E3 убиквитинлигаза HERC2 - E3 ubiquitin ligase HERC2

HERC2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыHERC2, p528, D15F37S1, MRT38, SHEP1, jdf2, HECT и домен RLD, содержащий E3 убиквитин протеин-лигазу 2, LOC107987422
Внешние идентификаторыOMIM: 605837 MGI: 103234 ГомолоГен: 3430 Генные карты: HERC2
Расположение гена (человек)
Хромосома 15 (человек)
Chr.Хромосома 15 (человек)[1]
Хромосома 15 (человек)
Геномное расположение HERC2
Геномное расположение HERC2
Группа15q13.1Начинать28,111,040 бп[1]
Конец28,322,172 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HERC2 217902 s в формате fs.png

HERC2 location.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8924

15204

Ансамбль

ENSG00000128731
ENSG00000276802
ENSG00000277278

ENSMUSG00000030451

UniProt

O95714

Q4U2R1

RefSeq (мРНК)

NM_004667

NM_010418
NM_001360080

RefSeq (белок)

NP_004658

NP_034548
NP_001347009

Расположение (UCSC)Chr 15: 28.11 - 28.32 МбChr 7: 56.05 - 56.23 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

HERC2 это гигант E3 убиквитин протеинлигаза, участвует в регуляции репарации ДНК, пигментации и неврологических расстройствах. Он кодируется одноименным геном, принадлежащим к семейству HERC, который обычно кодирует большие белковые продукты с C-терминал HECT домены и один или несколько RCC1 -like (RLD) домены.[5][6]

История

HERC2, ранее называвшийся rjs генный локус, был впервые идентифицирован в 1990 году как ген, ответственный за два фенотипы у мышей: фенотип коротышки, вялости, стерильности (rjs) и фенотип ювенильного развития и фертильности-2 (Jdf2). Мутант аллели как известно, вызывают гипопигментацию и фенотипы розового глаза, а также снижение роста, судорожную походку, мужское бесплодие, половинное бесплодие самок и дефекты материнского поведения у мышей.[7][8][9]

Генный локус

Полный HERC2 ген расположен в 15q13, кодируется 93 экзоны и его транскрипция находится под контролем CpG богатые промоутер. Эта область на хромосоме 15 чувствительна к разрывам во время хромосомной перестройки, и существует по крайней мере 12 частичных дубликатов HERC2 между 15q11-15q13.[10]

Не менее 15 HERC2 SNP были идентифицированы, и они тесно связаны с изменчивостью цвета радужной оболочки человека, подавляя экспрессию OCA2 продукт.[11]

Белковая структура

HERC2 кодирует белок из 4834 аминокислот с теоретическим размером 528 кДа. Хотя полная структура еще не выяснена, возможно, из-за ее большого размера, частичные структуры ее доменов были захвачены.[12]

Он имеет N-концевой двулопастный домен HECT, обеспечивающий функциональность E3-лигазы, а также 3 домена RLD с семилопастными складками β-пропеллера. В дополнение к этим признакам семейства HERC, у него есть несколько других мотивов; цитохром-b5-подобный домен, несколько потенциальных сайтов фосфорилирования и мотив цинкового пальца ZZ-типа.[5] Вероятно, он участвует в связывании белков и недавно был идентифицирован как цель SUMOylation после повреждения ДНК.[13]

Экспрессия HERC2 повсеместна, но особенно высока в мозге и яичках. Клеточная локализация преимущественно в ядре и цитоплазме.[5]

Третий домен RLD HERC2, захваченный при 1,8 Å с помощью дифракции рентгеновских лучей (3KCI)
Цитохром-b5-подобный домен HERC2, захваченный с помощью ЯМР-спектроскопии (2КЕО)
Первый RLD-домен HERC2, захваченный при 2,6 Å с помощью дифракции рентгеновских лучей (4L1M)

Функция белка

Пигментация

SNP HERC2 прочно связаны с цвет радужки изменчивость у людей. В частности, SNP rs916977 и rs12913832 были описаны как хорошие предикторы этого признака, и последний также в значительной степени связан с кожа и волосы цвет. Родовой аллель связан с более темной пигментацией и доминирует над рецессивным аллелем более светлого пигмента.[14][15] SNP rs12913832, расположенный в 86 интроне гена HERC2, содержит последовательность сайленсинга, которая может ингибировать экспрессию OCA2 и, если присутствуют оба рецессивных аллеля, может гомозиготно вызывать голубые глаза.[16] Этот генотип присутствует почти у всех людей с голубыми глазами и, как предполагается, является мутацией-основателем голубых глаз у людей.[17][18][19]

SNP rs916977 наиболее распространен в Европа; особенно на севере и востоке, где он близок к фиксации. Вариант также встречается на высоких частотах в Северная Африка, то Ближний Восток, Океания и Америка.[20]

Пути репарации ДНК

HERC2 является составной частью вилка репликации и необходим для путей восстановления повреждений ДНК. Регулировать пути репарации ДНК необходимо, поскольку без проверки они могут нацеливаться и вырезать неповрежденную ДНК, что потенциально может привести к мутации.[21]

Он участвует в координации Chk1 -направленное повреждение ДНК / ответ контрольной точки клеточного цикла путем регулирования стабильности фермента деубиквитинирования USP20. В нормальных условиях HERC2 связывается с USP20 и убиквитинирует его для разложения. При репликационном стрессе, например, ДНК-полимераза ошибка несоответствия, USP20 диссоциирует от HERC2 и деубиквитинат застежка, стабилизируя его, чтобы затем связать и активировать Chk1. Это позволяет приостановить репликацию ДНК и исправить ошибку.[22][23][24]

На месте двухцепочечных разрывов HERC2 облегчает связывание RNF8, убиквитинлигаза RING finger к убиквитин-конъюгированному ферменту E2 UBC13. Эта ассоциация необходима для передачи сигналов полиубиквитинирования Lys-63, опосредованной RNF8, которая как рекрутирует, так и сохраняет факторы репарации в месте повреждения ДНК для начала. гомологичная рекомбинационная репарация.[25]

HERC2 также участвует в регулировании эксцизионная репарация нуклеотидов убиквитинируя XPA белок для протеолиза. XPA участвует в распознавании повреждений ДНК и обеспечивает основу для связывания других факторов репарации в месте повреждения.[26][27]

Сборка центросомы

HERC2 участвует в регулировании стабильной центросома архитектура в сочетании с NEURL4 другими убиквитинированными партнерами по связыванию. Его отсутствие связано с аберрантной морфологией центросом.[28]

Метаболизм железа

HERC2 недавно был связан с регулированием метаболизма железа посредством убиквитинирования F-бокса и белка с высоким содержанием лейцина 5 (FBXL5 ) для протеасомной деградации. FBXL5 регулирует стабильность регуляторного белка железа (IR2), который, в свою очередь, контролирует стабильность белков, игнорируя гомеостаз клеточного железа. Истощение HERC2 приводит к снижению уровня клеточного железа. Железо является важным питательным веществом в клетках, но высокие уровни могут быть цитотоксичными, поэтому поддержание клеточного уровня важно.[29]

Прочие функции

HERC2 помогает регулировать передачу сигналов p53, облегчая олигомеризацию p53, что необходимо для его транскрипционной активности. Сообщается, что молчание HERC2 подавляет экспрессию генов, регулируемых p53, а также приводит к усилению клеточного роста.[30]

Клиническое значение

Локус 15q11-q13 HERC2 также связан с Синдром ангельмана (AS), особенно когда удалена область этого локуса. Подобно rjs фенотип, приписываемый HERC2 у мышей, AS связан с припадками, задержкой развития, умственной отсталостью и судорожными движениями. В то время как различные нарушения этого локуса могут вызывать AS, все известные механизмы влияют на функционирование и экспрессию E6AP E3 лигазы, которая также находится в этом локусе. HER2 является аллостерическим активатором E6AP и находится в наиболее часто удаляемой области в AS.[31] Его удаление может привести к инактивации E6AP и, как следствие, развитию AS.[32]

В Амиши старого порядка семей, гомозиготная мутация пролина и лейцина миссенс в первом домене RLD была замешана в расстройстве нервного развития с аутизм и функции, напоминающие AS.[33] Кроме того, недавно сообщалось, что гомозиготная делеция генов OCA2 и HERC2 приводит к серьезным аномалиям развития.[34] Эти фенотипы предполагают роль HERC2 в нормальном развитии нервной системы.

Некоторые аллели HERC2 недавно были вовлечены в повышение риска рака радужной оболочки. Из-за его роли в определении пигмента три SNP HERC2 были выделены как связанные с увеальная меланома.[35] Мутации сдвига рамки считывания HERC2 также описаны в колоректальный рак.[36]

В соответствии с его ролью в облегчении олигомеризации p53, HERC2 может быть причинно связан с Синдром Ли-Фраумени и Li-Fraumeni-подобные синдромы, которые возникают в отсутствие достаточной олигомеризации p53.[30]

Взаимодействия

Известно, что HERC2 взаимодействует со следующим:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000276802, ENSG00000277278 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000128731, ENSG00000276802, ENSG00000277278 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030451 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Санчес-Тена С., Кубильос-Рохас М., Шнайдер Т., Роза Дж. Л. (май 2016 г.). «Функциональная и патологическая значимость белков семейства HERC: десятилетие спустя». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 73 (10): 1955–68. Дои:10.1007 / s00018-016-2139-8. PMID  26801221.
  6. ^ Hochrainer K, Mayer H, Baranyi U, Binder B, Lipp J, Kroismayr R (февраль 2005 г.). «Семейство убиквитинлигаз HERC человека: новые члены, геномная организация, профилирование экспрессии и эволюционные аспекты». Геномика. 85 (2): 153–64. Дои:10.1016 / j.ygeno.2004.10.006. PMID  15676274.
  7. ^ Леман А.Л., Накацу Й., Чинг А., Бронсон Р.Т., Оки Р.Дж., Кейпер-Хринко Н., Фингер Дж. Н., Дарем-Пьер Д., Хортон Д. Б., Ньютон Дж. М., Лион М. Ф., Бриллиант М. Х. (август 1998 г.). «Очень большой белок с разнообразными функциональными мотивами дефицитен у мышей rjs (коротышки, вяленые, стерильные)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (16): 9436–41. Дои:10.1073 / пнас.95.16.9436. ЧВК  21356. PMID  9689098.
  8. ^ Джи Ю., Валкович М.Дж., Буитинг К., Джонсон Д.К., Тарвин Р.Э., Ринчик Е.М., Хорстхемке Б., Стаббс Л., Николлс Р.Д. (март 1999 г.). «Предковый ген транскрибируемых низкокопийных повторов в области Прадера-Вилли / Ангельмана кодирует большой белок, участвующий в транспортировке белков, который отсутствует у мышей с нейромышечными и спермиогенными аномалиями». Молекулярная генетика человека. 8 (3): 533–42. Дои:10,1093 / чмг / 8,3,533. PMID  9949213.
  9. ^ Блестящий MH (1992). «Локус разведения розовых глаз мыши: модель для аспектов синдрома Прадера-Вилли, синдрома Ангельмана и формы гипомеланоза Ито». Геном млекопитающих. 3 (4): 187–91. Дои:10.1007 / bf00355717. PMID  1611213.
  10. ^ Джи И., Реберт Н.А., Джослин Дж. М., Хиггинс М. Дж., Шульц Р. А., Николлс Р. Д. (март 2000 г.). «Структура высококонсервативного гена HERC2 и нескольких частично дублированных паралогов у человека». Геномные исследования. 10 (3): 319–29. Дои:10.1101 / гр.10.3.319. ЧВК  311424. PMID  10720573.
  11. ^ Kayser M, Liu F, Janssens AC, Rivadeneira F, Lao O, van Duijn K, Vermeulen M, Arp P, Jhamai MM, van Ijcken WF, den Dunnen JT, Heath S, Zelenika D, Despriet DD, Klaver CC, Vingerling JR , de Jong PT, Hofman A, Aulchenko YS, Uitterlinden AG, Oostra BA, van Duijn CM (февраль 2008 г.). «Три полногеномных ассоциативных исследования и анализ сцепления идентифицируют HERC2 как ген цвета радужной оболочки человека». Американский журнал генетики человека. 82 (2): 411–23. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.10.003. ЧВК  2427174. PMID  18252221.
  12. ^ Лемак А., Гутманас А., Читаят С., Карра М., Фарес С., Саннерхаген М., Эроусмит С.Х. (январь 2011 г.). «Новая стратегия определения резонанса ЯМР и определения структуры белка». Журнал биомолекулярного ЯМР. 49 (1): 27–38. Дои:10.1007 / s10858-010-9458-0. ЧВК  3715383. PMID  21161328.
  13. ^ Даниэльсен Дж. Р., Повлсен Л. К., Виллумсен Б. Х., Штрейхер В., Нильссон Дж., Викстрём М., Беккер-Йенсен С., Майланд Н. (апрель 2012 г.). «Индуцируемое повреждением ДНК SUMOylation HERC2 способствует связыванию RNF8 с помощью нового SUMO-связывающего цинкового пальца». Журнал клеточной биологии. 197 (2): 179–87. Дои:10.1083 / jcb.201106152. ЧВК  3328386. PMID  22508508.
  14. ^ Браницкий В., Брудник Ю., Вояс-Пелц А. (март 2009 г.). «Взаимодействие между HERC2, OCA2 и MC1R может влиять на фенотип пигментации человека». Анналы генетики человека. 73 (2): 160–70. Дои:10.1111 / j.1469-1809.2009.00504.x. PMID  19208107.
  15. ^ Eiberg H, Troelsen J, Nielsen M, Mikkelsen A, Mengel-From J, Kjaer KW, Hansen L (март 2008 г.). «Синий цвет глаз у людей может быть вызван полностью связанной мутацией-основателем в регуляторном элементе, расположенном в гене HERC2, ингибирующем экспрессию OCA2». Генетика человека. 123 (2): 177–87. Дои:10.1007 / s00439-007-0460-х. PMID  18172690.
  16. ^ Штурм Р.А., Ларссон М. (октябрь 2009 г.). «Генетика окраски и узоров радужной оболочки человека» (PDF). Исследования пигментных клеток и меланомы. 22 (5): 544–62. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2009.00606.x. PMID  19619260.
  17. ^ Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). "Вот что сделало эти карие глаза голубыми". Новости здоровья. Новости NBC. Получено 2008-11-06.; Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). "Один общий предок за голубыми глазами". LiveScience. Imaginova Corp. Получено 2008-11-06.; «У голубоглазых людей есть общий предок». Новости. Копенгагенский университет. 2008-01-30. Получено 2008-11-06.
  18. ^ Штурм Р.А., Даффи Д.Л., Чжао З.З., Лейте Ф.П., Старк М.С., Хейворд Н.К., Мартин Н.Г., Монтгомери Г.В. (февраль 2008 г.). «Один SNP в эволюционно консервативной области в интроне 86 гена HERC2 определяет сине-коричневый цвет глаз человека». Американский журнал генетики человека. 82 (2): 424–31. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.11.005. ЧВК  2427173. PMID  18252222.
  19. ^ а б Доннелли М.П., ​​Пашоу П., Григоренко Э., Гурвиц Д., Барта С., Лу РБ, Жукова О.В., Ким Дж.Дж., Синискалько М., Нью-М, Ли Х., Каджуна С.Л., Манолопулос В.Г., Speed ​​WC, Пакстис А.Дж., Кидд-младший, Кидд К.К. (Май 2012 г.). «Глобальный взгляд на область OCA2-HERC2 и пигментацию». Генетика человека. 131 (5): 683–96. Дои:10.1007 / s00439-011-1110-х. ЧВК  3325407. PMID  22065085.
  20. ^ "Частота аллелей для полиморфного сайта: rs916977". АЛЬФРЕД. Получено 22 июн 2016.
  21. ^ Бранум МЭ, Рирдон Дж. Т., Санкар А. (июль 2001 г.). «Эксцизионная нуклеаза репарации ДНК атакует неповрежденную ДНК. Потенциальный источник спонтанных мутаций». Журнал биологической химии. 276 (27): 25421–6. Дои:10.1074 / jbc.M101032200. PMID  11353769.
  22. ^ а б c Чжу М., Чжао Х, Ляо Дж, Сюй Х (декабрь 2014 г.). «HERC2 / USP20 координирует активацию CHK1, регулируя стабильность CLASPIN». Исследования нуклеиновых кислот. 42 (21): 13074–81. Дои:10.1093 / нар / gku978. ЧВК  4245974. PMID  25326330.
  23. ^ а б c Юань Дж, Ло К., Дэн М., Ли И, Инь П, Гао Б, Фанг И, Ву П, Лю Т., Лу З (декабрь 2014 г.). «Ось HERC2-USP20 регулирует контрольную точку повреждения ДНК через Claspin». Исследования нуклеиновых кислот. 42 (21): 13110–21. Дои:10.1093 / нар / gku1034. ЧВК  4245938. PMID  25355518.
  24. ^ а б Идзава Н., Ву В., Сато К., Нисикава Х., Като А., Боку Н., Ито Ф., Охта Т. (сентябрь 2011 г.). «HERC2 взаимодействует с Claspin и регулирует активацию ориджина ДНК и прогрессию репликационной вилки». Исследования рака. 71 (17): 5621–5. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0385. PMID  21775519.
  25. ^ а б c d Bekker-Jensen S, Rendtlew Danielsen J, Fugger K, Gromova I., Nerstedt A, Lukas C, Bartek J, Lukas J, Mailand N (январь 2010 г.). «HERC2 координирует убиквитин-зависимую сборку факторов репарации ДНК на поврежденных хромосомах». Природа клеточной биологии. 12 (1): 80–6, sup pp 1-12. Дои:10.1038 / ncb2008. PMID  20023648.
  26. ^ а б Ли TH, Пак JM, Leem SH, Kang TH (январь 2014 г.). «Скоординированная регуляция стабильности XPA с помощью ATR и HERC2 во время эксцизионной репарации нуклеотидов». Онкоген. 33 (1): 19–25. Дои:10.1038 / onc.2012.539. PMID  23178497.
  27. ^ а б Канг Т.Х., Линдси-Больц Л.А., Рирдон Д.Т., Санкар А. (март 2010 г.). «Циркадный контроль XPA и эксцизионная репарация повреждений цисплатин-ДНК криптохромом и убиквитинлигазой HERC2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (11): 4890–5. Дои:10.1073 / pnas.0915085107. ЧВК  2841896. PMID  20304803.
  28. ^ а б Аль-Хаким А.К., Башкуров М., Гинграс А.С., Дюроше Д., Пеллетье Л. (июнь 2012 г.). «Протеомика взаимодействия идентифицирует NEURL4 и HECT E3 лигазу HERC2 как новые модуляторы архитектуры центросомы». Молекулярная и клеточная протеомика. 11 (6): M111.014233. Дои:10.1074 / mcp.M111.014233. ЧВК  3433907. PMID  22261722.
  29. ^ а б Мороиси Т., Ямаути Т., Нишияма М., Накаяма К.И. (июнь 2014 г.). «HERC2 нацелен на регулятор железа FBXL5 для разложения и модулирует метаболизм железа». Журнал биологической химии. 289 (23): 16430–41. Дои:10.1074 / jbc.M113.541490. ЧВК  4047410. PMID  24778179.
  30. ^ а б c Кубильос-Рохас М., Амаир-Пинедо Ф., Пейро-Йордан Р., Бартронс Р., Вентура Ф., Роза Дж. Л. (май 2014 г.). «Убиквитин-протеинлигаза Е3 HERC2 модулирует активность опухолевого белка р53, регулируя его олигомеризацию». Журнал биологической химии. 289 (21): 14782–95. Дои:10.1074 / jbc.M113.527978. ЧВК  4031533. PMID  24722987.
  31. ^ а б Kühnle S, Kogel U, Glockzin S, Marquardt A, Ciechanover A, Matentzoglu K, Scheffner M (июнь 2011 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие убиквитин-протеиновых лигаз HECT E6AP и HERC2». Журнал биологической химии. 286 (22): 19410–6. Дои:10.1074 / jbc.M110.205211. ЧВК  3103319. PMID  21493713.
  32. ^ Harlalka GV, Baple EL, Cross H, Kühnle S, Cubillos-Rojas M, Matentzoglu K, Patton MA, Wagner K, Coblentz R, Ford DL, Mackay DJ, Chioza BA, Scheffner M, Rosa JL, Crosby AH (февраль 2013 г.) . «Мутация HERC2 вызывает задержку развития с особенностями, подобными Ангелману» (PDF). Журнал медицинской генетики. 50 (2): 65–73. Дои:10.1136 / jmedgenet-2012-101367. PMID  23243086.
  33. ^ Паффенбергер Е.Г., Джинкс Р.Н., Ван Х., Синь Б., Фиорентини С., Шерман Э.А., Деграцио Д., Шоу С., Сугнез К., Цибульскис К., Габриэль С., Келли Р.И., Мортон Д.Х., Штраус К.А. (декабрь 2012 г.). «Гомозиготная миссенс-мутация в HERC2, связанная с глобальной задержкой развития и расстройством аутистического спектра». Человеческая мутация. 33 (12): 1639–46. Дои:10.1002 / humu.22237. PMID  23065719.
  34. ^ Морис-Пикар Ф, Бенар Дж., Резвани Х.Р., Лассо Э., Саймон Д., Мауттон С., Рорик К., Лакомб Д., Бауман С., Арвейлер Б. (январь 2016 г.). «Полная потеря функции убиквитинлигазы HERC2 вызывает тяжелый фенотип нервного развития». Европейский журнал генетики человека. 25 (1): 52–58. Дои:10.1038 / ejhg.2016.139. ЧВК  5159772. PMID  27759030.
  35. ^ Фергюсон Р., Фогельзанг М., Учисик-Аккая Е., Рай К., Пиларски Р., Мартинес К. Н., Рендлман Дж., Казлоу Е., Нагдимов К., Осман И., Кляйн Р. Дж., Давидорф Ф. Х., Себулла С. М., Абдель-Рахман М. Х., Кирхгоф Т. (август 2016). «Генетические маркеры пигментации - новые локусы риска увеальной меланомы». Научные отчеты. 6 (1): 31191. Дои:10.1038 / srep31191. ЧВК  4976361. PMID  27499155.
  36. ^ Ю Нью-Джерси, Пак С.В., Ли С.Х. (декабрь 2011 г.). «Мутации сдвига рамки для генов, связанных с убиквитинизацией, HERC2, HERC3, TRIP12, UBE2Q1 и UBE4B в карциномах желудка и толстой кишки с микросателлитной нестабильностью». Патология. 43 (7): 753–5. Дои:10.1097 / pat.0b013e32834c7e78. PMID  22124266.
  37. ^ Ву В., Сато К., Коике А., Нисикава Х., Коидзуми Х., Венкитараман А.Р., Охта Т. (август 2010 г.). «HERC2 - это лигаза E3, которая нацелена на деградацию BRCA1». Исследования рака. 70 (15): 6384–92. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1304. PMID  20631078.
  38. ^ Имаи Й, Кобаяси Й, Иносита Т, Мэн Х, Арано Т, Уэмура К., Асано Т, Йошими К., Чжан С.Л., Мацумото Г., Оцука Т, Кагеяма Р., Кийонари Х, Сиой Дж, Нукина Н., Хаттори Н., Такахаши Р. (Сентябрь 2015 г.). «Связанная с болезнью Паркинсона протеинкиназа LRRK2 модулирует передачу сигналов Notch через эндосомный путь». PLoS Genetics. 11 (9): e1005503. Дои:10.1371 / journal.pgen.1005503. ЧВК  4565672. PMID  26355680.

дальнейшее чтение