Вакцина против опухолевого антигена - Tumor antigen vaccine
Согласно Национальный институт рака, а вакцина против опухолевого антигена это "вакцина сделано из раковые клетки, части раковых клеток или чистые опухолевые антигены (вещества, выделенные из опухолевых клеток) ». Вакцина против опухолевого антигена может стимулировать иммунная система найти и убить раковые клетки. Таким образом, вакцины против опухолевых антигенов являются разновидностью иммунотерапия рака.
Как работают вакцины против опухолевых антигенов
Вакцины против опухолевых антигенов работают так же, как и вирусные вакцины, обучая иммунную систему атаковать клетки, содержащие антигены в вакцине. Разница в том, что антигены для вирусных вакцин происходят из вирусов или клеток, инфицированных вирусом, тогда как антигены для вакцин против опухолевых антигенов происходят из раковых клеток. Поскольку опухолевые антигены - это антигены, обнаруженные в раковых клетках, но не в нормальных клетках, вакцинация, содержащая опухолевые антигены, должна обучать иммунную систему нацеливаться на раковые клетки, а не на здоровые клетки. Ракоспецифические опухолевые антигены включают: пептиды из белков, которые обычно не обнаруживаются в нормальных клетках, но активируются в раковых клетках или пептидах, содержащих специфические для рака мутации. Антигенпрезентирующие клетки (БТР), такие как дендритные клетки взять антигены из вакцины, переработать их в эпитопы, и представить эпитопы Т-клетки через Главный комплекс гистосовместимости белки. Если Т-клетки распознают эпитоп как чужеродный, адаптивная иммунная система активируются и клетки-мишени, экспрессирующие антигены.[1]
Типы вакцин
Противораковые вакцины могут быть клеточными, белковыми или пептидными или генными (ДНК / РНК).[2]
Клеточные вакцины включают опухолевые клетки или лизаты опухолевых клеток. Предполагается, что опухолевые клетки пациента содержат наибольший спектр соответствующих антигенов, но этот подход дорог и часто требует слишком большого количества опухолевых клеток от пациента, чтобы быть эффективным.[3] Использование комбинации установленных линий раковых клеток, которые напоминают опухоль пациента, может преодолеть эти барьеры, но этот подход еще не был эффективным. Канваксин, который включает три линии клеток меланомы, не прошел клинические испытания III фазы.[3] Другая стратегия вакцинации на основе клеток предполагает использование аутологичных вакцин. дендритные клетки (дендритные клетки, полученные от пациента), к которым добавлены опухолевые антигены. В этой стратегии антиген-презентирующие дендритные клетки напрямую стимулируют Т-клетки, а не полагаются на процессинг антигенов нативными APC после доставки вакцины. Самая известная вакцина на основе дендритных клеток - это Sipuleucel-T (Provenge), что увеличило выживаемость только на четыре месяца. Эффективность вакцин на основе дендритных клеток может быть ограничена из-за трудностей с миграцией клеток в лимфатический узел и взаимодействуют с Т-клетками.[2]
Пептид вакцины на основе рака обычно состоят из эпитопов, специфичных для рака, и часто требуют адъювант (Например, GM-CSF ) для стимуляции иммунной системы и повышения антигенности.[1] Примеры этих эпитопов включают Ее2 пептиды, такие как GP2 и NeuVax. Однако этот подход требует профилирования пациента по MHC из-за Ограничение MHC.[4] Необходимость в выборе профиля MHC может быть преодолена с помощью более длинных пептидов («синтетические длинные пептиды») или очищенного белка, которые затем преобразуются в эпитопы с помощью APC.[4]
Генные вакцины состоят из нуклеиновая кислота (ДНК / РНК), кодирующая ген. Затем ген экспрессируется в APC, и полученный белковый продукт преобразуется в эпитопы. Доставка гена особенно затруднена для этого типа вакцины.[2]
Профилактическое и терапевтическое применение
Вирусные вакцины обычно работают, предотвращая распространение вируса. Точно так же противораковые вакцины могут быть разработаны для воздействия на общие антигены до развития рака, если у человека есть соответствующие факторы риска. Дополнительные профилактические применения включают предотвращение дальнейшего развития рака или его дальнейшего развития. метастаз и предотвращение рецидива после ремиссии. Терапевтические вакцины направлены на уничтожение существующих опухолей. Хотя в целом доказано, что противораковые вакцины безопасны, их эффективность все еще требует улучшения. Один из способов потенциально улучшить вакцинацию - комбинировать вакцину с другими видами иммунотерапии, направленными на стимулирование иммунной системы. Поскольку опухоли часто развивают механизмы подавления иммунной системы, блокада иммунных контрольных точек недавно привлек большое внимание как потенциальное лечение, которое можно сочетать с вакцинами. Что касается терапевтических вакцин, комбинированная терапия может быть более агрессивной, но для обеспечения безопасности относительно здоровых пациентов требуется больше внимания к комбинациям, включающим профилактические вакцины.[2]
Клинические испытания
На веб-сайте Clinicaltrials.gov перечислены более 1900 исследований, связанных с термином «вакцина против рака». Из них 186 - это исследования фазы 3.
В недавнем обзоре вакцин на основе пептидов (2015 г.) были обобщены результаты более 60 испытаний, опубликованных за 13 месяцев, предшествовавших публикации статьи.[4] Эти испытания были нацелены на гематологические злокачественные новообразования (рак крови), меланому (рак кожи), рак груди, рак головы и шеи, рак желудочно-кишечного тракта, рак легких, рак поджелудочной железы, рак простаты, рак яичников и рак толстой кишки. Антигены включали пептиды из HER2, теломераза (TERT), сурвивин (BIRC5) и опухоль Вильмса 1 (WT1 ). В нескольких испытаниях также использовались «персонализированные» смеси из 12-15 различных пептидов. То есть они содержат смесь пептидов опухоли пациента, против которой у пациента проявляется иммунный ответ. Результаты этих исследований показывают, что эти пептидные вакцины обладают минимальными побочными эффектами, и позволяют предположить, что они вызывают целевые иммунные ответы у пациентов, получавших вакцины. В статье также обсуждается 19 клинических испытаний, начатых в тот же период. Эти испытания нацелены на солидные опухоли, глиому, глиобластому, меланому и рак груди, шейки матки, яичников, колоректального и немелкоклеточного рака легких и включают антигены из MUC1, IDO1 (Индолеамин 2,3-диоксигеназа ), CTAG1B, и два VEGF рецепторы, FLT1 и KDR. Примечательно, что вакцина IDO1 тестируется на пациентах с меланомой в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек. ипилимумаб и BRAF (ген) ингибитор вемурафениб.
В следующей таблице, обобщающей информацию из другого недавнего обзора, показан пример антигена, использованного в вакцине, испытанной в клинических испытаниях фазы 1/2 для каждого из 10 различных видов рака:[3]
| Тип рака | Антиген |
|---|---|
| Рак мочевого пузыря | NY-ESO-1 |
| Рак молочной железы | HER2 |
| Рак шейки матки | HPV16 E7 (Папилломавирусы # E7 ) |
| Колоректальный рак | CEA (Карциноэмбриональный антиген ) |
| Лейкемия | WT1 |
| Меланома | МАРТ-1, 100 фунтов стерлингов, и тирозиназа |
| Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ ) | URLC10, VEGFR1, и VEGFR2 |
| Рак яичников | сурвивин |
| Панкреатический рак | MUC1 |
| Рак простаты | MUC2 |
Рекомендации
- ^ а б Сайур, Элиас (2017-02-06). «Манипуляция врожденным и адаптивным иммунитетом с помощью противораковых вакцин». Журнал иммунологических исследований. 2017: 3145742. Дои:10.1155/2017/3145742. ЧВК 5317152. PMID 28265580.
- ^ а б c d Лоллини, Пьер-Луиджи (17.06.2015). "Обещание профилактических вакцин против рака". Вакцина. 3 (2): 467–489. Дои:10.3390 / вакцины3020467. ЧВК 4494347. PMID 26343198.
- ^ а б c Тальямонте, Мария; Петриццо, Аннакармен (31 октября 2014 г.). «Антигенспецифические вакцины для лечения рака». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 10 (11): 3332–3346. Дои:10.4161/21645515.2014.973317. ЧВК 4514024. PMID 25483639.
- ^ а б c Пол, Джонатон; Блой, Норма (09.01.2015). «Trial-Watch: противораковые вакцины на основе пептидов». Онкоиммунология. 4 (4): e974411. Дои:10.4161 / 2162402X.2014.974411. ЧВК 4485775. PMID 26137405.
внешняя ссылка
- Вакцина против опухолевого антигена запись в общедоступном словаре NCI терминов по раку
- Список клинических испытаний противораковой вакцины на Clinicaltrials.gov.
Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Словарь терминов по раку».