Деметилирующий агент - Demethylating agent

Деметилирующие агенты химические вещества, которые могут ингибировать метилирование, что приводит к экспрессии ранее гиперметилированного молчащего гены (видеть Метилирование # Рак для более подробной информации). Цитидин аналоги, такие как 5-азацитидин (азацитидин) и 5-азадеоксицитидин (децитабин ) являются наиболее часто используемыми деметилирующими агентами. Они работают, подавляя ДНК-метилтрансферазы.[1] Оба соединения были одобрены для лечения миелодиспластический синдром (MDS) пользователя Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США. Азацитидин и децитабин продаются как Видаза и Дакоген соответственно. Азацитидин - первый препарат, одобренный FDA для лечения МДС, который был назначен орфанный препарат положение дел.[2][3] Прокаин представляет собой ДНК-деметилирующий агент с ингибирующим действием на рост раковых клеток человека.[4]

Механизм действия

О механизме действия этих препаратов известно очень мало. Однако в 2015 году было показано, что возможный механизм действия этих препаратов на колоректальный клетки, вызывающие рак через активацию дцРНК выражение, которое приводит к активации MDA5 /MAVS Путь узнавания РНК, вызывающий некую вирусную мимикрию внутри клетки. [5]

Рекомендации

  1. ^ Холлидей, Р .; Хо, Т. (2002). «Метилирование ДНК и эпигенетическая наследственность». Методы. 27 (2): 179–83. Дои:10.1016 / S1046-2023 (02) 00072-5. PMID  12095278.
  2. ^ Исса, Дж. П., Кантарджян, Х. М. и Киркпатрик, П. (2005). «Азацитидин». Nat Rev Drug Discov. 4 (4): 275–6. Дои:10.1038 / nrd1698. PMID  15861567.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Гор, С. Д., Джонс, К. и Киркпатрик, П. (2006). «Децитабин». Nat Rev Drug Discov. 5 (11): 891–2. Дои:10.1038 / nrd2180. PMID  17117522.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ Вильяр-Гареа А, Фрага М.Ф., Эспада Дж., Эстеллер М. (2003). «Прокаин - это агент, деметилирующий ДНК, с эффектом ингибирования роста раковых клеток человека» (PDF). Исследования рака. 63 (16): 4984–9. PMID  12941824.
  5. ^ Рулуа Д., Лу Яу Х., Сингхания Р., Ван И, Данеш А., Шен С.Ю .; и другие. (2015). «ДНК-деметилирующие агенты нацелены на клетки рака прямой и прямой кишки путем индукции вирусной мимикрии эндогенными транскриптами». Клетка. 162 (5): 961–73. Дои:10.1016 / j.cell.2015.07.056. ЧВК  4843502. PMID  26317465.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)