Антилейкотриен - Antileukotriene

Антилейкотриены
Класс препарата
Идентификаторы класса
СинонимыМодификатор лейкотриена; Антагонист лейкотриеновых рецепторов
Механизм действия • Подавление ферментов
 • Рецепторный антагонизм
Биологическая мишень • Ферменты: 5-LOX; ЗАСЛОНКА
• Рецепторы: CysLTR
В Викиданных

An антилейкотриен, также известный как модификатор лейкотриена и антагонист лейкотриеновых рецепторов, это лекарство, которое действует как лейкотриен -связанные с ингибитор фермента (арахидонат-5-липоксигеназа ) или лейкотриен антагонист рецепторов (рецепторы цистеинил лейкотриена ) и, следовательно, противостоит функции этих медиаторов воспаления; лейкотриены производятся иммунная система и служат для продвижения бронхоспазм, воспаление, проницаемость микрососудов, и слизь секреция в астма и ХОБЛ.[1] Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкасты.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов, такие как монтелукаст, зафирлукаст, и пранлукаст,[2]и ингибиторы 5-липоксигеназы, такие как зилеутон и Hypericum perforatum,[3][4][5][6] можно использовать для лечения этих заболеваний.[1] Они менее эффективны, чем кортикостероиды для лечения астмы,[7] но более эффективен для лечения некоторых тучная клетка расстройства.[8]

Подходы

Есть два основных подхода к блокированию действия лейкотриенов.[1]

Ингибирование пути 5-липоксигеназы

Основная статья: Ингибитор арахидонат-5-липоксигеназы

Лекарства, подавляющие фермент 5-липоксигеназа подавляет синтетический путь метаболизма лейкотриенов;[3][4] наркотики, такие как МК-886 которые блокируют Белок, активирующий 5-липоксигеназу (FLAP) подавляют функционирование 5-липоксигеназы и могут помочь в лечении атеросклероз.[9]

Примеры ингибиторов 5-LOX включают лекарства, такие как меклофенамат натрия[10] и зилеутон.[10][3]

Некоторые химические вещества, обнаруженные в следовых количествах в пище, и некоторые пищевые добавки также ингибируют 5-LOX, например: байкалеин,[10] кофейная кислота,[10] куркумин,[10] гиперфорин[4][5][6] и Зверобой.[4][5][6]

Антагонизм цистеинил-лейкотриеновых рецепторов 1 типа

Такие агенты, как монтелукаст и зафирлукаст блокируют действие цистеиниловых лейкотриенов на CysLT1 рецептор на клетки-мишени, такие как бронхиальные гладкая мышца через рецепторный антагонизм.

Было показано, что эти модификаторы улучшают симптомы астмы, уменьшают обострения астмы и ограничивают маркеры воспаления, такие как эозинофил подсчитывает в периферической крови и бронхоальвеолярный лаваж жидкость. Это показывает, что они обладают противовоспалительными свойствами.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Скотт Дж. П., Петерс-Голден М (сентябрь 2013 г.). «Антилейкотриеновые агенты для лечения заболеваний легких». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 188 (5): 538–544. Дои:10.1164 / rccm.201301-0023PP. PMID  23822826.
  2. ^ Сингх, Ракеш Кумар; Тандон, Ручи; Дастидар, Сунанда Гхош; Рэй, Абхиджит (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов применительно к астме». Журнал астмы. 50 (9): 922–931. Дои:10.3109/02770903.2013.823447. ISSN  0277-0903. PMID  23859232.
  3. ^ а б c «Зифло (таблетки Зилеутон)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г. с. 1. Получено 12 декабря 2014. Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, подавляет образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Оба энантиомера R (+) и S (-) фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro. Лейкотриены - это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, повышенную проницаемость капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях у пациентов с астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как вещества с медленным высвобождением анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, могут быть измерены в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматиков. пациенты.
  4. ^ а б c d «Ферменты». Гиперфорин. База данных метаболома человека. 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 г.. Получено 12 декабря 2014. Гиперфорин содержится в алкогольных напитках. Гиперфорин входит в состав Hypericum perforatum (зверобоя). Гиперфорин - это фитохимическое вещество, вырабатываемое некоторыми представителями рода растений Hypericum, в частности Hypericum perforatum (зверобой). Структура гиперфорина была выяснена группой исследователей из Института биоорганической химии им. Шемякина Академии наук СССР в Москве и опубликована в 1975 году. Гиперфорин является пренилированным производным флороглюцина. Полный синтез гиперфорина до сих пор не достигнут, несмотря на попытки нескольких исследовательских групп. Было показано, что гиперфорин обладает противовоспалительными, противоопухолевыми, антибиотическими и антидепрессивными функциями (PMID  17696442, 21751836, 12725578, 12018529 )
    1. Арахидонат-5-липоксигеназа ... Особая функция: катализирует первый этап биосинтеза лейкотриенов и, таким образом, играет роль в воспалительных процессах ...
    2. Простагландин G / H синтаза 1 ... Общая функция: участвует в активности пероксидазы.
  5. ^ а б c de Melo MS, Quintans Jde S, Araújo AA, Duarte MC, Bonjardim LR, Nogueira PC, Moraes VR, de Araújo-Júnior JX, Ribeiro EA, Quintans-Júnior LJ (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства Clusiaceae: доклинический подход». Альтернативная медицина на основе доказательств. 2014: 960258. Дои:10.1155/2014/960258. ЧВК  4058220. PMID  24976853. Эти исследования соответствуют результатам исследования влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенного Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал сильное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, этот вид ослабляет экспрессию iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что свидетельствует о нитрозативном стрессе [26]. В этом контексте комбинация нескольких активных компонентов видов Hypericum является носителем их противовоспалительной активности.
  6. ^ а б c Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum)». Планта Мед. 80 (2–3): 109–20. Дои:10.1055 / с-0033-1351019. PMID  24214835. Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль / л и 1,2 мкмоль / л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с более высокой эффективностью (ED50 = 1 мг / кг) по сравнению с индометацином (5 мг / кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлением окислительных всплесков в полиморфно-ядерных клетках при 1,8 мкмоль / л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное подавление экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и подавление экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 привели Cabrelle et al. [57], чтобы проверить эффективность гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE). Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, поддерживаемых клетками Th1.
  7. ^ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». N Engl J Med. 360 (10): 1002–14. Дои:10.1056 / NEJMra0804579. PMID  19264689.
  8. ^ Фриери М (2015). «Синдром активации тучных клеток». Clin Rev Allergy Immunol. Дои:10.1007 / s12016-015-8487-6. PMID  25944644.
  9. ^ Jawien, J .; Гайда, М .; Rudling, M .; Матеушук, Л .; Olszanecki, R .; Guzik, T. J .; Cichocki, T .; Chlopicki, S .; Корбут, Р. (март 2006 г.). «Ингибирование пяти белков, активирующих липоксигеназу (FLAP), с помощью MK-886 снижает атеросклероз у мышей с двойным нокаутом по апоЕ / LDLR». Европейский журнал клинических исследований. 36 (3): 141–146. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2006.01606.x. PMID  16506957.
  10. ^ а б c d е Бишай К., Худа-Бухш АР (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к направленной химиотерапии рака». Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай). 45 (9): 709–719. Дои:10.1093 / abbs / gmt064. PMID  23752617.

внешняя ссылка