Универсальная вакцина против гриппа - Universal flu vaccine

Вирус гриппа имеет пики гемагглютинина и нейраминидазы, которые используются в качестве сайтов связывания антигена в поисках универсальной вакцины.

А универсальная вакцина против гриппа это вакцина от гриппа это эффективно против всех грипп штаммы независимо от подтипа вируса, антигенный дрейф или же антигенный сдвиг.[1][2][3] Следовательно, он не должен требовать модификации из года в год. По состоянию на 2019 год не было одобренной универсальной вакцины против гриппа для общего использования, но несколько из них находились в разработке.[1]

Медицинское использование

Вакцины против гриппа требуются каждый год из-за разнообразия вирусов гриппа и различной эффективности вакцин для их предотвращения. Благодаря созданию универсальной вакцины отпадает необходимость воссоздавать ежегодную прививку. Эффективность вакцины относится к защите широкого спектра штаммов гриппа. Такие события, как антигенный сдвиг, создали пандемические штаммы, такие как Вспышка H1N1 в 2009 г.. Исследование, которое требуется каждый год для выделения потенциально популярного штамма вируса и создания вакцины для защиты от него, занимает шесть месяцев. За это время вирус может мутировать, делая вакцины менее эффективными.[4]

Группы высокого риска, включая пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями, часто имеют ограниченный иммунитет к гриппу, вызванный вакцинами. Доказано, что вакцины предотвращают госпитализацию от гриппа или пневмонии на 30–70%.

В среднем эффективность вакцины против гриппа составляет 60% среди всего населения, которое ежегодно вакцинируется.

Универсальная вакцина может быть воспроизведена на высоком уровне и устранить проблемы с доступностью и поставками существующих вакцин.[5] Существуют противоречивые данные о том, снизит ли это расходы.[6]

Структура гриппа

Грипп А поражает большинство штаммов гриппа. Это окутанный РНК-вирус. Имеет белковую мембрану, содержащую гликопротеины гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA), которые используются вирусом для проникновения в клетку-хозяина и для высвобождения себя и своих копий из клетки-хозяина. Каждый штамм вируса гриппа имеет различную структуру гликопротеинов; сами гликопротеины также изменчивы.[7]

История

В 2008 году Acambis объявила о разработке универсальной вакцины против гриппа (ACAM-FLU-ATM) на основе менее изменчивого белкового компонента оболочки вируса гриппа M2.[8] Смотрите также Вакцины против H5N1.

В 2009 г. Институт Вистар в Пенсильвания получила патент на использование «различных пептидов» в вакцине против гриппа и объявила, что ищет корпоративного партнера.[9]

В 2010 г. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) США Национальные институты здравоохранения США объявили о прорыве; усилие нацелено на стебель, который мутирует реже, чем головка вирусной НА.[10]

К 2010 году некоторые универсальные вакцины против гриппа начали клинические испытания.

  • BiondVax идентифицировали 9 консервативных эпитопов вируса гриппа и объединили их в рекомбинантный белок, названный Multimeric-001.[11][12] На сегодняшний день (август 2020 г.) все семь завершенных фаз 2 испытаний Biondvax на людях продемонстрировали безопасность и значительный уровень иммуногенности. Совсем недавно компания Biondvax (NASDAQ: BVXV) завершила второй год двухлетнего исследования Multimeric-001, универсальной противогриппозной вакцины-кандидата, в котором приняли участие более 12 400 человек. Biondvax ожидает результатов своего исследования фазы 3 в период с конца сентября по конец октября 2020 года. Если оно будет успешным, как и все семь предыдущих испытаний фазы 2, оно будет выпущено на рынок в начале следующего года (2021 год). Производство Multimeric-001 осуществляется на заводе в Иерусалиме.
  • ЕГО fp01[13] включает 6 пептидных антигенов к высококонсервативным сегментам белков PA, PB1, PB2, NP и M1 и приступил к фазе I испытаний.

ДНК-вакцины, такие как VGX-3400X (нацеленный на несколько штаммов H5N1), содержат фрагменты ДНК (плазмиды).[14][15] ДНК-вакцины SynCon от Inovio включают подтипы H5N1 и H1N1.[16]

Другие компании, внедряющие вакцину с 2009 по 2010 год, включают Theraclone,[17] VaxInnate,[18] Crucell NV,[19] Inovio Pharmaceuticals,[14] Иммунные системы нацеливания (ИТС)[20] и iQur.[21]

В 2019 году Distributed Bio завершила доклинические испытания вакцины, состоящей из отобранных с помощью вычислений отдаленных эволюционных вариантов эпитопов гемагглютинина, и ожидается, что испытания на людях начнутся в 2021 году.[22]

В последние годы исследования касались использования антигена против гриппа. гемагглютинин (НА) ствол. Основываясь на результатах исследований на животных, универсальная вакцина против гриппа может использовать двухэтапную стратегию вакцинации: праймирование вакциной НА на основе ДНК с последующим введением второй дозы инактивированной, аттенуированной или аденовирус -векторная вакцина.[23]

Некоторым дали 2009 год H1N1 Вакцина против гриппа позволила разработать широкие защитные антитела, что вселяет надежды на универсальную вакцину против гриппа.[24][25][26]

«Вакцина» / антиген на основе ствола гемагглютинина (НА) была первой, которая индуцировала «широко нейтрализующие» антитела к гриппу НА-группы 1 и НА-группы 2 у мышей.[27]

В июле 2011 года исследователи создали антитело, который нацелен на белок найдено на поверхности всех вирусы гриппа А называется гемагглютинин.[28][29][30] FI6 - единственное известное антитело, которое связывается (его нейтрализующая активность неоднозначно) со всеми 16 подтипами гемагглютинина вируса гриппа А и может быть стержнем универсальной вакцины против гриппа.[28][29][30] Субдомен гемагглютинина, на который нацелен FI6, а именно стержневой домен, фактически успешно использовался ранее в качестве универсальной вакцины против вируса гриппа. Питер Палезе исследовательская группа в Медицинской школе горы Синай.[31]

Другие вакцины полипептид основан.[32]

Исследование

Исследование из Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, где исследователи удалили gD-2 из вируса герпеса, который отвечает за HSV микробы, проникающие в клетки и выходящие из них, по состоянию на 1 мая 2018 г. показали, что одна и та же вакцина может использоваться модифицированным способом для гемагглютинин и вызвать особый ADCC иммунная реакция.[33]

В Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Медицинская школа Икана в Маунт-Синай в Нью-Йорке используют гликопротеинейраминидазу в качестве целевого антигена в своих исследованиях. Три моноклональные антитела (mAB) были взяты у пациента, инфицированного вирус гриппа A H3N2. Антитела были способны связываться с активным центром нейраминидазы, нейтрализуя вирус во множестве штаммов. Сайт остается прежним с минимальной изменчивостью по большинству штаммов гриппа. В испытаниях с использованием мышей все три антитела были эффективны для нескольких штаммов, одно антитело было способно защитить мышей от всех 12 протестированных штаммов, включая вирусы гриппа человека и нечеловеческие. Все мыши, использованные в экспериментах, выжили, даже если антитело не вводили до 72 часов после заражения.[34]

Одновременно NIAID работает над пептидная вакцина который начинает клинические испытания на людях в сезоне гриппа 2019 года. В исследование войдут 10 000 участников, за которыми будет наблюдаться наблюдение в течение двух сезонов гриппа. Вакцина покажет эффективность, если сможет снизить количество случаев гриппа среди всех штаммов.[35]

Рекомендации

  1. ^ а б Nachbagauer R, Krammer F (апрель 2017 г.). «Универсальные вакцины против вируса гриппа и терапевтические антитела». Клиническая микробиология и инфекции. 23 (4): 222–228. Дои:10.1016 / j.cmi.2017.02.009. ЧВК  5389886. PMID  28216325.
  2. ^ Кханна, Мадху; Шарма, Сачин; Кумар, Бинод; Раджпут, Рупали (2014). «Защитный иммунитет, основанный на консервативном домене стебля гемагглютинина и его перспективы для разработки универсальной вакцины против гриппа». BioMed Research International. 2014: 546274. Дои:10.1155/2014/546274. ISSN  2314-6133. ЧВК  4055638. PMID  24982895.
  3. ^ Шервуд Линда М., Микробиология Прескотта (10-е изд.) McGraw-Hill Education, 2017 г.
  4. ^ Корона А. «Универсальная вакцина против гриппа: насколько мы близки?» «Американское общество микробиологов», 2019 г.
  5. ^ Бен-Едидия Т и Готлиб Т, «Эпитопные подходы к универсальной вакцине против гриппа» «Журнал аутоиммунитета», 2014 г.
  6. ^ Франция G, «Возможная экономическая эффективность универсальной вакцины для пожилых людей» «НКБИ», 2018 г.
  7. ^ Шервуд Линда М., Микробиология Прескотта (10-е изд.) McGraw-Hill Education, 2017 г.
  8. ^ «Универсальная вакцина против гриппа успешно протестирована на людях». ScienceDaily.
  9. ^ Институт Вистар получил патент на технологию универсальной вакцины против гриппа В архиве 10 января 2010 г. Wayback Machine. Институт Вистар.
  10. ^ Ученые NIH продвигают универсальную вакцину против гриппа. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  11. ^ Шпурер, Шарон (22 апреля 2007 г.). «Изобретатель копаксона Рут Арнон принимает BiondVax Public». Гаарец.
  12. ^ Танцы, Янтарь (30 марта 2012 г.). «Новости: переход к универсальной вакцине против гриппа». Природа. Дои:10.1038 / природа.2012.10333.
  13. ^ Системы иммунного нацеливания - FP01 Грипп, страница без даты В архиве 31 января 2015 г. Wayback Machine
  14. ^ а б «Inovio Pharmaceuticals, Inc. иммунизирует первого субъекта в клинических испытаниях ДНК-вакцины против гриппа в США». Рейтер.
  15. ^ «Профилактическая ДНК-вакцина SynCon от Inovio Biomedical получила одобрение в Корее для проведения фазы I клинических испытаний». Новости-Medical.net. 2 марта 2010 г.
  16. ^ «Научная статья о ДНК-вакцинах SynCon (TM) Inovio Pharmaceuticals и технологии внутрикожной доставки ДНК - одна из наиболее цитируемых статей в журнале Vaccine». 14 октября 2010 г.
  17. ^ Theraclone из Сиэтла делает «первый шаг» на долгом пути к универсальной вакцине против гриппа В архиве 16 ноября 2011 г. Wayback Machine. Сиэтл Таймс.
  18. ^ Кандидат от универсальной вакцины против гриппа VaxInnate признан безопасным и иммуногенным в ходе клинического исследования фазы I. Жестокая биотехнология.
  19. ^ Johnson & Johnson преследует компанию по производству вакцин. Charleston Gazette.
  20. ^ Системы иммунного нацеливания - О нас В архиве 27 января 2015 г. Wayback Machine
  21. ^ "Резюме отчета FLUTCORE". Европейская комиссия. Архивировано из оригинал 27 апреля 2017 г.
  22. ^ «Универсальная вакцина против гриппа Centivax | Большие проблемы». gcgh.grandchallenges.org. Получено 2020-01-28.
  23. ^ Lambert LC, Fauci AS (ноябрь 2010 г.). «Вакцины против гриппа будущего». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (21): 2036–44. Дои:10.1056 / NEJMra1002842. PMID  21083388.
  24. ^ «H1N1 дает ключ к универсальной вакцине против гриппа». 18 января 2011 г.
  25. ^ Wrammert J, Koutsonanos D, Li GM, Edupuganti S, Sui J, Morrissey M и др. (Январь 2011 г.). «Антитела с широкой перекрестной реакцией доминируют в ответе В-клеток человека против пандемической инфекции вируса гриппа H1N1 2009». Журнал экспериментальной медицины. 208 (1): 181–93. Дои:10.1084 / jem.20101352. ЧВК  3023136. PMID  21220454.
  26. ^ «Вакцина от гриппа на все времена года». Весна 2011 г.
  27. ^ Преследование гриппа путем вакцинации мини-стеблем HA без головы до слияния. 2016 г.
  28. ^ а б Би-би-си: «Супер-антитела» борются с гриппом
  29. ^ а б «Ученые приветствуют перспективу создания универсальной вакцины от гриппа». Независимый. 29 июля 2011 г.
  30. ^ а б «Универсальная вакцина против гриппа на горизонте: исследователи нашли« суперантитела »» The Huffington Post. 28 июля 2011 г.
  31. ^ Вакцина против вируса гриппа на основе консервативного домена стебля гемагглютинина
  32. ^ Ван Т.Т., Тан Г.С., Хай Р., Пика Н., Нгаи Л., Экиерт, округ Колумбия, Уилсон И.А., Гарсия-Састре А., Моран Т.М., Палезе П. (ноябрь 2010 г.). «Вакцинация синтетическим пептидом гемагглютинина вируса гриппа обеспечивает защиту от различных вирусных подтипов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (44): 18979–84. Bibcode:2010PNAS..10718979W. Дои:10.1073 / pnas.1013387107. ЧВК  2973924. PMID  20956293.
  33. ^ «Вторая ежегодная президентская лекция Эйнштейна-Монтефиоре: Уильям Р. Джейкобс, доктор философии, лекция (3 из 3)» - через www.youtube.com.
  34. ^ Stadlbauer D, «Человеческие антитела с широкой защитой, которые нацелены на активный центр нейраминидазы вируса гриппа» «Наука», 2019
  35. ^ Тейлор А, «Первая универсальная вакцина против гриппа, которая войдет в испытание фазы 3» «Ученый», 2018

дальнейшее чтение