Титаноцен Y - Titanocene Y

Строение титаноцена Y

Титаноцен Y также известный как бис[(п-метоксибензил) циклопентадиенил] дихлорид титана (IV) или же дихлоридобис (η5-(п-метоксибензил) циклопентадиенил) титана является титаноорганическое соединение который был исследован для использования в качестве противоопухолевого препарата.[1]

Открытие

Дихлорид титаноцена известен как потенциальный противораковый препарат[2] с конца 1970-х гг. После того, как с этим соединением были проведены начальные клинические испытания против рака груди и почечно-клеточного рака,[3][4] начался поиск улучшенных производных.[5] В частности, липофильные производные дихлорида титаноцена, полученные из фульвены[6] были синтезированы в структурном разнообразии, и это привело к развитию бис [(п-метоксибензил) циклопентадиенил] дихлорид титана (IV),[1] который стал более известен в литературе под банальным названием Titanocene Y.

Механизм действия

Титаноцен Y вызывает цитотоксический апоптоз.[7] и антиангиогенный[8] кандидат в лекарство от почечно-клеточного рака и других солидных опухолей.[9][10] Соединение селективно транспортируется через сывороточный альбумин в раковые клетки.[11][12] и нацеливается на их ДНК, сильно координируя свои действия с фосфатными группами.[13][14] Кроме того, Titanocene Y способен вызывать апоптоз через рецепторный путь FAS.[15] Очень обнадеживает тот факт, что Titanocene Y нарушает резистентность к платине в клетках рака толстой кишки и легких человека.[16] что может сделать его привлекательным в качестве цитотоксического компонента будущих методов лечения рака 2-й или 3-й линии.

Тестирование животных

Титаноцен Y был тщательно протестирован in vivo; он показал многообещающие результаты против ксенотрансплантата эпидермоидной карциномы человека.[17] и рак простаты,[18] в то время как лучшие результаты достигаются против груди[19] и почечно-клеточный рак.[20] Титаноцен Y можно вводить мышам в высоких дозах, и он обычно проявляет умеренную токсичность в виде диареи. Titanocene Y не защищен патентом и поэтому получит выгоду от некоммерческого спонсорства, чтобы превратить его в цитотоксический препарат-кандидат для лечения распространенного почечно-клеточного рака - области, требующей более эффективных методов лечения.

Рекомендации

  1. ^ а б Суини Н.Дж., Мендоса О., Мюллер-Бунц Х., Пампильон С., Реманн Ф.Дж., Штрофельдт К., Таке М. (2005). «Новые бензилзамещенные титаноценовые противораковые препараты». Журнал металлоорганической химии. 690 (21–22): 4537–4544. Дои:10.1016 / j.jorganchem.2005.06.039.
  2. ^ Köpf H, Köpf-Maier P (1979). «Дихлорид титаноцена - первый металлоцен с канцеростатической активностью». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ.. 18 (6): 477–478. Дои:10.1002 / anie.197904771. PMID  111586.
  3. ^ Kröger N, Kleeberg UR, Mross K, Edler L, Hossfeld DK (2000). «Фаза II клинических испытаний дихлорида титаноцена у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Онкология. 23 (1): 60–62. Дои:10.1159/000027075.
  4. ^ Люммен Г, Сперлинг Х, Любольдт Х, Отто Т., Рюббен Х (1998). «Испытание фазы II дихлорида титаноцена при запущенной почечно-клеточной карциноме». Рак-химиотерапия. Pharmacol. 42 (5): 415–417. Дои:10.1007 / s002800050838. PMID  9771957.
  5. ^ Аллен О.Р., Кролл Л., Готт А.Л., Нокс Р.Дж., Макгоуэн ПК (2004). «Функционализированные циклопентадиенил-титановые металлоорганические соединения как новые противоопухолевые препараты». Металлоорганические соединения. 23 (2): 288–292. Дои:10.1021 / om030403i.
  6. ^ Strohfeldt K, Tacke M (2008). «Биоорганометаллические противораковые препараты титаноцена на основе фульвена». Chem Soc Rev. 37 (6): 1174–1187. Дои:10.1039 / b707310k. PMID  18497930.
  7. ^ О'Коннор К., Гилл С., Тэке М., Реманн Ф. Дж., Штрофельдт К., Суини Н., Фицпатрик Дж. М., Уотсон Р. В. (2006). «Новые титаноценовые противораковые препараты и их влияние на апоптоз и путь апоптоза в клетках рака простаты». Апоптоз. 11 (7): 1205–1214. Дои:10.1007 / s10495-006-6796-1. PMID  16699961.
  8. ^ Вебер Х, Клаффи Дж, Хоган М, Пампильон С, Таке М (2008). «Анализы титаноценов в клеточном ангиогенезе на основе сфероидов». Токсикол in vitro. 22 (2): 531–534. Дои:10.1016 / j.tiv.2007.09.014. PMID  17981007.
  9. ^ Келтер Г., Суини Нью-Джерси, Штрофельдт К., Фибиг Х. Х., Таке М. (2005). «Исследования противоопухолевой активности мостиковых и немостиковых бензилзамещенных титаноценов in vitro». Противораковые препараты. 16 (10): 1091–1098. Дои:10.1097/00001813-200511000-00008. PMID  16222151.
  10. ^ Oberschmidt O, Hanauske AR, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2007). «Антипролиферативная активность Titanocene Y против опухолевых колониеобразующих единиц». Противораковые препараты. 18 (3): 317–321. Дои:10.1097 / CAD.0b013e3280115f86. PMID  17264765.
  11. ^ Вессьер А., Пламон М.А., Кабестен С., Клаффи Дж., Дикманн С., Хоган М., Мюллер-Бунц Н., Штрофельдт К., Таке М. (2009). «Пролиферативные и антипролиферативные эффекты металлоценовых противораковых препаратов на основе титана и железа». Журнал металлоорганической химии. 694 (6): 874–879. Дои:10.1016 / j.jorganchem.2008.11.071.
  12. ^ Лалли Дж., Дилли А, Хакенберг Ф, Куинн С. Дж., Тэк М (2013). «Титаноцен Y - транспорт и нацеливание противоракового лекарства-кандидата». Письма о разработке и открытии лекарств. 10: 675–682. Дои:10.2174/15701808113100890027.
  13. ^ Tacke M (2008). «Взаимодействие титаноцена Y с двухцепочечной ДНК: компьютерное исследование». Письма о разработке и открытии лекарств. 5 (5): 332–335. Дои:10.2174/157018008784912036.
  14. ^ Эркслебен А., Клаффи Дж., Таке М. (2010). «Исследования связывания и гидролиза противоопухолевого дихлорида титаноцена и титаноцена Y с фосфатными диэфирами». J. Inorg. Биохим. 104 (4): 390–396. Дои:10.1016 / j.jinorgbio.2009.11.010. PMID  20036426.
  15. ^ Катер Л., Клаффи Дж., Хоган М., Джесси П., Катер Б., Штраус С., Таке М., Прокоп А. (2012). «Роль внутреннего пути FAS в апоптозе Titanocene Y: механизм преодоления множественной лекарственной устойчивости в клетках злокачественного лейкоза». Токсикол in vitro. 26 (1): 119–124. Дои:10.1016 / j.tiv.2011.09.010. PMID  21986259.
  16. ^ Хилгер А., Алекс Д., Дилли А., Глисон Б., Таке М., Ральф (2011). «Титаноцен Y и ванадоцен Y: цитотоксические препараты, нарушающие устойчивость к платине, и противораковые препараты, нацеленные на ДНК». Письма о разработке и открытии лекарств. 8 (10): 904–910. Дои:10.2174/157018011797655241.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Бэннон Дж. Х., Фихтнер И., О'Нил А., Пампильон С., Суини Нью-Джерси, Штрофельдт К., Уотсон Р. У., Тэк М, Мак-Джи ММ (2007). «Замещенные титаноцены индуцируют каспазозависимый апоптоз в клетках эпидермоидной карциномы человека in vitro и проявляют противоопухолевую активность in vivo». Br. J. Рак. 97 (9): 1234–1241. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604021. ЧВК  2360460. PMID  17923871.
  18. ^ Доулинг С.М., Клаффи Дж., Каффе С., Фихтнер И., Пампильон С., Суини Нью-Джерси, Штрохфельдт К., Уотсон Р.В., Таке М. (2008). «Противоопухолевая активность Titanocene Y в опухолях с ксенотрансплантатом PC3 у мышей». Письма о разработке и открытии лекарств. 5 (2): 141–144. Дои:10.2174/157018008783928463. Cite имеет пустой неизвестный параметр: | месяц = (помощь)
  19. ^ Beckhove P, Oberschmidt O, Hanauske AR, Pampillón C, Schirrmacher V, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2007). «Противоопухолевая активность Titanocene Y против недавно эксплантированных опухолевых клеток молочной железы человека и в ксенотрансплантатах опухолей MCF-7 у мышей». Противораковые препараты. 18 (3): 311–315. Дои:10.1097 / CAD.0b013e328010a6f7. PMID  17264764.
  20. ^ Fichtner I, Pampillón C, Sweeney NJ, Strohfeldt K, Tacke M (2006). «Противоопухолевая активность Titanocene Y в ксенотрансплантатах опухолей CAKI-1 у мышей». Противораковые препараты. 17 (3): 333–336. Дои:10.1097/00001813-200603000-00012. PMID  16520662.

внешняя ссылка