Vernalis Research - Vernalis Research - Wikipedia

Vernalis Research
ТипДочернее предприятие
ПромышленностьФармацевтическая и Биотехнологии
ПредшественникVernalis plc
Основан2018
Штаб-квартира
Кембридж
,
объединенное Королевство
Ключевые люди
Майк Вуд (Управляющий )
Клэр Сирл (Финансовый директор )
Джеймс Мюррей (директор по исследованиям)
ТоварыФармацевтические препараты
ВладелецVernalis (R&D) Limited
Количество работников
75
РодительHitGen
Интернет сайтvernalis.com

Vernalis Research разрабатывает и применяет фрагмент и структурный методы для открытие лекарств,[1][2][3] и сгенерировал активную ячейку соединения свинца и кандидаты на развитие против биологические мишени в онкология, нейродегенерация, противоинфекционные и воспаление.

История

После продажи Vernalis plc[4] 10 октября 2018 г., Vernalis Research стала дочерней компанией Ligand Holdings UK Ltd, полностью принадлежащей Ligand Pharmaceuticals, Inc. 2 декабря 2020 года HitGen (Чэнду, Китай) приобрела весь выпущенный акционерный капитал Vernalis (R&D) Limited. [5]

Их ученые, базирующиеся в Гранта Парк, Кембридж Великобритания, интегрировать на основе фрагментов подходы, структурная биология, биофизика, проба технологии, метаболизм лекарств, фармакокинетика, хеминформатика, молекулярное моделирование и вычислительный, синтетический органический и медицинская химия включить открытие лекарств как по установленным, так и по новым целям, продвигая проекты от определения цели до клинического кандидата. Они создали соединения свинца на ферменты, белок-белковые взаимодействия и GPCR, что приводит к клиническим кандидатам на такие цели, как Chk1,[6] Hsp90,[7][8][9][10][11] Bcl-2,[12] Mcl-1,[13][14] FAAH[15] и А2А.[16]

А также внутренний портфель проектов по открытию новых лекарств, Vernalis Research имеет ряд совместных исследований по целям с крупными фармацевтическими компаниями и академическими партнерами. Недавно раскрытые коллаборации включают сотрудничество с Сервье,[13][12] Дайичи Санкё, Lundbeck[17][18] и Asahi Kasei Pharma. В 2014 году Компания была награждена Премия Королевы за предпринимательство, за выдающиеся достижения в международной торговле, признание таланта и возможностей своей исследовательской группы и признание растущих зарубежных доходов, которых она достигла.[19]

Vernalis Research поставила ряд кандидатов на лекарственные препараты в клиническую разработку, некоторые из которых остались в составе Ligand Pharmaceuticals, Inc. портфель после продажи исследовательского бизнеса HitGen. К ним относятся V158866, молекула свинца, образующаяся в собственной FAAH исследовательская программа, завершившая фазу II исследования пациентов с травмой спинного мозга в июле 2015 года.[20] Дополнительно люминеспиб (AUY922 ) является новым внутривенным Hsp90 ингибитор, способный воздействовать на целый ряд видов рака, который возник в результате исследовательского сотрудничества, начатого в 2004 году, первоначально между Vernalis plc, то Институт исследования рака и Технологии исследования рака, а затем с Новартис.[8] Еще одним примером является V158411, молекула свинца для внутривенного введения, возникающая из внутренней структуры на основе Chk1 программа исследования онкологии.[6]

Рекомендации

  1. ^ Дэвис Б.Дж., Раули С.Д. (январь 2017 г.). «Обнаружение свинца на основе фрагментов». Годовые отчеты по медицинской химии. 50: 371–439. Дои:10.1016 / bs.armc.2017.07.002. ISBN  9780128130698.
  2. ^ Эрлансон Д.А., Фесик С.В., Хаббард Р.Э., Янке В., Джоти Х. (сентябрь 2016 г.). «Двадцать лет спустя: влияние фрагментов на открытие лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 15 (9): 605–19. Дои:10.1038 / nrd.2016.109. PMID  27417849.
  3. ^ Хаббард Р. Э., Мюррей Дж. Б. (1 января 2011 г.). «Опыт обнаружения потенциальных клиентов на основе фрагментов». Методы в энзимологии. 493: 509–31. Дои:10.1016 / B978-0-12-381274-2.00020-0. ISBN  9780123812742. PMID  21371604.
  4. ^ «Рекомендуемое денежное предложение для Vernalis plc от Ligand Holdings UK (Ltd) (дочерняя компания, полностью принадлежащая Ligand Pharmaceuticals Incorporated)». Лондонская фондовая биржа. Получено 14 декабря 2018.
  5. ^ «HitGen приобретает Vernalis, лидера в открытии структурных лекарств». Businesswire. Получено 3 декабря 2020.
  6. ^ а б Massey AJ, Stokes S, Browne H, Foloppe N, Fiumana A, Scrace S и др. (Ноябрь 2015 г.). «Идентификация новых активных ингибиторов Chk1 in vivo с использованием структурно-ориентированного дизайна лекарств». Oncotarget. 6 (34): 35797–812. Дои:10.18632 / oncotarget.5929. ЧВК  4742142. PMID  26437226.
  7. ^ Brough PA, Aherne W, Barril X, Borgognoni J, Boxall K, Cansfield JE и др. (Январь 2008 г.). «Ингибиторы шаперона 4,5-диарилизоксазола Hsp90: потенциальные терапевтические агенты для лечения рака». Журнал медицинской химии. 51 (2): 196–218. Дои:10.1021 / jm701018h. PMID  18020435.
  8. ^ а б Дженсен М.Р., Месси А., Шопфер Дж., Броу, штат Пенсильвания (23 октября 2013 г.). Ингибиторы молекулярных шаперонов как терапевтические агенты. С. 213–240. Дои:10.1039/9781849739689-00213.
  9. ^ Eccles SA, Massey A, Raynaud FI, Sharp SY, Box G, Valenti M и др. (Апрель 2008 г.). «NVP-AUY922: новый ингибитор белка теплового шока 90, активный против роста опухоли ксенотрансплантата, ангиогенеза и метастазирования». Исследования рака. 68 (8): 2850–60. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5256. PMID  18413753.
  10. ^ Brough PA, Barril X, Borgognoni J, Chene P, Davies NG, Davis B и др. (Август 2009 г.). «Комбинирование стратегий идентификации попаданий: подходы на основе фрагментов и in silico к перорально активным 2-аминотиено [2,3-d] пиримидиновым ингибиторам молекулярного шаперона Hsp90». Журнал медицинской химии. 52 (15): 4794–809. Дои:10.1021 / jm900357y. PMID  19610616.
  11. ^ Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T., Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR (апрель 2010 г.). «Доклиническая противоопухолевая активность перорального ингибитора белка теплового шока 90 NVP-BEP800». Молекулярная терапия рака. 9 (4): 906–19. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0055. PMID  20371713.
  12. ^ а б Касара П., Дэвидсон Дж., Клаперон А., Ле Тумлен-Брайза Дж., Фоглер М., Бруно А. и др. (Апрель 2018 г.). «S55746 - новый перорально активный селективный и мощный ингибитор BCL-2, который замедляет гематологический рост опухоли». Oncotarget. 9 (28): 20075–20088. Дои:10.18632 / oncotarget.24744. ЧВК  5929447. PMID  29732004.
  13. ^ а б Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, Davidson J, Maragno AL, Le Toumelin-Braizat G, et al. (Октябрь 2016 г.). «Ингибитор MCL1 S63845 является переносимым и эффективным в различных моделях рака». Природа. 538 (7626): 477–482. Дои:10.1038 / природа19830. PMID  27760111.
  14. ^ Славик, Золтан; Онди, Левенте; Чекеи, Мартон; Пацаль, Аттила; Сабо, Золтан Б .; Радикс, Габор; Мюррей, Джеймс; Дэвидсон, Джеймс; Чен, Иджен (8 августа 2019 г.). «Структурно-управляемое открытие селективного ингибитора Mcl-1 с клеточной активностью». Журнал медицинской химии. 62 (15): 6913–6924. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.9b00134. ISSN  0022-2623. PMID  31339316.
  15. ^ Поуси С., Вуд М., Браун Х, Дональдсон К., Кристи М., Уоррингтон С. (июнь 2016 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика ингибитора FAAH V158866: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I на здоровых добровольцах». Лекарства в исследованиях и разработках. 16 (2): 181–91. Дои:10.1007 / s40268-016-0127-y. ЧВК  4875922. PMID  26987975.
  16. ^ Гиллеспи Р.Дж., Бэмфорд С.Дж., Боттинг Р., Комер М., Денни С., Гаур С. и др. (Январь 2009 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A (2A) человека. 4. Дизайн, синтез и доклиническая оценка 7-арилтриазоло [4,5-d] пиримидинов». Журнал медицинской химии. 52 (1): 33–47. Дои:10,1021 / jm800961g. PMID  19072055.
  17. ^ Уильямсон Д.С., Смит Г.П., Ачесон-Доссанг П., Бедфорд С.Т., Челл В., Чен И.Дж. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Дизайн ингибиторов лейцин-богатой повтора киназы 2 (LRRK2) с использованием кристаллографического суррогата, полученного из контрольной киназы 1 (CHK1)» (PDF). Журнал медицинской химии. 60 (21): 8945–8962. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.7b01186. PMID  29023112.
  18. ^ Кристенсен К.В., Смит Г.П., Уильямсон Д.С. (1 января 2017 г.). «Разработка ингибиторов LRRK2 для лечения болезни Паркинсона». Прогресс в медицинской химии. 56: 37–80. Дои:10.1016 / bs.pmch.2016.11.002. ISBN  9780444639394. PMID  28314412.
  19. ^ «Верналис Рисерч». Queensawardmagazine.com. Получено 14 декабря 2018.
  20. ^ Номер клинического исследования NCT01748695 для "Исследование безопасности, переносимости и эффективности V158866 при центральной невропатической боли после травмы спинного мозга" в ClinicalTrials.gov