Трет-бутилдифенилсилил - Tert-Butyldiphenylsilyl

терт-Бутилдифенилсилильная защитная группа, присоединенная к спирту.

терт-Бутилдифенилсилил, также известный как TBDPS, это защитная группа за спирты. Его формула C16ЧАС19Si-.[1]

Разработка

В терт-бутилдифенилсилильная группа была впервые предложена в качестве защитной группы Hanessian и Lavalle в 1975 году. Она была разработана, чтобы заменить использование Кори терт-бутилдиметилсилил как защитная группа для спиртов:

Помимо сохранения всех известных функций, связанных с силиловые эфиры группа [TBDPS] предлагает некоторые уникальные и новые особенности, которые представляют собой значительное улучшение по сравнению с другими, такими как простота и селективность образования, их приспособляемость к различным аналитическим методам и их совместимость с различными условиями или синтетическими превращениями в органической химии. существующие связанные группы, и гарантирует их общение в это время.

— С. Ханессиан, П. Лавель, Can. J. Chem., 53, 19, 2975-2977, 1975


Новые особенности, которые они подчеркивают, - это повышенная устойчивость к кислотному гидролизу и повышенная селективность в отношении защиты первичных гидроксильных групп. Группа не подвержена влиянию лечения 80% уксусная кислота, который катализирует снятие защиты с O-тетрапиранилового, O-тритилового и O-трет-бутилдиметилсилилового эфиров. На него также не влияет 50% трифторуксусная кислота (TFA), и выдерживает суровые кислотные условия, используемые для установки и удаления изопропилиден или бензилиденацетали.[2]

Приложения в химическом синтезе

Группа TBDPS ценится за ее повышенную устойчивость к кислым условиям и нуклеофильным видам по сравнению с другими силиловый эфир защитные группы. Это можно рассматривать как результат дополнительной стерической массы групп, окружающих кремний атом. Защитная группа легко вводится за счет использования скрытой нуклеофильности гидроксил группа и электрофильный источник ТБДПС. Это может включать использование тройной или менее реактивный хлорид TBDPS вместе с мягким основанием, таким как 2,6-лутидин или же пиридин и потенциально катализатор, такой как DMAP или же имидазол.[3]

Простота установки защитной группы соответствует порядку: 1о > 2о > 3о, позволяя защитить наименее затрудненную гидроксильную группу в присутствии более затрудненных гидроксилов.[4]

Защита глюкозы-TBDPS

Защита экваториальных гидроксильных групп может быть достигнута по сравнению с аксиальными гидроксильными группами за счет использования катионных силильных частиц, образующихся терт-бутилдифенилсилилхлорид и отводчик галогенов, нитрат серебра.

Экваториальная защита с использованием TBDPS

Повышенная устойчивость к кислотному гидролизу и нуклеофильным частицам позволяет сохранять группы TBDPS в субстрате, в то время как другие силиловые эфиры удаляются. В ТМС группа может быть легко удалена в присутствии группы TBDPS путем реакции с ЦОХ. Группа даже более устойчива к кислотному гидролизу, чем громоздкая ЧАЕВЫЕ. Однако в присутствии источника фтора, такого как TBAF или же ТАС-Ф, ЧАЕВЫЕ группы более стабильны, чем группы TBDPS. Группа TBDPS имеет такую ​​же стабильность, что и группа TBDMS, и более устойчива в присутствии фторида, чем все другие простые алкилсилиловые эфиры.[5] Можно выборочно удалить группу TBDPS, оставив группу TBDMS нетронутой, используя Неа в HMPA при 0 ° C в течение пяти минут.[6]

Стабильность

Группа TBDPS устойчива в самых разных условиях:

УсловиеСтабильность [7]
Водная кислотаДа (кроме сильных кислот с длительным временем реакции / повышенной температурой)
Водная основаДа (кроме сильных оснований с длительным временем реакции / повышенной температурой)
СокращениеДа (Pd / H2, Na / NH3), Zn / HCl: Нет (сильная кислота)
Окислительныйда
НуклеофилДа (кроме F−)
Электрофилда
Радикальныйда
Карбенда

Рекомендации

  1. ^ https://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/hydroxyl/tbdps-ethers.htm
  2. ^ Ханессиан, S; Lavelle, P; Может. J. Chem., 53, 19, 2975-2977
  3. ^ Коценски П. Дж. Защитные группы, 3-е изд.
  4. ^ Браун, Ричард Т .; Mayalarp, ​​Stephen P .; Уоттс, Джоанн; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 1633-1638
  5. ^ Greene, T. W .; Вутс, П. Г. М. (1999). Защитные группы в органическом синтезе
  6. ^ Шехани, С. М .; Хан, К. М .; Махмуд, К .; Shah, P.M .; Малик, S; Тет. Позволять., 31, 12, стр. 1669-1670, 1990
  7. ^ https://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/hydroxyl/tbdps-ethers.htm