TPX2 - TPX2

TPX2
Протеин TPX2 PDB 1ol5.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTPX2, C20orf1, C20orf2, DIL-2, DIL2, FLS353, GD: C20orf1, HCA519, HCTP4, REPP86, p100, фактор нуклеации микротрубочек, фактор нуклеации микротрубочек TPX2
Внешние идентификаторыOMIM: 605917 MGI: 1919369 ГомолоГен: 8107 Генные карты: TPX2
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение TPX2
Геномное расположение TPX2
Группа20q11.21Начинать31,739,271 бп[1]
Конец31,801,805 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TPX2 210052 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

22974

72119

Ансамбль

ENSG00000088325

ENSMUSG00000027469

UniProt

Q9ULW0

A2APB8

RefSeq (мРНК)

NM_012112

NM_001141975
NM_001141976
NM_001141977
NM_001141978
NM_028109

RefSeq (белок)

NP_036244

NP_001135447
NP_001135448
NP_001135449
NP_001135450
NP_082385

Расположение (UCSC)Chr 20: 31,74 - 31,8 МбChr 2: 152,85 - 152,9 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок, нацеленный на Xklp2 это белок что у людей кодируется TPX2 ген.[5][6][7] Это один из многих факторов сборки шпинделя, которые играют ключевую роль в создании микротрубочка сборка и рост во время Фаза M.

Ключевые домены TPX2

Сообщается, что TPX2 имеет два NLS -содержащие домены, которые опосредуют его локализацию в микротрубочках; один в аминоконцевом домене, а другой в карбоксиконцевом домене.[8][9] В дополнение к NLS карбоксиконцевой домен TPX2 состоит из тандем повторяет которые покрывают более двух третей белка и, согласно расчетам, состоят преимущественно из альфа-спирального содержимого.[10][11] Этот участок можно дополнительно разделить на пять кластеров консервативных остатков, разделенных неструктурированными участками: α3-7.[11] α3-6 все содержат центральную α-спиральную область, за которой следует характерный мотив «FKARP».[11] α7 длиннее и демонстрирует длинный α-спиральный участок, который, согласно расчетам, формирует спиральную катушку.[11] Наконец, последние 35 аминокислот на карбокси-конце TPX2 отвечают за взаимодействие с тетрамерным кинезином. Eg5.[12][13]

TPX2 содержит один мотив KEN-бокса (K-E-N) в аминокислоте 87 и три мотива D-бокса (R-X-X-L) в аминокислотах 119, 341 и 708.[14] Предполагается, что оба типа мотивов играют важную роль в регуляции и деградации TPX2 под действием APC / C (см. «Регуляция TPX2 в клеточном цикле»), поскольку обычно мутации в этих мотивах делают субстраты устойчивыми к убиквитинирование авторства APC / C.[15][16] Однако анализы убиквитинирования in vitro показали, что только первые 83 аминокислоты N-концевой области TPX2 вместе с KEN-боксом подходят для распознавания Cdh1, активатор APC / C.[14]

Роль в сборке микротрубочек

Несколько биохимических анализов показали, что TPX2 ведет себя как белок, связанный с микротрубочками (MAP) и совместно локализуются с микротрубочками веретена во время M-фазы.[5][17][18][9][19] Он играет роль в зарождение микротрубочек и регулируется импортин белки.

TPX2 служит дополнением, истощающим импортин α близость, чтобы позволить RanGTP -индуцированное зарождение микротрубочек. Это было продемонстрировано как in vitro в Xenopus laevis яичные экстракты, а также с человеческим гомологом in vivo в HeLa клетки.[20][18] TPX2 также важен для активации и набора персонала Киназа Aurora A, киназа, ответственная за фосфорилирование TPX2 и необходимая для пролиферации клеток.[9] В присутствии ядерного фактора импорта importin α TPX2 связывается и предотвращается связывание киназы Aurora A, хотя он все еще способен связывать микротрубочки через свой аминоконцевой домен.[9] Это приводит к ингибированию зарождения микротрубочек в М фазе. Напротив, TPX2 освобождается от ингибирования за счет вытеснения importin α через RanGTP, хотя RanGTP не требуется для свободной активности TPX2, поскольку TPX2, как было показано, индуцирует сборку микротрубочек в отсутствие экзогенного и истощения эндогенного RanGTP.[20] Это предполагает, что TPX2 находится ниже по течению от активности RanGTP, но регулируется ли TPX2 непосредственно с помощью RanGTP, еще предстоит определить.

Механизм, с помощью которого TPX2 способствует зарождению микротрубочек, еще предстоит определить. Один из предложенных механизмов основан на роли TPX2 в прямом подавлении тубулин скорость отклонения субъединиц на кончике микротрубочек во время сборки и разборки микротрубочек, подтвержденная флуоресцентной микроскопией.[21] Это стало возможным частично благодаря роли TPX2 в секвестре свободных субъединиц тубулина и зарождении небольших многосубъединичных комплексов тубулина, что непреднамеренно также замедляет скорость роста за счет снижения эффективной концентрации свободного тубулина.[21] Таким образом, стабилизация микротрубочки в полимерной форме TPX2 способствует зарождению микротрубочек. Компьютерное моделирование предполагает, что TPX2 подавляет кинетику субъединиц тубулина на кончике микротрубочек, случайным образом увеличивая стабильность связи между соседними субъединицами тубулина.[21]

Кроме того, было показано, что TPX2 играет важную роль в хроматин -зависимый шпиндельный узел. Даже при дублировании центросомы, TPX2, как было показано, необходим для образования стабильного биполярного веретена с перекрывающимися антипараллельными массивами микротрубочек.[18] Более конкретно, TPX2 вносит вклад в ветвление микротрубочек во время сборки веретена за счет сотрудничества с augmin, чтобы увеличивать массу микротрубочек и сохранять их полярность.[22] Зарождение разветвления с помощью TPX2 наблюдается без RanGTP, хотя более веерообразные структуры микротрубочек образуются, когда присутствуют и RanGTP, и TPX2.[22] Скорость разветвленного образования также увеличивается в присутствии обоих компонентов по сравнению с одним Ran.[22]

Область TPX2, необходимая для разветвления зародышей микротрубочек, находится в ее карбоксиконцевой половине (аминокислоты 319-716),[22] с доменами TPX2 α5-7 в качестве минимально необходимого требования и доменами α3-4, которые вносят вклад в эффективность зародышеобразования, обеспечивая более раннюю индукцию с более высокими скоростями. Аминоконцевая половина TPX2 также увеличивает эффективность реакции.[11] TPX2 α5-7 отличается от остальной части белка тем, что он содержит консервативные области в своей аминокислотной последовательности, которые имеют сходство последовательностей с двумя известными мотивами активатора нуклеации γ-TuRC: SPM и γ-TuRC.[11] Мотив, подобный SPM, находится в домене α5, тогда как мотив γTuNA-подобный начинается в домене α5 и простирается в мотив, подобный SPM. Без этих двух мотивов зарождение микротрубочек не наблюдалось in vitro, хотя способность связывания микротрубочек сохранялась.[11] Однако эти два мотива - не единственные существенные в зарождении ветвления микротрубочек; мотивы FKARP α5 и α6 также важны для стимуляции этого процесса.[11] Более того, участок α-спиральной области домена α7 и С-концевые остатки, которые взаимодействуют с Eg5, также являются критическими для зарождения зародышей ветвления микротрубочек.[11] Хотя α5-7 домены важны в этом процессе, ни один из них не обладает внутренней активностью зарождения микротрубочек.[11]

Что касается связывания и связывания микротрубочек, по крайней мере, любой из трех доменов α3-7 TPX2 необходим для значительного связывания и связывания in vitro.[11] Более того, вполне вероятно, что домены кооперативно опосредуют связывание и связывание микротрубочек, поскольку последовательное добавление или вычитание домена не приводит к линейному изменению связывания микротрубочек и способности связывания.[11]

Активация и реципрокное действие через киназу Aurora A

TPX2 набирает и активирует Киназа Aurora A за счет использования ее короткой амино-концевой последовательности длиной 43 аминокислоты для связывания каталитического домена Aurora A, блокируя киназу в ее активной конформации.[23][24] Более конкретно, это взаимодействие позиционирует активационный сегмент киназы в более благоприятную конформацию для связывания субстрата и переводит важный остаток фосфотреонина, мишень, обычно доступную для дезактивации киназы Aurora A с помощью PP1, в скрытое положение, тем самым блокируя Aurora А в активное состояние.[23] Примечательно, что это распознавание между TPX2 и Aurora A аналогично распознаванию между цАМФ-зависимая протеинкиназа (cAPK) каталитическое ядро ​​и его фланкирующая область, что указывает на повторяющуюся тему в регуляции киназы.[23] Активированная Aurora A, в свою очередь, фосфорилирует TPX2, но до сих пор неясно, как фосфорилирование TPX2 Aurora A влияет на его активность.

Роль в остановке расщепления и взаимодействии с Eg5

Когда четырехкратный TPX2 сверх эндогенного уровня вводили в бластомер с двухклеточным эмбрионом, расщепление был произведен арест.[12] Этот арест был приписан аминокислотам 471-715 карбоксиконца белка TPX2, причем последние 35 аминокислот абсолютно необходимы для индукции остановки расщепления.[12] В течение цитокинез сбой, циклы синтеза ДНК и митоза продолжаются. Примечательно, что полюса веретена не разделяются, что приводит к неспособности установить биполярное веретено, среднюю зону шпинделя и центральный комплекс веретена.[12] Потому что борозда декольте проникновение в первую очередь запускается сигналами из средней зоны шпинделя,[25][26] эти биологические фенотипы могут объяснить неудачу этого события из-за неспособности активировать КПП шпинделя.[12] Вместо биполярного веретена оба полюса шпинделя соприкасаются с нарушением толкающих сил, создаваемых межполярными микротрубочками.[12]

Механистическая причина остановки расщепления объясняется способностью TPX2 напрямую связывать моторный белок Eg5, для взаимодействия которого необходимы последние 35 аминокислот карбоксиконца TPX2.[12] Когда Eg5 вводили совместно с TPX2 in vivo, остановка борозды расщепления блокировалась, и наблюдалось проникновение. Это указывает на то, что карбокси-конец TPX2 регулирует движение полюсов веретена посредством Eg5-зависимого механизма.[12]

Связывание с Xlp2

При связывании с микротрубочками TPX2 рекрутирует двигательный белок, направленный на плюс-конец, Xlp2, белок, который необходим на ранних этапах митоза и локализуется на полюсах веретена, на микротрубочках без концов звездочек.[17][27][28] Подобно локализации TPX2 в микротрубочках, это рекрутирование также не зависит от RanGTP.[17][29]

Регуляция TPX2 в клеточном цикле

Синхронизированный мониторинг экспрессии мРНК гена TPX2 во время клеточного цикла HeLa клетки показали, что экспрессия TPX2 высока в фазе G2 / M, резко снижается при входе в фазу G1, увеличивается при входе в фазу S и снова достигает пика в следующей фазе G2 / M.[30][14] Это коррелирует с результатами, показывающими повышенную стабильность TPX2 в экстрактах S-фазы по сравнению со стабильностью TPX2 в митотических экстрактах, на что указывает значительное увеличение периода полужизни TPX2.[14] Падение TPX2 согласуется с резкой реорганизацией структуры и динамики митотического шпиндель.[31]

В целом, в экспериментах in vivo было показано, что TPX2 регулируется APC / C.Cdh1 путь.[14] Нестабильность и падение TPX2 на выходе из митоза зависит как от комплекс, способствующий анафазе / cyclosome (APC / C) и убиквитинлигаза, входящая в процесс митотической прогрессии, вместе с белком-активатором APC / C, Cdh1.[14][32] Это результат того, что TPX2 связывается непосредственно с Cdh1, а не с Cdc20 или любым другим субстратом APC / C.Cdh1, и предназначен для деградации APC / C.[14] Более того, связывающее взаимодействие Cdh1-TPX2 обеспечивает стабильность TPX2, наблюдаемую во время митоза, вплоть до выхода из митоза: аминоконцевая область Cdh1 (аминокислоты 1-125) может действовать как доминантно-отрицательный мутант при экспрессии в клетках млекопитающих стабилизирует APC / CCdh1 субстраты, такие как TPX2, путем конкурентного связывания.[14]

Роль в ядре

Когда ячейка в межфазный из-за его способности связываться с importin α и β TPX2 был обнаружен локализованным в ядре.[5][17] Было высказано предположение, что это физический механизм, с помощью которого белки, которые работают в М-фазе, инактивируются в интерфазе. TPX2 во время М-фазы накапливается на полюсах веретен «динеин-динактин-зависимым образом».[17][9] Механизм этой локализации в настоящее время остается неясным, но он не зависит от RanGTP, несмотря на его слабое положение относительно активности RanGTP, поскольку TPX2 в Xenopus laevis яйцо было показано, что экстракты накапливаются в центре звездочек микротрубочек (после добавления центросом, таксола или ДМСО) и связываются с чистыми микротрубочками в присутствии импортинов.[19]

Хотя считается, что ядерный импорт TPX2 изолирует TPX2 от цитоплазматического тубулина исключительно для предотвращения преждевременной сборки веретена,[33][34] недавно были обнаружены роли ядерного TPX2. Одна из этих ролей связана с ответом на повреждение ДНК, когда истощение TPX2 в клетках приводит к временному увеличению γ-H2AX (фосфорилированная форма H2AX (форма, которая служит маркером амплификации ответа на повреждение ДНК) в клетках, обработанных ионизирующим излучением,[35] а сверхэкспрессия TPX2 приводит к уменьшению количества индуцированных ионизирующим излучением MDC1 очаги и уровни γ-H2AX.[35] Это подтверждается открытием накопления TPX2 при двухцепочечных разрывах ДНК и ассоциации с механизмом реакции на повреждение ДНК, который контролирует амплификацию γ-H2AX.[35] Однако точные молекулярные механизмы, с помощью которых TPX2 влияет на уровни γ-H2AX, зависящие от ионизирующего излучения, еще предстоит обнаружить. Обратите внимание, что функция TPX2 в ответе на повреждение ДНК не зависит от его митотической функции и, следовательно, не зависит от апоптоза.

Когда ионизирующее излучение отсутствует, TPX2 легко связывается с хроматином.[36] Интересно, что сверхэкспрессия TPX2 в этих условиях вызывает аномальные DAPI паттерны окрашивания, где окрашивание DAPI более структурировано и разделено на части, чем типичное равномерно распределенное окрашивание DAPI в клетках дикого типа.[36] Более того, когда уровни TPX2 были истощены в необлученных клетках, не было обнаружено значительных изменений уровней γ-H2AX,[35] но уровни H4K16ac, ацетилированная форма H4K16 (гистон, посттрансляционно модифицированный во время реакции на повреждение ДНК), снизилась.[36] На это уменьшение не влияет ионизирующее излучение, но оно коррелирует с уменьшением γ-H2AX в таких условиях. Результатом такого уменьшения является дефект в BP531 (p53 связывающий белок 1) привлечение к хромосомным разрывам,[36] поскольку рекрутирование зависит от статуса ацетилирования H4K16.[37] Как и в случае с TPX2 в отношении его воздействия на уровни γ-H2AX, зависящие от ионизирующего излучения, молекулярный механизм, с помощью которого TPX2 влияет на статус ацетилирования H4K16, еще предстоит обнаружить.

Актуальность при раке

Обнаружено, что из-за его неотъемлемой роли в сборке микротрубочек и, следовательно, митозе, TPX2 сверхэкспрессируется при различных типах рака человека, включая гепатоцеллюлярная карцинома (HCC),[30] медуллярный рак щитовидной железы,[38] карцинома мочевого пузыря,[39] и метастатические рецепторы эстрогена рак молочной железы[40] и способствует росту опухоли и метастазированию.[30] Было показано, что при ГЦК TPX2 положительно коррелирует с плохим прогнозом, метастазированием и рецидивом.[41][42][43] Исследования TPX2 при HCC также показали, что TPX2 способствует онкогенезу и росту раковых клеток печени за счет увеличения сфероида опухоли и уменьшения ингибирования роста клеток, что продемонстрировано путем подавления эндогенной экспрессии TPX2 с использованием si-РНК TPX2.[30]

В результате, TPX2 недавно стал предметом интереса для изучения взаимосвязи между митотическими ошибками и онкогенезом, а также с новыми методами лечения рака. К настоящему времени исследования истощения TPX2 посредством si-РНК TPX2 в клетках HCC in vitro показали значительные эффекты в снижении подвижности и инвазии клеток (т. Е. Метастазов), наряду с уменьшением количества белков, участвующих в фазовом переходе G1 в S.[30] Подобные результаты были показаны с истощением TPX2 в рак пищевода Клетки EC9706, что приводит к снижению способности раковых клеток к росту и инвазии,[44] И в шейный[45] и панкреатический рак[46] в отношении снижения роста опухоли с использованием трансфекции si-РНК TPX2.

В клетках рака печени истощение TPX2 было связано с увеличением геномная нестабильность, что приводит к многоядерности и повреждению ДНК.[30] Хотя многие опухолевые клетки в целом накапливают мутации в геномной нестабильности, которые позволяют им иметь преимущество роста в стимулировании и трансформации опухоли,[47] высокая хромосомная нестабильность может действовать как механизм подавления опухоли, приводя к гибели клеток.[48][49] Следовательно, значительный анеуплоидия и геномная нестабильность при митотическом делении из-за истощения TPX2 может служить потенциальной терапевтической мишенью для онкологических пациентов за счет устранения сильно пролиферирующих клеток.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000088325 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027469 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Heidebrecht HJ, Buck F, Steinmann J, Sprenger R, Wacker HH, Parwaresch R (июль 1997 г.). «p100: новый связанный с пролиферацией ядерный белок, специфически ограниченный фазами клеточного цикла S, G2 и M». Кровь. 90 (1): 226–33. Дои:10.1182 / blood.V90.1.226. PMID  9207457.
  6. ^ Zhang Y, Heidebrecht H, Rott A, Schlegelberger B, Parwaresch R (июль 1999 г.). «Отнесение гена p100, связанного с пролиферацией человека (C20orf1), к полосе хромосомы человека 20q11.2 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 84 (3–4): 182–3. Дои:10.1159/000015251. PMID  10393424. S2CID  8203545.
  7. ^ «Ген Entrez: TPX2 TPX2, ассоциированный с микротрубочками, гомолог (Xenopus laevis)».
  8. ^ Вос Дж. В., Пьешо Л., Эврард Дж. Л., Янски Н., Бергдолл М., де Ронд Д., Перес Л. Х., Сардон Т., Вернос И., Шмит А. С. (октябрь 2008 г.). «Растительный белок TPX2 регулирует сборку шпинделя до разрушения ядерной оболочки». Растительная клетка. 20 (10): 2783–97. Дои:10.1105 / tpc.107.056796. ЧВК  2590745. PMID  18941054.
  9. ^ а б c d е Тризельманн Н., Армстронг С., Рау Дж., Уайлд А. (декабрь 2003 г.). «Ран модулирует сборку веретена, регулируя подмножество активности TPX2 и Kid, включая активацию Aurora A». Журнал клеточной науки. 116 (Pt 23): 4791–8. Дои:10.1242 / jcs.00798. PMID  14600264.
  10. ^ Санчес-Пулидо Л., Перес Л., Кун С., Вернос И., Андраде-Наварро М.А. (октябрь 2016 г.). «С-концевой домен TPX2 состоит из альфа-спиральных тандемных повторов». BMC Структурная биология. 16 (1): 17. Дои:10.1186 / s12900-016-0070-8. ЧВК  5080731. PMID  27782824.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Альфаро-Ако Р., Тавани А., Петри С. (апрель 2017 г.). «Структурный анализ роли TPX2 в зарождении разветвленных микротрубочек». Журнал клеточной биологии. 216 (4): 983–997. Дои:10.1083 / jcb.201607060. ЧВК  5379942. PMID  28264915.
  12. ^ а б c d е ж грамм час Eckerdt F, Eyers PA, Lewellyn AL, Prigent C, Maller JL (апрель 2008 г.). «Регулирование полюса веретена с помощью дискретного Eg5-взаимодействующего домена в TPX2». Текущая биология. 18 (7): 519–25. Дои:10.1016 / j.cub.2008.02.077. ЧВК  2408861. PMID  18372177.
  13. ^ Ма Н, Тулу США, Ференц Н.П., Фагерстрем С., Уайлд А., Уодсворт П. (март 2010 г.). «Полярный транспорт TPX2 в митотическом веретене млекопитающих требует динеина, Eg5 и потока микротрубочек». Молекулярная биология клетки. 21 (6): 979–88. Дои:10.1091 / mbc.e09-07-0601. ЧВК  2836978. PMID  20110350.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Стюарт С., Фанг Дж. (Декабрь 2005 г.). «Комплекс / циклосома, стимулирующий анафазу, контролирует стабильность TPX2 во время выхода из митоза». Молекулярная и клеточная биология. 25 (23): 10516–27. Дои:10.1128 / MCB.25.23.10516-10527.2005. ЧВК  1291225. PMID  16287863.
  15. ^ Пфлегер CM, Киршнер MW (март 2000 г.). «Блок KEN: сигнал распознавания APC, отличный от блока D, на который нацелен Cdh1». Гены и развитие. 14 (6): 655–65. Дои:10.1101 / gad.14.6.655 (неактивно 2020-10-05). ЧВК  316466. PMID  10733526.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  16. ^ Пфлегер С.М., Ли Э., Киршнер М.В. (сентябрь 2001 г.). «Распознавание субстрата компонентами Cdc20 и Cdh1 комплекса, способствующего анафазе». Гены и развитие. 15 (18): 2396–407. Дои:10.1101 / gad.918201. ЧВК  312782. PMID  11562349.
  17. ^ а б c d е Виттманн Т., Вильм М., Карсенти Э., Вернос I. (июнь 2000 г.). "TPX2, новый xenopus MAP, участвующий в организации полюса веретена". Журнал клеточной биологии. 149 (7): 1405–18. Дои:10.1083 / jcb.149.7.1405. ЧВК  2175143. PMID  10871281.
  18. ^ а б c Gruss OJ, Wittmann M, Yokoyama H, Pepperkok R, Kufer T., Silljé H, Karsenti E, Mattaj I.W, Vernos I. (ноябрь 2002 г.). «Хромосомно-индуцированная сборка микротрубочек, опосредованная TPX2, необходима для образования веретена в клетках HeLa». Природа клеточной биологии. 4 (11): 871–9. Дои:10.1038 / ncb870. PMID  12389033. S2CID  20151781.
  19. ^ а б Gruss OJ, Vernos I (сентябрь 2004 г.). «Механизм сборки шпинделя: функции Ран и его мишень TPX2». Журнал клеточной биологии. 166 (7): 949–55. Дои:10.1083 / jcb.200312112. ЧВК  2172015. PMID  15452138.
  20. ^ а б Gruss OJ, Carazo-Salas RE, Schatz CA, Guarguaglini G, Kast J, Wilm M, Le Bot N, Vernos I, Karsenti E, Mattaj I.W (январь 2001 г.). «Ран индуцирует сборку веретена, обращая ингибирующий эффект импортина альфа на активность TPX2». Клетка. 104 (1): 83–93. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00193-3. PMID  11163242. S2CID  18948501.
  21. ^ а б c Рид Т.А., Шустер Б.М., Манн Б.Дж., Балчанд С.К., Плоостер М., Макклеллан М., Кумбс К.Э., Уодсворт П., Гарднер М.К. (апрель 2016 г.). «Подавление кинетики сборки микротрубочек митотическим белком TPX2». Журнал клеточной науки. 129 (7): 1319–28. Дои:10.1242 / jcs.178806. ЧВК  4852719. PMID  26869224.
  22. ^ а б c d Петри С., Гроен А.С., Исихара К., Митчисон Т.Дж., Вейл Р.Д. (февраль 2013 г.). «Зарождение разветвленных микротрубочек в экстрактах яиц Xenopus, опосредованное augmin и TPX2». Клетка. 152 (4): 768–77. Дои:10.1016 / j.cell.2012.12.044. ЧВК  3680348. PMID  23415226.
  23. ^ а б c Бейлисс Р., Сардон Т., Вернос И., Конти Е. (октябрь 2003 г.). «Структурная основа активации Aurora-A с помощью TPX2 на митотическом веретене». Молекулярная клетка. 12 (4): 851–62. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00392-7. PMID  14580337.
  24. ^ Eyers PA, Maller JL (март 2004 г.). «Регулирование активации Xenopus Aurora A с помощью TPX2». Журнал биологической химии. 279 (10): 9008–15. Дои:10.1074 / jbc.M312424200. PMID  14701852.
  25. ^ Брингманн Х., Хайман А.А. (август 2005 г.). «Цитокинезная борозда позиционируется двумя последовательными сигналами». Природа. 436 (7051): 731–4. Дои:10.1038 / природа03823. HDL:11858 / 00-001M-0000-002C-9BBA-6. PMID  16079852. S2CID  4337162.
  26. ^ Д'Авино П.П., Савойский М.С., Гловер Д.М. (апрель 2005 г.). «Формирование борозды расщепления и проникновение во время цитокинеза животных: наследие микротрубочек». Журнал клеточной науки. 118 (Pt 8): 1549–58. Дои:10.1242 / jcs.02335. PMID  15811947.
  27. ^ Виттманн Т., Болети Н., Антоний К., Карсенти Е., Вернос I. (ноябрь 1998 г.). «Локализация кинезиноподобного белка Xklp2 на полюсах веретена требует лейциновой молнии, белка, ассоциированного с микротрубочками, и динеина». Журнал клеточной биологии. 143 (3): 673–85. Дои:10.1083 / jcb.143.3.673. ЧВК  2148133. PMID  9813089.
  28. ^ Болети Х., Карсенти Э., Вернос I (январь 1996 г.). «Xklp2, новый кинезиноподобный центросомный белок Xenopus, необходимый для разделения центросом во время митоза». Клетка. 84 (1): 49–59. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80992-7. PMID  8548825. S2CID  17297180.
  29. ^ Гаррет С., Ауэр К., Комптон Д.А., Капур TM (декабрь 2002 г.). «hTPX2 необходим для нормальной морфологии веретена и целостности центросом во время деления клеток позвоночных». Текущая биология. 12 (23): 2055–9. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 01277-0. PMID  12477396. S2CID  17084335.
  30. ^ а б c d е ж Хсу CW, Чен Ю.С., Су ХХ, Хуанг ГДж, Шу CW, Ву ТТ, Пан Х.В. (2017). «Нацеливание на TPX2 подавляет онкогенез клеток гепатоцеллюлярной карциномы, что приводит к остановке прогрессирования митотической фазы и увеличению геномной нестабильности». Журнал рака. 8 (8): 1378–1394. Дои:10.7150 / jca.17478. ЧВК  5479243. PMID  28638452.
  31. ^ Хигучи Т., Ульманн Ф. (январь 2005 г.). «Стабилизация динамики микротрубочек в начале анафазы способствует сегрегации хромосом». Природа. 433 (7022): 171–6. Bibcode:2005Натура.433..171H. Дои:10.1038 / природа03240. ЧВК  2586334. PMID  15650742.
  32. ^ Харпер Дж. У., Бертон Дж. Л., Соломон М. Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Комплекс, способствующий анафазе: он больше не только для митоза». Гены и развитие. 16 (17): 2179–206. Дои:10.1101 / гад.1013102. PMID  12208841.
  33. ^ Kahana JA, Cleveland DW (март 2001 г.). «Клеточный цикл. Немного важных новостей о сборке шпинделя». Наука. 291 (5509): 1718–9. Дои:10.1126 / science.1059765. PMID  11253198. S2CID  82177829.
  34. ^ Schatz CA, Santarella R, Hoenger A, Karsenti E, Mattaj IW, Gruss OJ, Carazo-Salas RE (май 2003 г.). «Импортин альфа-регулируемая нуклеация микротрубочек с помощью TPX2». Журнал EMBO. 22 (9): 2060–70. Дои:10.1093 / emboj / cdg195. ЧВК  156067. PMID  12727873.
  35. ^ а б c d Neumayer G, Helfricht A, Shim SY, Le HT, Lundin C, Belzil C, Chansard M, Yu Y, Lees-Miller SP, Gruss OJ, van Attikum H, Helleday T., Nguyen MD (декабрь 2012 г.). «Целевой белок для кинезиноподобного белка 2 xenopus (TPX2) регулирует уровни γ-гистона 2AX (γ-H2AX) при ионизирующем излучении». Журнал биологической химии. 287 (50): 42206–22. Дои:10.1074 / jbc.M112.385674. ЧВК  3516765. PMID  23045526.
  36. ^ а б c d Neumayer G, Nguyen MD (2014-11-03). «TPX2 влияет на ацетилирование гистона H4 по лизину 16: последствия для ответа на повреждение ДНК». PLOS ONE. 9 (11): e110994. Дои:10.1371 / journal.pone.0110994. ЧВК  4217740. PMID  25365214.
  37. ^ ван Аттикум Х., Гассер С.М. (май 2009 г.). «Перекрестные помехи между модификациями гистонов во время реакции на повреждение ДНК». Тенденции в клеточной биологии. 19 (5): 207–17. Дои:10.1016 / j.tcb.2009.03.001. PMID  19342239.
  38. ^ Ян Х, Лю Г, Сяо Х, Ю Ф, Сян Х, Лу И, Ли В, Лю Х, Ли С., Ши И (июль 2014 г.). «Сверхэкспрессия TPX2 в медуллярной карциноме щитовидной железы опосредует пролиферацию ТТ-клеток». Патология Онкология Исследования. 20 (3): 641–8. Дои:10.1007 / s12253-014-9743-4. PMID  24488334. S2CID  15649618.
  39. ^ Ян Л., Ли С., Сюй Ц., Чжао Х, Хао Б., Ли Х, Цяо Б. (декабрь 2013 г.). «Целевой белок для Xklp2 (TPX2), белка, связанного с микротрубочками, вносит вклад в злокачественный фенотип при карциноме мочевого пузыря». Биология опухоли. 34 (6): 4089–100. Дои:10.1007 / s13277-013-1000-z. PMID  23873098. S2CID  15850641.
  40. ^ Гейгер Т.Р., Ха Н.Х., Фараджи Ф., Майкл Х.Т., Родригес Л., Уокер Р.С., Грин Дж. Э., Симпсон Р.М., Хантер К.В. (2014). «Функциональный анализ генов сети экспрессии прогностических генов в моделях метастатического рака молочной железы». PLOS ONE. 9 (11): e111813. Bibcode:2014PLoSO ... 9k1813G. Дои:10.1371 / journal.pone.0111813. ЧВК  4219783. PMID  25368990.
  41. ^ Лян Б., Цзя К., Хуан И, Хе Х, Ли Дж, Ляо Х, Лю Х, Лю Х, Бай Х, Ян Д. (август 2015 г.). «Уровень TPX2 коррелирует с пролиферацией клеток гепатоцеллюлярной карциномы, апоптозом и EMT». Пищеварительные заболевания и науки. 60 (8): 2360–72. Дои:10.1007 / s10620-015-3730-9. PMID  26025609. S2CID  22794481.
  42. ^ Лю Цюй, Ян П, Ту К., Чжан Х, Чжэн Х, Яо И, Лю Цюй (август 2014 г.). «Нокдаун TPX2 подавлял инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы посредством инактивации передачи сигналов AKT и подавления экспрессии MMP2 и MMP9». Китайский журнал исследований рака. 26 (4): 410–7. Дои:10.3978 / j.issn.1000-9604.2014.08.01. ЧВК  4153921. PMID  25232213.
  43. ^ Хуан И, Го В, Кан Х (октябрь 2014 г.). «TPX2 является прогностическим маркером и способствует росту и метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы человека». Международный журнал молекулярных наук. 15 (10): 18148–61. Дои:10.3390 / ijms151018148. ЧВК  4227208. PMID  25302620.
  44. ^ Лю Х.С., Чжан Г.Х., Лю Ю.Х., Ван П., Ма Дж.Ф., Су Л.С., Ли С.Л., Чжан Л., Лю Дж.В. (сентябрь 2014 г.). «TPX2 siRNA регулирует рост и инвазию клеток рака пищевода». Биомедицина и фармакотерапия. 68 (7): 833–9. Дои:10.1016 / j.biopha.2014.08.008. PMID  25239289.
  45. ^ Цзян П, Шен К., Ван Х, Сон Х, Юэ И, Лю Т. (июнь 2014 г.). «TPX2 регулирует рост опухоли в клетках карциномы шейки матки человека». Отчеты по молекулярной медицине. 9 (6): 2347–51. Дои:10.3892 / mmr.2014.2106. PMID  24718984.
  46. ^ Мива Т., Кокурио Т., Йокояма Ю., Ямагути Дж., Нагино М. (июль 2015 г.). «Терапевтический потенциал целевого белка для подавления Xklp2 при раке поджелудочной железы». Онкология. 4 (7): 1091–100. Дои:10.1002 / cam4.453. ЧВК  4529347. PMID  25914189.
  47. ^ Пан HW, Ou YH, Peng SY, Liu SH, Lai PL, Lee PH, Sheu JC, Chen CL, Hsu HC (июль 2003 г.). «Сверхэкспрессия остеопонтина связана с внутрипеченочными метастазами, ранним рецидивом и худшим прогнозом хирургически резецированной гепатоцеллюлярной карциномы». Рак. 98 (1): 119–27. Дои:10.1002 / cncr.11487. PMID  12833464. S2CID  20254647.
  48. ^ МакГранахан Н., Баррелл Р.А., Эндесфельдер Д., Новелли М.Р., Суантон С. (июнь 2012 г.). «Хромосомная нестабильность рака: терапевтические и диагностические проблемы». EMBO отчеты. 13 (6): 528–38. Дои:10.1038 / embor.2012.61. ЧВК  3367245. PMID  22595889.
  49. ^ Holland AJ, Кливленд DW (июнь 2012 г.). «Нарушение баланса: происхождение и влияние анеуплоидии на рак». EMBO отчеты. 13 (6): 501–14. Дои:10.1038 / embor.2012.55. ЧВК  3367240. PMID  22565320.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9ULW0 (Нацеливающий белок на Xklp2) в PDBe-KB.