Цефидерокол - Cefiderocol

Цефидерокол
Cefiderocol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияFetroja, Fetcroja
Другие именаRSC-649266
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620008
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Класс препаратаСидерофоры цефалоспорины
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками56–58%[2]
Устранение период полураспада2,8 часов
Экскрецияв основном почка (60–70% без изменений)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС34ClN7О10S2
Молярная масса752.21 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Цефидерокол, продается под торговой маркой Fetroja среди прочего, это антибиотик используется для лечения сложных инфекция мочеиспускательного канала когда другие варианты недоступны.[3] Показан для лечения мультирезистентный Грамотрицательный бактерии включая Синегнойная палочка.[4][5][6] Это дается инъекция в вену.[7]

В сентябре 2020 года цефидерокол (Fetroja) получил одобрение FDA.[8] в качестве дополнительного приложения к новому лекарству (sNDA) для лечения внутрибольничная бактериальная пневмония (HABP) и вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония (ВАВП) когда вызвано грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.

Общие побочные эффекты включают диарею, реакции в месте введения, запор и сыпь.[9]

Это в цефалоспорин семейство лекарств.[3][10] Цефидерокол был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2019 года и в Европейском союзе в апреле 2020 года.[3][11][12]

Медицинское использование

Цефидерокол используется для лечения взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, включая инфекции почек, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, у которых есть ограниченные альтернативные варианты лечения или их нет.[3][10]

В Соединенных Штатах цефидерокол показан взрослым в возрасте 18 лет и старше, у которых есть ограниченные возможности альтернативного лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (ОИМП), включая пиелонефрит, вызванные следующими восприимчивыми грамотрицательными микроорганизмами, или которых нет вообще: кишечная палочка, Клебсиелла пневмонии, Протей мирабилис, Синегнойная палочка, и Комплекс Enterobacter cloacae.[7]

Для лечения тяжелой пневмонии (HABP и VABP) он показан пациентам в возрасте 18 лет и старше, пневмония которых не отвечает на другие, более часто используемые антибиотики, и подтверждено, что она вызвана одним из следующих грамотрицательных микроорганизмов. :

Это указание подтверждается исследованием АПЭКС-НП,[13] где цефидерокол сравнивали с меропенемом (широко используемым антибиотиком против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, вызывающих пневмонию, среди других заболеваний), где было показано, что он не уступает меропенем. Первичной конечной точкой исследования была смертность от всех причин на 14 день, когда оба антибиотика оказались почти одинаково эффективными.

В Европейском Союзе цефидерокол показан для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых с ограниченными возможностями лечения.[12]

Побочные эффекты

Повышенный риск смерти наблюдался у людей, получавших цефидерокол, по сравнению с другими антибиотиками в отдельном клиническом исследовании.[9] Большинство смертей произошло среди людей, госпитализированных с другими тяжелыми бактериальными инфекциями (пневмония, сепсис или инфекция крови).[9] Причина смерти не выяснена.[9]

Цефидерокол может вызвать серьезные и опасные для жизни аллергические реакции, тяжелую диарею, вызванную: C. difficile и судороги.[9]

Маркировка цефидерокола включает предупреждение о более высоком уровне смертности от всех причин, наблюдаемом у людей, принимающих цефидерокол, по сравнению с теми, кто лечился другими антибиотиками в испытании на тяжелобольных людях с грамотрицательными бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью.[3] Причина увеличения смертности не установлена.[3] Некоторые из смертей были результатом обострения или осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.[3] Более высокий уровень смертности от всех причин наблюдался у людей, лечившихся от госпитальной / связанной с искусственной вентиляцией легких пневмонии (т. Е. Нозокомиальной пневмонии), инфекций кровотока или сепсиса.[3] Безопасность и эффективность цефидерокола для лечения этих типов инфекций не установлены.[3]

Фармакология

Механизм действия

Его механизм проникновения в бактериальные клетки - связывание с утюг, который активно транспортируется в бактериальные клетки вместе с цефидероколом.[7][14][15][16][17] Он относится к классу лекарств, известному как сидерофоры,[7][10] и был первым сидерофорным антибиотиком, одобренным США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[18] Обходит бактериальный порин каналов, используя собственные бактерии железо-транспортная система для транспортировки в.[19]

История

В 2019 году цефидерокол был одобрен в США в качестве антибактериального препарата для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (cUTI), включая инфекции почек, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, у которых есть ограниченные возможности или нет альтернативы. варианты лечения.[3][11][7]

Безопасность и эффективность цефидерокола были продемонстрированы в исследовании (NCT02321800) с участием 448 участников с ИМП.[3][9] Из участников, которым вводили цефидерокол, у 72,6% наблюдалось исчезновение симптомов и исчезновение бактерий примерно через семь дней после завершения лечения, по сравнению с 54,6% участников, получавших альтернативный антибиотик.[3] Частота клинического ответа была одинаковой в двух группах лечения.[3] В испытании участвовали участники из Европы, США и Мексики.[9]

В ходе клинического испытания участники с ИМП были случайным образом выбраны для приема цефидерокола или другого антибактериального препарата, называемого имипенем / циластатин.[9] Оба препарата вводились внутривенно в течение 7–14 дней, и ни участники, ни медицинские работники не знали, какие препараты вводили до завершения испытания.[9] Участники не могли быть переведены на пероральный антибактериальный препарат для завершения лечения cUTI.[9]

Польза цефидерокола оценивалась по доле участников, достигших излечения или улучшения симптомов, связанных с ИМП, и отрицательным результатом посева мочи по сравнению с имипенемом / циластатином.[9]

Цефидерокол получил Квалифицированный продукт для лечения инфекционных заболеваний обозначение из США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и получил приоритетный обзор.[3] FDA предоставило одобрение Fetroja 14 ноября 2019 г. компании Shionogi & Co., Ltd.[3]

Цефидерокол был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2020 года.[12]

Рекомендации

  1. ^ «Цефидерокол (Fetroja) во время беременности». Drugs.com. 10 апреля 2020 г.. Получено 29 апреля 2020.
  2. ^ Кацубе, Т .; Echols, R .; Arjona Ferreira, J.C .; и другие. (2017). «Цефидерокол, сидерофор, цефалоспорин для грамотрицательных бактериальных инфекций: фармакокинетика и безопасность у лиц с почечной недостаточностью». Журнал клинической фармакологии. 57 (5): 584–591. Дои:10.1002 / jcph.841. ЧВК  5412848. PMID  27874971.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «FDA одобряет новый антибактериальный препарат для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей в рамках продолжающихся усилий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 14 ноября 2019. В архиве из оригинала 16 ноября 2019 г.. Получено 15 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ Чой, Джастин Дж; Маккарти, Мэтью В. (24 января 2018 г.). «Цефидерокол: новый сидерофор цефалоспорин». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 27 (2): 193–197. Дои:10.1080/13543784.2018.1426745. PMID  29318906. S2CID  205768562.
  5. ^ Аоки, Тошиаки; Ёсизава, Хиденори; Ямаваки, Кендзи; и другие. (15 июля 2018 г.). «Цефидерокол (S-649266), новый сидерофор цефалоспорин, проявляющий сильную активность против синегнойной палочки и других грамотрицательных патогенов, включая бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: взаимосвязь структурной активности». Европейский журнал медицинской химии. 155: 847–868. Дои:10.1016 / j.ejmech.2018.06.014. ISSN  1768-3254. PMID  29960205.
  6. ^ Портсмут, Саймон; ван Винхейзен, Дэвид; Эколс, Роджер; и другие. (25 октября 2018 г.). «Цефидерокол в сравнении с имипенем-циластатином в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными уропатогенами: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности, фаза 2». Ланцетные инфекционные болезни. 0 (12): 1319–1328. Дои:10.1016 / S1473-3099 (18) 30554-1. ISSN  1473-3099. PMID  30509675.
  7. ^ а б c d е «Фетрояцефидерокол сульфат тозилат для инъекций, порошок для раствора». DailyMed. 19 ноября 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.
  8. ^ «FDA одобряет Fetroja (цефидерокол) для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии и бактериальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких». Drugs.com. Получено 29 сентября 2020.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Снимок испытаний лекарств: Fetroja". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 ноября 2019 г.. Получено 29 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ а б c Жанель Г.Г., Голден А.Р., Зеленицкий С и др. (Февраль 2019). "Цефидерокол: сидерофор цефалоспорин с активностью против устойчивых к карбапенему и множественной лекарственной устойчивости грамотрицательных бацилл". Наркотики. 79 (3): 271–289. Дои:10.1007 / s40265-019-1055-2. PMID  30712199. S2CID  59541210.
  11. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: Fetroja (цефидерокол)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 декабря 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.
  12. ^ а б c "Fetcroja EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 24 февраля 2020 г.. Получено 29 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ «Цефидерокол (S-649266) для лечения нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными патогенами: дизайн исследования APEKS-NP, фаза 3 двойного слепого рандомизированного клинического испытания в параллельных группах». Получено 20 сентября 2020.
  14. ^ Сато Т., Ямаваки К. (ноябрь 2019 г.). "Цефидерокол: открытие, химия и профили in vivo нового сидерофорного цефалоспорина". Clin. Заразить. Дис. 69 (Приложение_7): S538 – S543. Дои:10.1093 / cid / ciz826. ЧВК  6853759. PMID  31724047.
  15. ^ Мэтьюз-Кинг А (26 октября 2018 г.). «Антибиотик« Троянский конь »может победить супербактерии, вызывая глобальный медицинский кризис, - показали исследования». Независимый. Получено 26 октября 2018.
  16. ^ Newey S (26 октября 2018 г.). «Новый препарат« троянский конь »доказал свою эффективность против бактерий, устойчивых к антибиотикам». Телеграф. ISSN  0307-1235. Получено 26 октября 2018.
  17. ^ Симпсон Д.Х., Скотт П. (2017). «Антимикробные металлопрепараты». В Lo K (ред.). Неорганические и металлоорганические комплексы переходных металлов с биологическими молекулами и живыми клетками. Эльзевир. ISBN  9780128038871.
  18. ^ Сайшо, Ютака; Кацубе, Такаяки; Белый, Скотт; и другие. (Март 2018 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость цефидерокола, нового сидерофорного цефалоспорина для грамотрицательных бактерий, у здоровых субъектов» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 62 (3): 1–12. Дои:10.1128 / AAC.02163-17. ЧВК  5826143. PMID  29311072. Получено 22 ноября 2019.
  19. ^ Ито А., Нисикава Т., Мацумото С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Сидерофор цефалоспорин цефидерокол использует системы транспортеров трехвалентного железа для антибактериальной активности против синегнойной палочки». Противомикробные препараты и химиотерапия. 60 (12): 7396–7401. Дои:10.1128 / AAC.01405-16. ЧВК  5119021. PMID  27736756.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Цефидерокол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тозилат сульфат цефидерокола». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT02321800 для «Исследования эффективности и безопасности внутривенного введения цефидерокола (S-649266) по сравнению с имипенемом / циластатином при осложненных инфекциях мочевыводящих путей (APEKS-cUTI)» при ClinicalTrials.gov