MCL1 - MCL1

MCL1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2 КБВ, 2MHS, 2NL9, 2NLA, 2PQK, 3Д7В, 3IO9, 3KJ0, 3KJ1, 3KJ2, 3KZ0, 3МК8, 3ПК1, 3TWU, 3WIX, 3WIY, 4BPI, 4BPJ, 4HW2, 4HW3, 4HW4, 4OQ5, 4OQ6, 4WGI, 4WMR, 4WMS, 4WMT, 4WMU, 4WMV, 4Вт, 4WMX, 4ZBF, 4ZBI, 5FDO, 5FDR, 5FC4, 5C3F
Идентификаторы
Псевдонимы	MCL1, BCL2L3, EAT, MCL1-ES, MCL1L, MCL1S, Mcl-1, TM, bcl2-L-3, mcl1 / EAT, лейкоз 1 миелоидных клеток, регулятор апоптоза семейства BCL2, регулятор апоптоза семейства BCL2, регулятор семейства MCL1 апоптоза, BCL2 член
Внешние идентификаторы	OMIM: 159552 MGI: 101769 ГомолоГен: 7413 Генные карты: MCL1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q21.2 Начинать 150,574,551 бп[1] Конец 150,579,738 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 3 (мышь)[2] Группа 3 F2.1 | 3 40,74 см Начинать 95,658,788 бп[2] Конец 95,663,176 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание домена BH3 • GO: 0001948 связывание с белками • активность гетеродимеризации белков • активность гомодимеризации белков • активность трансмембранного переносчика белков Сотовый компонент • цитоплазма • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • Белковый комплекс семейства Bcl-2 • нуклеоплазма • митохондриальная наружная мембрана • митохондриальный матрикс • митохондрия • ядро клетки • цитозоль Биологический процесс • регуляция апоптотического процесса • дифференциация клеток • ответ на цитокин • клеточный гомеостаз • развитие многоклеточного организма • положительная регуляция индуцированного оксидативным стрессом внутреннего апоптотического сигнального пути нейронов • апоптотические митохондриальные изменения • внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда • определение судьбы клетки • регуляция ответа на стимул повреждения ДНК • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда • отрицательное регулирование аноикиса • апоптотический процесс • отрицательная регуляция апоптотического процесса • трансмембранный транспорт белков • отрицательная регуляция аутофагии • внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК • отрицательная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути • цитокин-опосредованный сигнальный путь Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4170	17210
Ансамбль	ENSG00000143384	ENSMUSG00000038612
UniProt	Q07820	P97287
RefSeq (мРНК)	NM_182763 NM_001197320 NM_021960	NM_008562
RefSeq (белок)	NP_001184249 NP_068779 NP_877495	NP_032588
Расположение (UCSC)	Chr 1: 150,57 - 150,58 Мб	Chr 3: 95.66 - 95.66 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Индуцированный белок дифференцировки клеток миелоидного лейкоза Mcl-1 это белок что у людей кодируется MCL1 ген.^[5][6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к Семейство bcl-2. В этом локусе происходит альтернативный сплайсинг, и были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Более длинный генный продукт (изоформа 1) увеличивает выживаемость клеток, подавляя апоптоз в то время как альтернативно сплайсированный продукт более короткого гена (изоформа 2) способствует апоптозу и вызывает смерть.^[7] Белок MCL1 имеет очень короткий биологический период полураспада всего 20–30 минут.^[8]

Потеря MCL1 имеет более драматические последствия, чем потеря любого другого антиапоптотического члена семейства Bcl-2. Утрата Mcl-1 ген приводит к гибели эмбриона, когда эмбриону всего около 3,5 дней, еще до того, как он был имплантирован. Условное удаление Mcl-1 истощает самые разные клетки, в том числе гемопоэтические стволовые клетки, Предшественники, коммитированные В-клетками, предшественники, коммитированные Т-клетками, плазматические клетки, секретирующие антитела, клетки сердечной мышцы, и нейроны.^[8]

MCL1 также играет роль в производстве энергии клеткой, работая в межмитохондриальное пространство.^[8]

Клиническое значение

Омацетаксина мепесукцинат (препарат, одобренный для лечения хронический миелолейкоз ) и Селициклиб ^[9] (который исследуется как потенциальный множественная миелома лечение) оба действуют частично, ингибируя синтез Mcl-1.

Взаимодействия

MCL1 показал себя взаимодействовать с:

• BAK1,^{[10][11][12][13]}
• BCL2L11,^[13][14][15]
• ДЕЛАТЬ СТАВКУ,^[12][14]
• ПЛОХО,^[14][16]
• DAD1,^[17]
• PMAIP1,^[11][14]
• PCNA,^[18]
• TCTP^[19] и
• ТНКС^[20]

Смотрите также

• Bcl-2
• Bcl-xL

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000143384 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038612 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Козопас К.М., Ян Т., Бучан Х.Л., Чжоу П., Крейг Р.В. (май 1993 г.). «MCL1, ген, экспрессирующийся в запрограммированной дифференцировке миелоидных клеток, имеет сходство последовательности с BCL2». Proc Natl Acad Sci U S A. 90 (8): 3516–20. Дои:10.1073 / пнас.90.8.3516. ЧВК  46331. PMID  7682708.
6. Крейг Р.В., Джабс Е.В., Чжоу П., Козопас К.М., Хокинс А.Л., Рошель Дж.М., Селдин М.Ф., Гриффин, Калифорния (февраль 1995 г.). «Хромосомное картирование гена лейкемии-1 миелоидных клеток человека и мыши: MCL1 отображается на хромосому 1q21 человека, область, которая часто изменяется при предопухолевых и неопластических заболеваниях». Геномика. 23 (2): 457–63. Дои:10.1006 / geno.1994.1523. PMID  7835896.
7. «Ген Entrez: последовательность 1 лейкемии миелоидных клеток MCL1 (связанная с BCL2)».
8. Келли Г.Л., Штрассер А. (март 2020 г.). «На пути к применению антиапоптотического MCL-1 для лечения рака». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 299–313. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033510.
9. MacCallum DE, Melville J, Frame S, Watt K, Anderson S, Gianella-Borradori A, Lane DP, Green SR (2005). «Селициклиб (CYC202, R-Росковитин) индуцирует гибель клеток в клетках множественной миеломы путем ингибирования РНК-полимеразы II-зависимой транскрипции и подавления Mcl-1». Исследования рака. 65 (12): 5399–5407. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0233. PMID  15958589.
10. Леу Джи, Дюмон П., Хафей М., Мерфи М.Э., Джордж Д.Л. (май 2004 г.). «Митохондриальный p53 активирует Bak и вызывает нарушение комплекса Bak-Mcl1». Nat. Cell Biol. 6 (5): 443–50. Дои:10.1038 / ncb1123. PMID  15077116.
11. Уиллис С.Н., Чен Л., Девсон Дж., Вей А., Наик Е., Флетчер Дж. И., Адамс Дж. М., Хуанг, округ Колумбия (июнь 2005 г.). «Проапоптотический бак изолируется Mcl-1 и Bcl-xL, но не Bcl-2, пока не замещается только белками BH3». Genes Dev. 19 (11): 1294–305. Дои:10.1101 / gad.1304105. ЧВК  1142553. PMID  15901672.
12. Вен Ц., Ли И, Сюй Д, Ши И, Тан Х (март 2005 г.). «Специфическое расщепление Mcl-1 каспазой-3 в апоптозе, индуцированном лигандом, индуцирующим апоптоз (TRAIL), в Т-клетках лейкемии Jurkat». J. Biol. Chem. 280 (11): 10491–500. Дои:10.1074 / jbc.M412819200. PMID  15637055.
13. Пэ Дж., Лео С. П., Сюй С.Ю., Сюэ А.Дж. (август 2000 г.). «MCL-1S, вариант сплайсинга антиапоптотического члена семейства BCL-2 MCL-1, кодирует проапоптотический белок, имеющий только домен BH3». J. Biol. Chem. 275 (33): 25255–61. Дои:10.1074 / jbc.M909826199. PMID  10837489.
14. Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Д.И., Хайндс М.Г., Колман П.М., Дэй К.Л., Адамс Дж.М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Мол. Клетка. 17 (3): 393–403. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID  15694340.
15. Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2». Мол. Эндокринол. 12 (9): 1432–40. Дои:10.1210 / исправление.12.9.0166. PMID  9731710.
16. Бэ Дж, Су С.Ю., Лео С.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз. 6 (5): 319–30. Дои:10.1023 / А: 1011319901057. PMID  11483855.
17. Макисима Т., Йошими М., Комияма С., Хара Н., Нисимото Т. (сентябрь 2000 г.). «Субъединица олигосахарилтрансферазы млекопитающих, DAD1, взаимодействует с Mcl-1, одним из белков семейства bcl-2». J. Biochem. 128 (3): 399–405. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022767. PMID  10965038.
18. Fujise K, Zhang D, Liu J, Yeh ET (декабрь 2000 г.). «Регулирование апоптоза и клеточного цикла с помощью MCL1. Дифференциальная роль ядерного антигена пролиферирующих клеток». J. Biol. Chem. 275 (50): 39458–65. Дои:10.1074 / jbc.M006626200. PMID  10978339.
19. Лю Х., Пэн Х.В., Ченг Ю.С., Юань Х.С., Ян-Йен Х.Ф. (апрель 2005 г.). «Стабилизация и усиление антиапоптотической активности mcl-1 с помощью TCTP». Mol Cell Biol. 25 (8): 3117–26. Дои:10.1128 / MCB.25.8.3117-3126.2005. ЧВК  1069602. PMID  15798198.
20. Пэ Дж., Донигиан Дж. Р., Сюэ А. Дж. (Февраль 2003 г.). «Танкираза 1 взаимодействует с белками Mcl-1 и подавляет их регуляцию апоптоза». J. Biol. Chem. 278 (7): 5195–204. Дои:10.1074 / jbc.M201988200. PMID  12475993.

дальнейшее чтение

• Ян-Йен HF (2006). «Mcl-1: строго регулируемый контроллер гибели и выживания клеток». J. Biomed. Наука. 13 (2): 201–4. Дои:10.1007 / s11373-005-9064-4. PMID  16456709.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q07820 (Индуцированный белок дифференцировки клеток миелоидного лейкоза Mcl-1) на PDBe-KB.