного действия» (DABA).

13 мая 2013 года Сервье выпустил прямое сообщение медицинского работника, в котором говорилось, что теперь действуют новые ограничения на использование стронция ранелата, поскольку рандомизированные испытания показали повышенный риск инфаркт миокарда. Сервье заявляет, что в настоящее время его использование ограничено лечением тяжелого остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.^[2] Европейский комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) рекомендует ограничить использование стронция ранелата, основываясь на рутинной оценке пользы и риска этого лекарства, которая включала данные, показывающие повышенный риск сердечных проблем, включая сердечные приступы.^[3] 21 февраля 2014 года Европейское медицинское агентство рекомендовало, чтобы стронция ранелат оставался доступным с ограничениями по отношению к пациентам с существующими заболеваниями сердца.^[4]

Использует

Стронция ранелат зарегистрирован в качестве рецептурного препарата более чем в 70 странах для лечения пост-менопаузальный остеопороз для снижения риска переломов позвонков и бедра. В США стронция ранелат не одобрен FDA. В Соединенном Королевстве стронция ранелат назначают в соответствии с Национальный центр здоровья как лекарство для лечения постменопаузального остеопороза.^[5]

2 основных клинических исследования фазы III, SOTI (терапевтическое вмешательство при остеопорозе позвоночника) и TROPOS (лечение периферического остеопороза), были начаты в 2000 году для изучения эффективности стронция ранелата в сокращении переломов позвонков и периферических переломов, в том числе переломы бедра. В результатах за 3 года, о которых сообщалось в 2004 году, стронция ранелат продемонстрировал значительное сокращение переломов позвонков на 41% и переломов бедра на 36% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.^[6]

Эффективность подтверждена данными за 5 лет. Данные за 5 лет подтвердили, что стронция ранелат может значительно уменьшить количество переломов позвонков независимо от факторов риска остеопороза у женщин. К ним относятся их возраст (<70, 70–80 и> 80), минеральная плотность костей (остеопороз и остеопения), распространенные переломы (0 распространенных переломов, 1-2 распространенных перелома и> 2 распространенных перелома), симптоматические переломы, индекс массы тела и курение.

Стронция ранелат показывает эффективность против переломов у очень пожилых людей и пациентов с остеопенией.

Противопоказания

Стронция ранелат противопоказан при гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми заболеваниями почек, т.е. клиренс креатинина ниже 30 мл / мин из-за отсутствия данных. Меры предосторожности рекомендуются пациентам с повышенным риском Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая пациентов с ВТЭ в анамнезе. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с фенилкетонурия, поскольку составы ранелата стронция содержат фенилаланин.^[7] Меры предосторожности, поскольку он мешает колориметрическим измерениям кальция в крови и моче.

Побочные эффекты

Стронция ранелат увеличивает риск венозной тромбоэмболии, тромбоэмболии легочной артерии и серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда. Его использование сейчас ограничено.^[8] Наиболее частые побочные эффекты включают: тошнота, понос, Головная боль и экзема, но только на 2–4% по сравнению с группой плацебо. Однако большинство из этих побочных эффектов исчезли в течение 3 месяцев. Сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (ДРЕСС-синдром )^[9]

Взаимодействия

По заявлению производителя, ранелат стронция следует принимать через 2 часа после еды, молока и производных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций. Принимать за 2 часа до антацидов. При приеме внутрь следует приостановить лечение. тетрациклин и хинолоновые антибиотики, как эти хелат ион стронция.

Фармакология

Механизм действия

Стронций, имеющий атомный номер 38, принадлежит к группе II периодической таблицы элементов, чуть ниже кальций. Поскольку его ядро ​​почти такого же размера, как у кальция, организм легко поглощает стронций и включает его в кости и зубную эмаль вместо кальция. Это не проблема для здоровья, и на самом деле это может принести пользу здоровью. Например, в клинических испытаниях было обнаружено, что препарат стронция ранелат способствует росту костей, увеличению плотности костей и уменьшению переломов позвонков, периферических позвонков и бедра у женщин.

Стронция ранелат - это антиостеопоротическое средство, которое увеличивает образование костной ткани и снижает резорбцию кости, что приводит к изменению баланса метаболизма костной ткани в пользу образования кости. Это похоже на действие ортокремниевой кислоты, стабилизированной холином.^[10][11]

Стронция ранелат стимулирует рецепторы, чувствительные к кальцию, и приводит к дифференцировке преостеобластов на остеобласт который увеличивает образование костей. Стронция ранелат также стимулирует секрецию остеобластов. остеопротегерин в подавлении остеокласты формируется из преостеокластов по отношению к RANKL система, что приводит к снижению резорбции костной ткани.^[12]

Исследование

Крупное международное исследование «Эффективность стронция ранелата в исследовании остеоартрита коленного сустава» или SEKOIA сообщило в 2012 году, что препарат значительно замедляет течение ОА коленного сустава по сравнению с плацебо в двойном слепом контролируемом исследовании с выкупом. Препарат уменьшил симптомы боли при ОА коленного сустава, улучшил функцию и уменьшил потерю хрящевой ткани, определяемую рентгеновскими лучами, о чем свидетельствует уменьшение сужения суставной щели в течение трех лет.^[13]

Рекомендации

1. Новые методы лечения остеоартрита на горизонте, из журнала Harvard Women's Health Watch в мае 2013 г.
2. http://www.imb.ie/EN/Publications/Publications/Protelos-strontium-ranelate-Important-Safety-Information-from-Servier-as-approved-by-the-Irish-Medicines-Board.aspx
3. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/human/000560/WC500142021.pdf
4. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/02/news_detail_002031.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
5. Выбор NHS: стронций ранелат
6. Менье П.Дж., Ру С., Симан Э., Ортолани С., Бадурски Дж. Э., Спектор Т. Д., Канната Дж., Балог А., Леммель Е. М., Порс-Нильсен С., Риццоли Р., Генант Г. К., Регинстер Д. Ю. (2004). «Влияние стронция ранелата на риск перелома позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 350 (29 января): 459–68. Дои:10.1056 / NEJMoa022436. PMID  14749454.
7. Protelos - европейское агентство по лекарственным средствам - Europa.eu
8. «Стронция ранелат: сердечно-сосудистый риск - ограниченные показания и новые требования к мониторингу. Дата публикации: март 2014 г.». MHRA.
9. «Новости безопасности лекарств». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Май 2012. Архивировано с оригинал 4 июня 2012 г.. Получено 22 января 2013.
10. Спектор, Тим (11 июня 2008 г.). «Добавка стабилизированной холином ортокремниевой кислоты в качестве дополнения к кальцию / витамину D3 стимулирует маркеры костеобразования у женщин с остеопенией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». BMC скелетно-мышечные заболевания. 9 (85): 85. Дои:10.1186/1471-2474-9-85. ЧВК  2442067. PMID  18547426.
11. Calomme, M; и другие. (13 апреля 2006 г.). «Частичная профилактика долговременной потери бедренной кости у старых овариэктомированных крыс с добавкой ортокремниевой кислоты, стабилизированной холином». Calcif Tissue Int. 78 (4): 227–32. Дои:10.1007 / s00223-005-0288-0. PMID  16604283. S2CID  19175032.
12. Хэмди, Невин (31 июля 2009 г.). «Стронция ранелат улучшает микроархитектуру костей при остеопорозе» (PDF). Ревматология. 48: iv9 – iv13. Дои:10.1093 / ревматология / kep274. PMID  19783592.
13. Регинстер Дж. Я., Бадурски Дж., Беллами Н., Бенсен В., Чапурлат Р., Шевалье Х, Кристиансен С., Генант Х. К., Наварро Ф., Насонов Е., Сэмбрук П. Н., Спектор Т. Д., Купер С. (2012). «Эффективность и безопасность стронция ранелата при лечении остеоартрита коленного сустава: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Энн Рум Дис. 72 (Online First, 1 ноября): 179–86. Дои:10.1136 / annrheumdis-2012-202231. ЧВК  3599139. PMID  23117245.

• [1] Добро пожаловать: Гость | Войти | регистр

Прекращение продажи Protelos / Osseor: выдержка из письма, отправленного в Европейское медицинское агентство (EMA) и национальные европейские агентства 10 февраля 2017 г.

внешняя ссылка

• [2] PRAC рекомендует приостановить использование Protelos / Osseor.
• Официальный сайт Protelos
• «Первое прямое исследование показывает, что Protelos (R) (Strontium Ranelate) строит кости лучше, чем бисфосфонат». Медицинские новости сегодня. 8 декабря 2008 г.