Корпорация иммунного ответа - The Immune Response Corporation

Корпорация "Иммунный ответ" (IRC) впервые иммунотерапевтический продукты. Фирма была основана Йонас Солк и Кевин Кимберлин когда Кимберлин «попросила Солка стать ведущим научным консультантом новой биотехнологической компании, специализирующейся на« антиидиотипах », новой технологии вакцин»,[1] Солк назвал это предложение «освобождающим».[2]

Обзор

Фрэнсис Крик однажды сказал о Солке: «Немногие сделали одно открытие, которое принесло такую ​​большую пользу человечеству. Йонас был человеком, который вплоть до своего последнего дня активно преследовал другого ».[3] Этим стремлением была корпорация "Иммунный ответ".

В управленческую команду входил генеральный директор Джим Главин, бывший генеральный директор Genetic Systems (приобретен Бристоль Майерс ) и главный научный сотрудник Деннис Карло, бывший вице-президент по исследованиям и разработкам в Hybritech.[4] Джо О'Нил был принят на работу генеральным директором в 2005 году.[5] из-за его работы в качестве главного разработчика Чрезвычайного плана Президента по борьбе со СПИДом, известного как ПЕПФАР.[6][7][8] Корпоративные партнеры, поддерживающие IRC, включают The Rorer Group, Рона Пуленк, Институт Пастера, Институт Мерье, NovaRx, Agouron Pharmaceuticals, Байер, и Pfizer. Компания стала публичной в 1990 году, а в 1991 году ее акции превзошли все остальные акции, по словам Баррона: «Самым поразительным в 1991 году были акции Immune Response, которые выросли на 1265 процентов».

Продукты

Иммунотерапия рака

Компания антиидиотип Программа оказала значительное влияние на окончательное признание и успех иммунотерапии рака. Он был основан на исследовании бельгийского биолога, Жак Урбен[9], которого наняла Кимберлин и который подчинялся Джонасу Солку. Идиотипическое исследование доктора Урбена показало «резкое усиление противовирусного иммунного ответа за счет дендритные клетки, »Тем самым демонстрируя принцип иммунитета, усиленного дендритными клетками с помощью антиидиотипических антител.[10] Затем он ввел вакцину против идиотипа опухоли против лимфоцитов, «обычно не распознаваемых» иммунной системой.[11] Корпорация Immune Response Corporation подала патент на это изобретение под названием: «Идиотипическая вакцинация против В-клеточная лимфома »В мае 1990 года.[12][13] IRC описал вакцинацию как использование антигенпрезентирующих дендритные клетки стимулировать реакцию на опухолевые антигены. Доклинические исследования, опубликованные в 1994 г. Европейский журнал иммунологии продемонстрировали, что 8 из 10 обработанных крыс выжили после лечения, тогда как 10 контрольных крыс погибли.[14] Природа Медицина позже сообщил о независимой группе ученых на Стэндфордский Университет кто опубликовал результаты клинических испытаний фазы I с использованием этой технологии для лечения пациентов, страдающих от В-клеточная лимфома.[15]

После инкубации и доклинической проверки IRC продукт из дендритных клеток был передан стартапу в обмен на акции учредителей, 500 000 долларов наличными и гонорары.[16] Признавая потенциал для антигенпрезентирующих дендритных клеток, этот стартап изменил свое название на Dendreon.[17] и его основным инвестором был Пол Аллен[18] (Vulcan Ventures владела 22% компании к тому времени, когда она стала публичной). Аллену поставили диагноз: неходжкинская болезнь, часто является предшественником В-клеточной лимфомы, являющейся предметом изобретения IRC / Urbain. Основываясь на положительных клинических результатах, этот продукт, Sipuleucel-T, более известный как Прованж, стал первым иммунотерапевтический противораковая вакцина.[19]

Scientific American[20] и CNN[21] были одними из первых, кто назвал эту вакцину знаковой и важной вехой.

Sipuleucel-Ti, первоначально одобренный для лечения пациентов с метастатическим раком простаты, которые не ответили на гормональную терапию[22], был рекомендован в 2015 г. Национальная комплексная онкологическая сеть в качестве лечения первой линии для пациентов с метастатический рак простаты, устойчивый к кастрации.[23] По данным производителя, Sanpower Group, по состоянию на 2017 год более 30 000 мужчин были прописаны Sipuleucel-T.[24]

После выхода на рынок США процесс и оборудование, на котором производился этот иммунотерапевтический препарат, стали ключом к одобрению Кимрия, первый CAR-T иммунотерапия (Т-клеточный рецептор химерного антитела).[25] Его разработчик, Новартис, требовалась сложная производственная инфраструктура, способная поставлять иммунотерапевтические препараты постоянного качества для производства клинических и коммерческих объемов, необходимых для получения одобрения FDA.[26] «К счастью, одна биотехнологическая компания, Dendreon, решила эту проблему с помощью лечения рака простаты», - говорится в журнале Forbes.[27] Поскольку команда, управляющая производственным предприятием, была экспертами в производстве и распространении единственной коммерчески доступной иммунотерапии рака, Novartis приобрела процесс и одобренное FDA предприятие и наняла 100 человек, которые занимались иммунотерапией рака простаты.[25][28] Утверждено Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 13 августа 2017 г. Кимрия стала первой в мире генная терапия выйти на рынок,[29] одобрение, которое было признано комиссаром FDA Скотт Готтлиб с такими замечаниями: «Сегодняшний день знаменует собой еще одну веху в развитии совершенно новой научной парадигмы лечения серьезных заболеваний ... Мы выходим на новый рубеж медицинских инноваций, когда мы можем перепрограммировать собственные клетки пациента для атаки смертоносных». рак.”[30]

Иммунотерапия ВИЧ

Иммунотерапия против СПИДа, спонсируемая IRC, была основана на гипотезе Джонаса Солка, опубликованной в Природа, «Перспективы борьбы со СПИДом посредством иммунизации серопозитивных людей».[31]

Предназначен для помощи ВИЧ-инфицированным пациентам в более энергичных тренировках. иммунная реакция, это было основано на принципе неинфекционной вирусной иммунизация впервые была внедрена доктором Солком в его вакцинах против гриппа и полиомиелита, которые сегодня являются стандартами во всем мире. Другие компании в то время тестировали методы лечения ВИЧ, но ни одна из них «не продвинулась более агрессивно к крупномасштабным испытаниям на людях», согласно статье в The New York Times.[32] Например, IRC подал заявку на одобрение испытания и в течение 35 дней, в ноябре 1987 года, спонсировал первое испытание вакцины против ВИЧ на людях «в соответствии с законом 1987 года, который позволяет калифорнийским исследователям тестировать новые методы лечения СПИДа без получения одобрения федерального правительства».[33]  Последующее испытание фазы III, Исследование 806, было первым в истории крупномасштабным испытанием по изучению иммунной терапии.[34] Это было случайное плацебо-контролируемое испытание с участием 2527 пациентов, в котором оценивалась иммунная терапия ВИЧ в сочетании с противовирусные препараты. Конечная точка заключалась в замедлении прогрессирования СПИДа или смерти пациентов с CD4 Т-клетки от 300 до 549 клеток / мм.[35]

Брюс Уокер прокомментировал результаты исследования 806. Уокер был директором Гарвардская медицинская школа отдел СПИДа Массачусетская больница общего профиля, крупнейший госпиталь Гарвардской медицинской школы. Он написал, "Исследование было преждевременно прекращено из-за снижения заболеваемости СПИДом в результате введения более эффективных комбинаций противовирусных препаратов. Кроме того, исследование плохо контролировалось. В ходе этого исследования участники различались по принимаемым противовирусным препаратам, что затрудняло интерпретацию результатов.” Проблемный результат отрицательно сказался на финансировании, и поэтому, собрав 350 миллионов долларов, Компания отказалась от проекта и ликвидировала свои активы в 2008 году. Тем не менее, Уокер признал это «первой наглядной демонстрацией потенциального восстановления иммунного ответа при хронической ВИЧ-инфекции. … Это первое доказательство того принципа, что терапевтическая вакцинация может помочь людям с хронической ВИЧ-инфекцией вызвать сильный ответ CD4-хелперных клеток ».[36]   

использованная литература

  1. ^ Нобиле, Филипп. «Поиски вакцины от СПИДа Джонаса Солка». Village Voice. 23 октября 1990 г. Том XXXV № 43. Проверка: Библиотека Сан-Диаго Калифорнийского университета, https://library.ucsd.edu/speccoll/findingaids/MSS0001_BLR.pdf.[требуется проверка ]
  2. ^ Шарлотта, Джейкобс, Йонас Солк: жизнь, Уорд, Пэм, ISBN  978-1504663083, OCLC  919967060
  3. ^ Шерроу, Виктория. «Джонас Солк, за гранью микроскопа». Исправленное издание. Издательство Chelsea House 2008. P 112.
  4. ^ The Immune Response Corporation, Заявление о регистрации подано в Комиссию по ценным бумагам и биржам. 28 октября 1996 г. Стр. 35.
  5. ^ «Джозеф Ф. О'Нил, доктор медицины, бывший директор Управления национальной политики по СПИДу, присоединяется к корпорации Immune Response Corporation в качестве генерального директора и президента». Получено 2018-10-08.
  6. ^ Кэрил, Кристиан (14 февраля 2013 г.). "Что Джордж Буш сделал правильно". Внешняя политика.
  7. ^ Плаут, Мартин (16 января 2009 г.). "Был ли Буш лучшим другом Африки?". Новости BBC.
  8. ^ «Битва за СПИД уничтожает наследие Буша в Африке». Новости NBC. 2009-01-11.
  9. ^ [1], Болен, Хериберт; Жак Урбен и Кристиан Тилеманс, «Идиотипическая вакцинация против В-клеточной лимфомы», опубликованный 20 сентября 1991 г. . https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO1991013632&redirectedID=true
  10. ^ Francotte, M .; Урбейн, Дж. (1 декабря 1985 г.). «Усиление антительного ответа дендритными клетками мыши, обработанными вирусом табачной мозаики или кроличьими антиидиотипическими антителами против идиотипа частного кролика». Труды Национальной академии наук. 82 (23): 8149–8152. Bibcode:1985PNAS ... 82.8149F. Дои:10.1073 / пнас.82.23.8149. ЧВК  391460. PMID  3877936.
  11. ^ Эллис, Рональд В. "Вакцины: новые подходы к иммунологическим проблемам". Стр. 336.
  12. ^ WO / 1991/013632, Болен, Хериберт; Жак Урбен и Кристиан Тилеманс, «Идиотипическая вакцинация против В-клеточной лимфомы», опубликованный 20 сентября 1991 г. . https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO1991013632&redirectedID=true
  13. ^ Комиссия по ценным бумагам и биржам, Заявление о регистрации для Корпорация "Иммунный ответ". 28.10.96. Стр. 29-31. https://www.nasdaq.com/markets/ipos/filing.ashx?filingid=465620
  14. ^ Комиссия по ценным бумагам и биржам. Заявление о регистрации для The Immune Response Corporation. 28.10.96. Стр. 3029-31.
  15. ^ Hsu, Frank J .; Бенике, Клаудиа; Фаньони, Франческо; Лайлс, Тина Мари; Червински, Дебра; Тайди, Бехназ; Энглман, Эдгар Г .; Леви, Рональд (январь 1996). «Вакцинация пациентов с В-клеточной лимфомой с использованием аутологичных антиген-импульсных дендритных клеток». Природа Медицина. 2 (1): 52–58. Дои:10,1038 / нм0196-52. PMID  8564842.
  16. ^ Исследования, Центр оценки биологических препаратов и. «Одобренные продукты - Вопросы и ответы - Provenge». www.fda.gov. Получено 2018-10-18.
  17. ^ "История". Дендреон.
  18. ^ «Бизнес | Vulcan поддерживает биотехнологическую фирму Dendreon с 10 миллионами долларов | Газета Seattle Times». community.seattletimes.nwsource.com. Получено 2018-10-18.
  19. ^ Ландау, Элизабет. "'Вакцина от рака Landmark получила одобрение FDA ». CNN. Получено 2018-10-18.
  20. ^ Рекс, Эрика (24 июня 2010 г.). «Вакцины, полученные из опухолевых клеток пациентов, индивидуализируют лечение рака». Scientific American.
  21. ^ Ландау, Элизабет (29 апреля 2010 г.). "'Вакцина от рака Landmark получила одобрение FDA ». CNN.
  22. ^ "Страница сведений о поиске". Клинические испытания.
  23. ^ Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. 2016. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии (NCCN Guideline®): Рак предстательной железы: Версия 1. 2015, ноябрь 10, www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf.
  24. ^ "PROVENGE, чтобы извлечь выгоду из решения заседания Государственного совета_Главные статьи_Новости_The Sanpower Group". en.sanpowergroup.com.
  25. ^ а б Херпер, Мэтью (7 мая 2014 г.). "Это как мы вылечим рак?". Forbes.
  26. ^ Там же.
  27. ^ Там же.
  28. ^ «ОБНОВЛЕНО: Novartis покупает завод Dendreon в Нью-Джерси | FiercePharma». www.fiercepharma.com. Получено 2018-10-09.
  29. ^ Мукерджи, Sy. «Наши методы лечения рака претерпят революцию с приходом генной терапии в США». Журнал Fortune. 30 августа 2017.
  30. ^ «Сообщения для прессы - FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы». www.fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 октября 2017 г.
  31. ^ Солк, Джонас (июнь 1987 г.). «Перспективы борьбы со СПИДом путем иммунизации серопозитивных лиц». Природа. 327 (6122): 473–476. Bibcode:1987Натура.327..473С. Дои:10.1038 / 327473a0. PMID  3587367.
  32. ^ Джонсон, Джордж (25 ноября 1990 г.). «И снова ЧЕЛОВЕК С МИССИЕЙ». Нью-Йорк Таймс.
  33. ^ «Эксперимент со СПИДом, основанный на теориях Солка». Нью-Йорк Таймс. 12 февраля 1988 г.
  34. ^ Мартинес, Л. Джоэл (декабрь 2000 г.). «Вознаграждение отклонено: потребуется ли пересчет вручную?». Центр информации и защиты СПИДа.
  35. ^ Кан, Джеймс О .; Cherng, DW; Майер, К; Мюррей, H; Лагакос, С. (1 ноября 2000 г.). "Оценка иммуногена ВИЧ-1, иммунологического модификатора, вводимого пациентам, инфицированным ВИЧ, имеющим от 300 до 549 × 106/ L Подсчет клеток CD4: рандомизированное контролируемое исследование ». JAMA. 284 (17): 2193. Дои:10.1001 / jama.284.17.2193. PMID  11056590.
  36. ^ Уокер, Брюс, Вакцина против СПИДа вызывает ВИЧ-специфический иммунный ответ при хронической инфекции, Массачусетская больница общего профиля, опубликовано в Science News, 26 мая 2003 г., https://www.sciencedaily.com/releases/2003/05/030526104653.htm