Антаманид - Antamanide

Антаманид

Идентификаторы
Количество CAS	16898-32-1 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	2300791 Y
ECHA InfoCard	100.037.203
PubChem CID	9876840
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID80903964
ИнЧИ InChI = 1S / C64H78N10O10 / c1-40 (2) 54-64 (84) 74-35-19-31-53 (74) 63 (83) 71-32-16-28-50 (71) 59 (79) 65-41 (3) 55 (75) 66-46 (36-42-20-8-4-9-21-42) 57 (77) 69-49 (39-45-26-14-7-15- 27-45) 61 (81) 73-34-18-30-52 (73) 62 (82) 72-33-17-29-51 (72) 60 (80) 68-47 (37-43-22- 10-5-11-23-43) 56 (76) 67-48 (58 (78) 70-54) 38-44-24-12-6-13-25-44 / ч4-15,20-27, 40-41,46-54H, 16-19,28-39H2,1-3H3, (H, 65,79) (H, 66,75) (H, 67,76) (H, 68,80) (H , 69,77) (H, 70,78) / t41-, 46-, 47-, 48-, 49-, 50-, 51-, 52-, 53-, 54- / m0 / s1 N Ключ: WTINJQXJTHUFRF-IHTIUHOMSA-N N
Улыбки C [C @ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N2CCC [C @ H] 2C (= O) N3CCC [C @ H] 3C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N5CCC [C @ H] 5C (= O) N1) C (C) C) Cc6ccccc6) Cc7ccccc7) Cc8ccccc8) Cc9ccccc9
Характеристики
Химическая формула	C64ЧАС78N10О10
Молярная масса	1147,36 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

Антаманид циклический декапептид изолирован от грибок, смертная казнь: Мухомор фаллоидный.^[1] Он изучается как потенциальный антитоксин против воздействия фаллоидин и его потенциал для лечения отек.^[2] Он содержит 1 валин остаток, 4 пролин остатки, 1 аланин остаток и 4 фенилаланин остатки со структурой c (Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe). Его выделяли путем определения источника антифаллоидиновой активности из липофильный извлечение из организм. Было показано, что антаманид может реагировать с образованием щелочной металл ионные комплексы. К ним относятся комплексы с натрием и кальций ионы. При образовании этих комплексов структура циклопептида подвергается изменению. конформационное изменение.^[1]

Биохимические свойства антаманида

Было показано, что анантамид вызывает множество различных типов биохимической активности.

Влияние изменения структуры пептидов на антифаллоидиновую активность

Было показано, что изменение любого из пролин остатков снижает ингибирующую активность до нуля. Кроме того, изменение фенилаланин остатки тирозин или L-циклогексилаланин также снижает активность до нуля.^[1]

Ингибитор поры перехода митохондриальной проницаемости

Также было показано, что соединение ингибирует Митохондриальная проницаемость переходной поры (MPTP) за счет ингибирования активности регулятора пор, цилофилин D (CyP-D). CyP-D представляет собой пептидил-пролил-цис-транс-изомеразу или белок, который вызывает переключение остатка пролина в пептиде с его транс-изомера на его цис-изомер. Были проведены исследования с использованием анализа способности удерживания кальция (CRC) на митохондриях печени мыши для того, чтобы измерить влияние антаманида на поры перехода проницаемости. Данные этого эксперимента показали, что антаманид ингибирует открытие пор, как и известные ингибиторы. CsA и убихинон 0. Было обнаружено, что изменение положений 6 и 9 в циклическом пептидном кольце отключает ингибирующее действие лекарственного средства на поры. Также было проведено исследование, чтобы определить, ингибирует ли антаманид также апоптоз (запрограммированную гибель клеток) клеток карциномы шейки матки человека, вызванный порой перехода проницаемости. Результаты показали тормозящую реакцию. Изучение ингибиторов MPTP важно, потому что индукция MPTP связана со многими заболеваниями, такими как мышечные дистрофии (Заболевание, которое ослабляет систему musculoskelatal), гепатотоксичность (химическое повреждение печени), и ишемический повреждение почек (повреждение, вызывающее ограничение кровоснабжения почек).^[3]

Синтез антаманида

Первый синтез этого натуральный продукт был в 1969 году. С тех пор много разных видов синтетические маршруты были использованы для создания соединения. Одним из распространенных методов синтеза линейной формы антаманида является исключенный защитная группа (EPG) метод. В этом процессе каждый из пептиды в цикле связаны друг с другом по очереди реакциями сочетания. В этом случае сначала остаток валина защищается Fmoc защитная группа для защиты аминовая группа в аминокислота. В пептид затем связывается с группой OICh (холестен). ОИЧ - это защитная группа используется для защиты карбоксил группа в аминокислота. Затем группу Fmoc удаляют, чтобы получить амин с помощью диэтиламина (Et2N). Следующий аминокислота в пептид цепочка затем добавляется к амин в реакции сочетания того же типа, и процесс повторяется до тех пор, пока цепная форма цикла не завершится. Группа OICh удаляется с помощью питания цинк с уксусная кислота.^[4]

Рекомендации

1. Виланд Т., Фолстих Н. (1978). «Аматоксины, фаллотоксины, фаллолизин и антаманиды: биологически активные компоненты ядовитых грибов мухомора». CRC Crit. Преподобный Biochem. 5 (3): 185–260. Дои:10.3109/10409237809149870. PMID  363352.
2. Дэвид Шепро и Дж. Стивен Александр, Профилактические и лечебные методы лечения отеков антаманидами. Патент США 5466667.
3. Аззолин Л., Антоли Н., Кальдеран А., Руцца П., Скиаковелли М., Марин О., Мамми С., Бернарди П., Расола А. (2011). «Антаманид, производное Amanita phalloides, является новым ингибитором поры перехода митохондриальной проницаемости». PLOS ONE. 6 (1): 1–9. Дои:10.1371 / journal.pone.0016280. ЧВК  3030572. PMID  21297983.
4. Голова D B; Dong J Z; Бертон Дж. А (2005). «Использование метода исключенных защитных групп (EPG) для синтеза пептидов». Журнал исследований пептидов. 65 (3): 384–394. Дои:10.1111 / j.1399-3011.2005.00243.x. PMID  15787969.