Генный драйв - Gene drive

Джин Драйв.png

А генный драйв это естественный процесс[1] и технология генная инженерия который распространяет определенный набор генов в популяции[2] изменяя вероятность того, что конкретный аллель будет передан потомству (вместо Менделирующая 50% вероятность). Генные побуждения могут возникать через множество механизмов.[3][4] Было предложено обеспечить эффективное средство генетической модификации определенных популяций и целых видов.

Этот метод может включать добавление, удаление, нарушение или изменение генов.[5][6]

Предлагаемые области применения включают уничтожение насекомых, являющихся переносчиками патогенных микроорганизмов (особенно комаров, передающих малярия, денге, и Зика возбудители), контролирующие инвазивные виды, или устранение гербицид или же устойчивость к пестицидам.[7][5][8][9]

Как и в случае с любой потенциально мощной техникой, генный драйв может использоваться различными способами или вызывать непредвиденные последствия. Например, генный драйв, предназначенный для воздействия только на местную популяцию, может распространяться на весь вид. Генные драйвы, используемые для искоренения популяций инвазивных видов в их чужеродных средах обитания, могут иметь последствия для популяции вида в целом, даже в его естественной среде обитания. Любое случайное возвращение особей вида в его первоначальные места обитания в результате естественной миграции, нарушения окружающей среды (штормы, наводнения и т. Д.), Случайной перевозки людей или целенаправленного перемещения может непреднамеренно привести к исчезновению вида, если перемещенные особи несут вредный ген. диски.[10]

Генные двигатели могут быть построены из многих естественных эгоистичные генетические элементы которые используют множество молекулярных механизмов.[11] Эти естественные механизмы вызывают аналогичные искажение сегрегации в дикой природе, возникая, когда аллели развивают молекулярные механизмы, которые дают им шанс передачи больше, чем обычно 50%.

Большинство генов было разработано у насекомых, особенно у комаров, как способ борьбы с патогенами, переносимыми насекомыми. Недавние разработки позволили создать генные диски непосредственно в вирусах, в частности герпесвирусы. Эти вирусные генные движения могут распространять модификацию в популяции вирусов и направлены на снижение инфекционности вируса.[12][13]

Механизм

В воспроизводящий половым путем вида, большинство генов присутствует в двух копиях (которые могут быть одинаковыми или разными аллели ), любой из которых имеет 50% шанс передать потомку. Смещая наследование определенных измененных генов, синтетические генные драйвы могут распространять изменения в популяции.[5][6]

Молекулярные механизмы

Молекулярный механизм генного драйва.
Молекулярный механизм генного драйва.

На молекулярном уровне генный драйв эндонуклеазы работает, разрезая хромосома на конкретном сайте, который не кодирует диск, что вызывает исправить ущерб копируя последовательность дисков на поврежденную хромосому. Затем в ячейке есть две копии последовательности дисков. Метод основан на редактирование генома техники и полагается на тот факт, что двухнитевые разрывы чаще всего устраняются с помощью гомологичная рекомбинация, (при наличии шаблона), а не негомологичное соединение концов. Для достижения этого поведения генные накопители эндонуклеаз состоят из двух вложенных элементов:

  • либо самонаводящаяся эндонуклеаза или эндонуклеаза, управляемая РНК (например, Cas9 или же Cpf1[14]) и это направляющая РНК, который разрезает целевую последовательность в реципиентных клетках
  • матричная последовательность, используемая механизмом репарации ДНК после разрезания целевой последовательности. Для достижения самораспространяющейся природы генных движений эта репарационная матрица содержит, по крайней мере, последовательность эндонуклеазы. Поскольку шаблон необходимо использовать для ремонта двухниточный разрыв на месте среза его стороны гомологичный к последовательностям, которые примыкают к участку разреза в геноме хозяина. Нацелив генный драйв на кодирующую последовательность гена, этот ген будет инактивирован; дополнительные последовательности могут быть введены в генный драйв для кодирования новых функций.

В результате вставка генного привода в геном будет повторяться в каждом организме, который наследует одну копию модификации и одну копию гена дикого типа. Если генный драйв уже присутствует в яйцеклетке (например, когда он получен от одного из родителей), все гаметы индивидуума будут нести генный драйв (вместо 50% в случае нормального гена).[5]

Распространение среди населения

Поскольку с каждым поколением он не может более чем удваиваться по частоте, генный драйв, внедренный у одного человека, обычно требует десятков поколений, чтобы затронуть значительную часть популяции. С другой стороны, выпуск в достаточном количестве организмов, содержащих драйв, может повлиять на остальные в течение нескольких поколений; например, вводя его в каждую тысячную особь, требуется всего 12–15 поколений, чтобы присутствовать у всех особей.[15] Станет ли генный драйв в конечном итоге закрепленным в популяции и с какой скоростью зависит от его влияния на приспособленность людей, скорость преобразования аллелей и структуру популяции. В хорошо перемешанной популяции и с реалистичными частотами конверсии аллелей (≈90%) популяционная генетика предсказывает, что генные двигатели фиксируются для коэффициента отбора меньше 0,3;[15] Другими словами, генные влечения могут использоваться для распространения модификаций, если репродуктивный успех не снижается более чем на 30%. Это контрастирует с нормальными генами, которые могут распространяться среди больших популяций только в том случае, если они улучшают приспособленность.

Генный драйв в вирусах

Поскольку стратегия обычно основана на одновременном присутствии немодифицированного аллеля и аллеля генного привода в одном и том же ядро клетки, обычно предполагалось, что генный драйв может быть создан только у организмов, размножающихся половым путем, за исключением бактерии и вирусы. Однако во время вирусная инфекция, вирусы могут накапливать сотни или тысячи копий генома в инфицированных клетках. Кроме того, клетки часто инфицированы множеством вирионов и рекомбинация между вирусными геномами - это хорошо известный и широко распространенный источник разнообразия для многих вирусов. Особенно, герпесвирусы ядерно-реплицирующие ДНК-вирусы с большими геномами двухцепочечной ДНК и часто подвергаются гомологичной рекомбинации во время цикла репликации.

Эти свойства позволили разработать стратегию генного драйва, которая не предполагает половое размножение, но полагается на коинфекция данной клетки естественным и сконструированным вирусом. При коинфекции немодифицированный геном разрезается и восстанавливается путем гомологичной рекомбинации, производя новые вирусы, управляющие генами, которые могут постепенно замещать естественную популяцию. В культура клеток экспериментами было показано, что вирусный генный драйв может распространяться в вирусной популяции и значительно снижать инфекционность вируса, что открывает новые терапевтические стратегии против герпесвирусов.[12]

Технические ограничения

Поскольку генные двигатели распространяются путем замены других аллелей, содержащих участок разреза и соответствующие гомологии, их применение в основном ограничивалось видами, размножающимися половым путем (поскольку они диплоид или же полиплоид и аллели смешиваются в каждом поколении). В качестве побочного эффекта инбридинг в принципе может быть механизмом ускользания, но степень, в которой это может произойти на практике, трудно оценить.[16]

Из-за количества поколений, необходимых для того, чтобы генный драйв повлиял на всю популяцию, время до универсальности зависит от репродуктивного цикла каждого вида: для некоторых беспозвоночных может потребоваться менее года, а для организмов - столетия с интервалами в несколько лет. между рождением и половая зрелость, например, люди.[17] Следовательно, эта технология наиболее часто используется у быстро размножающихся видов.

вопросы

Исследователи выделили следующие проблемы:[18]

  • Мутации: Мутация может произойти в середине процесса, что может позволить нежелательным чертам «ускользнуть».
  • Побег: скрещивание или поток генов потенциально позволить движению выйти за пределы целевой группы.
  • Воздействие на окружающую среду: даже если известно прямое влияние новых черт на цель, влечение может иметь побочные эффекты для окружающей среды.

В Broad Institute из Массачусетского технологического института и Гарварда добавили генные драйвы к списку применений технологии редактирования генов, которые, по их мнению, компаниям не следует использовать.[19]

Проблемы биоэтики

Генные побуждения влияют на все будущие поколения и представляют возможность более значительных изменений в живом виде, чем это было возможно раньше.[20]

В декабре 2015 года ученые крупнейших мировых академий призвали ввести мораторий на наследственное человеческий геном правки, которые могут повлиять на зародышевую линию, в том числе связанные с CRISPR-Cas9 технологии,[21] но поддержал продолжение фундаментальных исследований и редактирования генов, которые не повлияли бы на будущие поколения.[22] В феврале 2016 года регуляторы разрешили британским ученым генетически модифицировать человеческие эмбрионы с помощью CRISPR-Cas9 и связанных методов при условии, что эмбрионы были уничтожены в течение семи дней.[23][24] В июне 2016 г. Национальные академии наук, инженерии и медицины выпустили отчет о своих «Рекомендациях по ответственному поведению» по генным драйвам.[25]

Модели предполагают, что ориентированные на вымирание генные драйвы уничтожат целевые виды и что стимулы могут достичь популяции, превышающей цель, при минимальной связи между ними.[26]

Кевин М. Эсвельт заявил, что необходим открытый разговор о безопасности генных побуждений: «На наш взгляд, разумно предположить, что инвазивные и самораспространяющиеся системы генных побуждений, вероятно, распространятся на каждую популяцию целевых видов по всему миру. Соответственно, они должны быть построены только для борьбы с настоящими эпидемиями, такими как малярия, для которых у нас мало адекватных мер противодействия и которые предлагают реальный путь к международному соглашению для развертывания между всеми затронутыми странами ».[27] Он перешел к открытой модели для своего собственного исследования использования генного влечения для искоренения Болезнь Лайма в Нантакет и Виноградник Марты.[28] Эсвелт и его коллеги предположили, что CRISPR можно использовать для спасения находящихся под угрозой исчезновения диких животных от исчезновения. Позже Эсвельт отказался от своей поддержки этой идеи, за исключением чрезвычайно опасных популяций, таких как малярийные комары и изолированные острова, которые не позволили бы распространиться за пределы целевой области.[29]

История

Остин Берт, эволюционный генетик в Имперский колледж Лондон, представили возможность проведения генного драйва на основе естественной хоминг-эндонуклеазы. эгоистичные генетические элементы в 2003 г.[6]

Исследователи уже показали, что такие гены могут действовать эгоистично быстро распространяться по следующим поколениям. Берт предположил, что генный драйв может быть использован для предотвращения передачи популяции комаров малярийный паразит или уничтожить популяцию комаров. Генные двигатели на основе самонаводящихся эндонуклеаз были продемонстрированы в лаборатории в г. трансгенный популяции комаров[30] и плодовые мухи.[31][32] Однако самонаводящиеся эндонуклеазы специфичны для последовательности. Изменение их специфичности для нацеливания на другие представляющие интерес последовательности остается серьезной проблемой.[11] Возможные применения генного привода оставались ограниченными до открытия CRISPR и связанных с ним РНК-управляемых эндонуклеаз, таких как Cas9 и Cpf1.

В июне 2014 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) Специальная программа исследований и обучения тропических болезней[33] издал руководящие принципы[34] для оценки генетически модифицированных комаров. В 2013 г. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов выдал протокол[35] за экологические оценки из всех генетически модифицированные организмы.

Финансирование

Целевая малярия, проект, финансируемый Фонд Билла и Мелинды Гейтс, инвестировала 75 миллионов долларов в технологию генного привода. По первоначальным оценкам фонда, технология будет готова к использованию в полевых условиях к 2029 году где-нибудь в Африке. Однако в 2016 году Гейтс изменил эту оценку на некоторое время в течение следующих двух лет.[36] В декабре 2017 года документы, выпущенные под Закон о свободе информации показало, что DARPA инвестировал 100 миллионов долларов в исследования генного драйва.[37]

Стратегии контроля

Ученые разработали несколько стратегий для сохранения контроля над генами.[нужна цитата ]

Для запуска драйва дрозофил требуется как минимум тысячи насекомых. Несколько человек, покинувших целевой регион, вряд ли распространят влечение.[38][соответствующий? ][требуется больше деталей ]

В 2020 году исследователи сообщили о разработке двух активных направляющая РНК - только элементы, которые, согласно их исследованию, могут позволить остановить или удалить генные диски, введенные в популяции в дикой природе с Редактирование гена CRISPR-Cas9. Старший автор статьи предупреждает, что две системы нейтрализации, которые они продемонстрировали в испытаниях в клетках, «не следует использовать с ложное чувство безопасности для полевых генных драйвов ".[39][40]

CRISPR

CRISPR[41] - это метод редактирования ДНК, который делает генную инженерию быстрее, проще и эффективнее.[42] Подход предполагает выражение РНК -управляемый эндонуклеаза такие как Cas9, вместе с направляющими РНК, направляющими его на конкретную последовательность для редактирования. Когда эндонуклеаза разрезает последовательность-мишень, клетка восстанавливает повреждение, заменяя исходную последовательность гомологичной ДНК. Путем введения дополнительной матрицы с соответствующими гомологами эндонуклеаза может быть использована для удаления, добавления или модификации генов беспрецедентно простым способом. По состоянию на 2014 г., он был протестирован на клетках 20 видов, включая человека.[5] У многих из этих видов правки изменили зародышевый, позволяя их унаследовать.

В 2014 году Эсвелт и его коллеги впервые предположили, что CRISPR / Cas9 может использоваться для создания генов-приводов эндонуклеаз.[5] В 2015 году исследователи опубликовали успешную разработку генных дисков на основе CRISPR в Сахаромицеты[43], Дрозофила,[44] и комары.[45][46] Все четыре исследования продемонстрировали эффективное искажение наследования на протяжении последующих поколений, а одно исследование продемонстрировало распространение генного драйва в лабораторных популяциях.[46] Ожидалось, что аллели устойчивости к драйверу возникнут для каждого из описанных генных влечений, однако это можно было бы отсрочить или предотвратить, нацелив на высококонсервативные сайты, в которых устойчивость, как ожидается, будет иметь серьезные затраты на приспособленность.

Благодаря гибкости таргетинга CRISPR, генные драйвы теоретически можно использовать для создания практически любого признака. В отличие от предыдущих разработок, они могут быть адаптированы для блокирования эволюции устойчивости к возбудителям в целевой популяции путем нацеливания на несколько последовательностей в соответствующих генах. CRISPR может позволить использовать множество архитектур генов, предназначенных для управления популяциями, а не для их уничтожения.[нужна цитата ]

Приложения

Генные двигатели имеют два основных класса применения, которые имеют разное значение:

  • ввести генетическую модификацию в лабораторных популяциях; Как только штамм или линия, несущая генный драйв, была произведена, драйв может быть передан любой другой линии путем спаривания. Здесь генный драйв используется для гораздо более легкого решения задачи, которую можно было бы выполнить с помощью других методов.
  • ввести генетическую модификацию в дикие популяции. Генные драйвы представляют собой серьезное развитие, которое делает возможными ранее недостижимые изменения.

Из-за беспрецедентного потенциального риска были предложены и испытаны защитные механизмы.[43][47]

Виды переносчиков болезней

Одно из возможных приложений - генетическая модификация комары и других переносчиков болезней, чтобы они не могли передавать такие болезни, как малярия и лихорадка денге. Исследователи заявили, что, применив эту технику к 1% дикой популяции комаров, они смогут искоренить малярию в течение года.[48]

Борьба с инвазивными видами

Генный драйв можно использовать для устранения инвазивные виды и был, например, предложен как способ устранения инвазивные виды в Новой Зеландии.[49] Генные двигатели в целях сохранения биоразнообразия изучаются в рамках программы «Генетический биоконтроль инвазивных грызунов» (GBIRd), поскольку они позволяют снизить риск для нецелевых видов и снизить затраты по сравнению с традиционными методами удаления инвазивных видов. Учитывая риски такого подхода, описанного ниже, партнерство GBIRd придерживается целенаправленного, поэтапного процесса, который будет продолжаться только после согласования с общественностью, как рекомендовано ведущими мировыми исследователями генного драйва из Национальной академии наук Австралии и США и многих других стран. другие.[50] Для повышения осведомленности о ценности исследований генного влечения для общественного блага существует более широкая сеть информационно-пропагандистских мероприятий.[51]

Некоторые ученые обеспокоены этим методом, опасаясь, что он может распространиться и уничтожить виды в естественной среде обитания.[52] Ген может мутировать, потенциально вызывая непредвиденные проблемы (как и любой ген).[53] Многие неместные виды могут гибридизоваться с местными видами, так что генный драйв, поражающий неместное растение или животное, которое гибридизируется с местным видом, может обречь местный вид. Многие неместные виды настолько хорошо прижились в новой среде, что сельскохозяйственные культуры и / или местные виды адаптировались, чтобы зависеть от них.[54]

Бесплатные Хищники 2050

Проект Predator Free 2050 - это правительственная программа Новой Зеландии по полному уничтожению восьми инвазивных видов хищников из числа млекопитающих (включая крыс, короткохвостых ласок и опоссумов) из страны к 2050 году.[55][56] Впервые о проектах объявил в 2016 году премьер-министр Новой Зеландии. Джон Ки а в январе 2017 года было объявлено, что в этих усилиях будет использоваться генный драйв.[56] В 2017 году одна группа в Австралии, а другая в Техасе опубликовали предварительные исследования по созданию `` мышей без дочерей '' с использованием генов у млекопитающих.[38]

Калифорния

В 2017 году ученые из Калифорнийского университета в Риверсайде разработали генный драйв, чтобы атаковать инвазивный пятнистая дрозофила, вид плодовой мухи, произрастающей в Азии, которая обходится вишневым фермам Калифорнии в 700 миллионов долларов в год из-за острой кромки ее хвоста ».яйцеклад », Который уничтожает безупречный плод. Основная альтернативная стратегия контроля предполагает использование инсектициды называется пиретроиды это убивает почти всех насекомых, с которыми контактирует.[19]

Защита диких животных

Философ-трансгуманист Дэвид Пирс выступает за использование генов на основе CRISPR для уменьшения страдания диких животных.[57] Кевин М. Эсвельт, американский биолог, который помог разработать технологию генного драйва, утверждал, что есть моральные основания для устранения Червь Нового Света с помощью таких технологий из-за огромных страданий, которые испытывают зараженные дикие животные, когда их едят заживо.[58]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Alphey, Luke S .; Крисанти, Андреа; Рандаццо, Филиппо (Fil); Акбари, Омар С. (18 ноября 2020 г.). «Мнение: стандартизация определения генного влечения». Труды Национальной академии наук. Дои:10.1073 / pnas.2020417117. ISSN  0027-8424. PMID  33208534 Проверять | pmid = ценить (помощь).
  2. ^ Callaway E (21 июля 2017 г.). «Оборонные агентства США борются с генными мотивами». Природа. Получено 2018-04-24.
  3. ^ Чампер Дж., Бухман А., Акбари О.С. (март 2016 г.). «Жульничество эволюции: инженерные гены для управления судьбой диких популяций». Обзоры природы. Генетика. 17 (3): 146–59. Дои:10.1038 / nrg.2015.34. PMID  26875679.
  4. ^ Leftwich PT, Edgington MP, Harvey-Samuel T., Carabajal Paladino LZ, Norman VC, Alphey L (октябрь 2018 г.). «Последние достижения в области порогово-зависимых генов у комаров». Сделки биохимического общества. 46 (5): 1203–1212. Дои:10.1042 / BST20180076. ЧВК  6195636. PMID  30190331.
  5. ^ а б c d е ж Эсвельт КМ, Смидлер А.Л., Каттеручча Ф, Church GM (июль 2014 г.). «Относительно РНК-управляемых генов для изменения диких популяций». eLife. 3: e03401. Дои:10.7554 / eLife.03401. ЧВК  4117217. PMID  25035423.
  6. ^ а б c Берт А. (май 2003 г.). «Сайт-специфичные эгоистичные гены как инструменты для контроля и генной инженерии природных популяций». Ход работы. Биологические науки. 270 (1518): 921–8. Дои:10.1098 / rspb.2002.2319. ЧВК  1691325. PMID  12803906.
  7. ^ «Американские исследователи призывают к большему контролю над мощной генетической технологией | Наука / AAAS | Новости». News.sciencemag.org. Получено 2014-07-18.
  8. ^ Бенедикт М., Д'Аббс П., Добсон С., Готлиб М., Харрингтон Л., Хиггс С. и др. (Апрель 2008 г.). «Руководство по полевым испытаниям комаров-переносчиков, спроектированных так, чтобы содержать систему генного привода: рекомендации научной рабочей группы». Переносимые переносчики и зоонозы. 8 (2): 127–66. Дои:10.1089 / vbz.2007.0273. PMID  18452399.
  9. ^ Редфорд К. Х., Брукс ТМ, Макфарлейн Н. Б., Адамс Дж. С. (2019). Генетические границы для сохранения ... техническая оценка. Дои:10.2305 / iucn.ch.2019.05.en. ISBN  978-2-8317-1974-0.
  10. ^ «Эта технология редактирования генов может быть слишком опасной для использования». Проводной.
  11. ^ а б Чампер Дж., Бухман А., Акбари О.С. (март 2016 г.). «Жульничество эволюции: инженерные гены для управления судьбой диких популяций». Обзоры природы. Генетика. 17 (3): 146–59. Дои:10.1038 / nrg.2015.34. PMID  26875679.
  12. ^ а б Вальтер, Мариус; Вердин, Эрик (2020-09-28). «Вирусный генный драйв у герпесвирусов». Nature Communications. 11 (1): 4884. Дои:10.1038 / s41467-020-18678-0. ISSN  2041-1723.
  13. ^ «Генные двигатели могут убивать комаров и подавлять герпесвирусные инфекции». Американский совет по науке и здоровью. 2020-09-30. Получено 2020-10-07.
  14. ^ «Даже CRISPR». Экономист. ISSN  0013-0613. Получено 2016-05-03.
  15. ^ а б Unckless RL, Messer PW, Connallon T, Clark AG (октябрь 2015 г.). «Моделирование манипулирования естественными популяциями с помощью мутагенной цепной реакции». Генетика. 201 (2): 425–31. Дои:10.1534 / genetics.115.177592. ЧВК  4596658. PMID  26232409.
  16. ^ Бык JJ (2 апреля 2016 г.). «Смертельный генный драйв выбирает побег через инбридинг». bioRxiv  10.1101/046847.
  17. ^ Oye KA, Esvelt K, Appleton E, Catteruccia F, Church G, Kuiken T. и др. (Август 2014 г.). «Биотехнология. Регулирование генного влечения». Наука. 345 (6197): 626–8. Дои:10.1126 / science.1254287. PMID  25035410.
  18. ^ Дринкуотер К., Куикен Т., Лайтфут С., Макнамара Дж., Ой К. (май 2014 г.). «Создание программы исследований экологических последствий синтетической биологии». Кембридж, Массачусетс, и Вашингтон, округ Колумбия: Центр международных исследований Массачусетского технологического института и Международный центр ученых Вудро Вильсона. Архивировано из оригинал (PDF) в 2014-07-30. Получено 2014-07-20.
  19. ^ а б Regalado A (12 декабря 2017 г.). «Калифорния фермеры присматриваются спорный генетический инструментом для устранения плодовых мух». Обзор технологий MIT. Получено 2018-04-28.
  20. ^ "Генетическая инженерия почти все". PBS. 17 июля 2014 г. «Меня не волнует, сорняк это или гниль, люди все равно будут говорить, что это слишком масштабный проект генной инженерии», - говорит [специалист по биоэтике] Каплан. «Во-вторых, это меняет вещи, которые унаследованы, и это всегда было яркой чертой для генной инженерии».
  21. ^ Уэйд Н (3 декабря 2015 г.). «Ученые вводят мораторий на правки в геном человека, которые могут быть унаследованы». Нью-Йорк Таймс. Получено 3 декабря 2015.
  22. ^ Huffaker S (9 декабря 2015 г.). «Генетики голосуют за разрешение редактирования генов человеческих эмбрионов». Новый ученый. Получено 18 марта 2016.
  23. ^ Gallagher J (1 февраля 2016 г.). «Ученые получили добро на редактирование генов». Новости BBC. Получено 1 февраля 2016.
  24. ^ Ченг М. (1 февраля 2016 г.). «Великобритания одобряет спорную технику редактирования генов». Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинал 1 февраля 2016 г.. Получено 1 февраля 2016.
  25. ^ «Исследования генного драйва у нечеловеческих организмов: рекомендации по ответственному поведению». Национальные академии наук, инженерии и медицины. 8 июня 2016 г.. Получено 9 июня, 2016.
  26. ^ Благородный К., Адлам Б., Чёрч ГМ, Эсвелт К.М., Новак М.А. (июнь 2018 г.). «Существующие системы генного привода CRISPR, вероятно, будут высокоинвазивными в диких популяциях». eLife. 7. Дои:10.7554 / eLife.33423. ЧВК  6014726. PMID  29916367.
  27. ^ Эсвелт К.М., Геммелл, штат Нью-Джерси (ноябрь 2017 г.). «Сохранение требует безопасного генного драйва». PLOS Биология. 15 (11): e2003850. Дои:10.1371 / journal.pbio.2003850. ЧВК  5689824. PMID  29145398.
  28. ^ Юн Э. "План одного человека, чтобы убедиться, что редактирование генов не идет наперекосяк". theatlantic.com. Получено 13 декабря 2017.
  29. ^ Zimmer C (16 ноября 2017 г.). "'Ученые утверждают, что генные диски слишком опасны для полевых испытаний ". Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2018-04-22.
  30. ^ Windbichler N, Menichelli M, Papathanos PA, Thyme SB, Li H, Ulge UY, et al. (Май 2011 г.). «Синтетическая самонаводящаяся эндонуклеазная система генного привода у малярийного комара человека». Природа. 473 (7346): 212–5. Bibcode:2011Натура 473..212Вт. Дои:10.1038 / природа09937. ЧВК  3093433. PMID  21508956.
  31. ^ Чан Ю.С., Науйокс Д.А., Хуэн Д.С., Рассел С. (май 2011 г.). «Контроль популяции насекомых с помощью генов на основе самонаводящейся эндонуклеазы: оценка на Drosophila melanogaster». Генетика. 188 (1): 33–44. Дои:10.1534 / генетика.111.127506. ЧВК  3120159. PMID  21368273.
  32. ^ Чан Ю.С., Хуэн Д.С., Глауэрт Р., Уайтвей Е., Рассел С. (2013). «Оптимизация работы гена самонаводящейся эндонуклеазы у полурефрактерных видов: опыт Drosophila melanogaster». PLOS ONE. 8 (1): e54130. Bibcode:2013PLoSO ... 854130C. Дои:10.1371 / journal.pone.0054130. ЧВК  3548849. PMID  23349805.
  33. ^ "TDR | О нас". Who.int. Получено 2014-07-18.
  34. ^ «TDR | Новая система оценки генетически модифицированных комаров». Who.int. 2014-06-26. Получено 2014-07-18.
  35. ^ «EFSA - Руководство Группы экспертов по ГМО: Руководящий документ по ERA для ГМ животных». Журнал EFSA. 11 (5): 3200. 2013. Дои:10.2903 / j.efsa.2013.3200. Получено 2014-07-18.
  36. ^ Регаладо А. «Билл Гейтс удваивает свою ставку на уничтожение комаров с помощью редактирования генов». Получено 2016-09-20.
  37. ^ Неслен А (04.12.2017). «Военное агентство США инвестирует 100 миллионов долларов в технологии генетического вымирания». Хранитель. ISSN  0261-3077. Получено 2017-12-04.
  38. ^ а б Regalado A (10 февраля 2017 г.). «Первый генный драйв у млекопитающих может помочь в реализации обширного новозеландского плана ликвидации». MIT Tech Review. Получено 14 февраля 2017.
  39. ^ «Биологи создают новые генетические системы для нейтрализации генных движений». Phys.org. Получено 8 октября 2020.
  40. ^ Сюй, Сян-Ру Шеннон; Балджер, Эмили А .; Ганц, Валентино М .; Клансек, Карисса; Heimler, Stephanie R .; Аурадкар, Анкуш; Беннетт, Джаред Б.; Миллер, Лорен Эшли; Лихи, Сара; Юсте, Сара Санс; Бухман, Анна; Акбари, Омар С .; Маршалл, Джон М .; Бир, Итан (18 сентября 2020 г.). «Активные генетические нейтрализующие элементы для остановки или удаления генных дисков». Молекулярная клетка. Дои:10.1016 / j.molcel.2020.09.003. ISSN  1097-2765. Получено 8 октября 2020.
  41. ^ Pennisi E (23 августа 2013 г.). "Безумие CRISPR". Наука. Sciencemag.org. 341 (6148): 833–6. Bibcode:2013Наука ... 341..833П. Дои:10.1126 / science.341.6148.833. PMID  23970676. Получено 2014-07-18.
  42. ^ Поллак А (11 мая 2015 г.). "Дженнифер Дудна, пионер, которая помогла упростить редактирование генома". Нью-Йорк Таймс. Получено 12 мая, 2015.
  43. ^ а б ДиКарло Дж. Э., Чавес А., Дитц С. Л., Эсвельт К. М., Чёрч Г. М. (2015). «Управляемый РНК генный драйв может эффективно и обратимо влиять на наследование у диких дрожжей». bioRxiv  10.1101/013896.
  44. ^ Ганц В.М., Бир Э. (апрель 2015 г.). «Редактирование генома. Мутагенная цепная реакция: метод преобразования гетерозиготных мутаций в гомозиготные». Наука. 348 (6233): 442–4. Дои:10.1126 / science.aaa5945. ЧВК  4687737. PMID  25908821.
  45. ^ Ганц В.М., Ясинскиене Н., Татаренкова О., Фазекас А., Масиас В.М., Бир Е., Джеймс А.А. (декабрь 2015 г.). «Высокоэффективный Cas9-опосредованный генный драйв для популяционной модификации москита-переносчика малярии Anopheles stephensi». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (49): E6736-43. Bibcode:2015PNAS..112E6736G. Дои:10.1073 / pnas.1521077112. ЧВК  4679060. PMID  26598698.
  46. ^ а б Хаммонд А., Гализи Р., Киру К., Симони А., Синискальчи С., Катсанос Д. и др. (Январь 2016 г.). «Система управления геном CRISPR-Cas9, нацеленная на размножение самок в переносчике малярийных комаров Anopheles gambiae». Природа Биотехнологии. 34 (1): 78–83. Дои:10.1038 / nbt.3439. ЧВК  4913862. PMID  26641531.
  47. ^ ДиКарло Дж. Э., Чавес А., Дитц С. Л., Эсвельт К. М., Church GM (декабрь 2015 г.). «Защита генов CRISPR-Cas9 в дрожжах». Природа Биотехнологии. 33 (12): 1250–1255. Дои:10.1038 / nbt.3412. ЧВК  4675690. PMID  26571100.
  48. ^ Кан Дж (2016-06-02). Редактирование генов теперь может изменить весь вид - навсегда. ТЕД.
  49. ^ Kalmakoff J (11 октября 2016 г.). «CRISPR для Новой Зеландии, свободной от вредных организмов». Получено 19 октября 2016.
  50. ^ "Информационный бюллетень GBIRd" (PDF). 1 апреля 2018 г.. Получено 14 ноября 2018.
  51. ^ «Заявление о миссии и принципах». 1 июля 2018 г.. Получено 14 ноября 2018.
  52. ^ "'Генные драйвы могут уничтожить целые популяции вредителей одним махом ". РАЗГОВОР.
  53. ^ «Аргумент против использования генов для истребления новозеландских млекопитающих: жизнь находит выход». Блоги Plos.
  54. ^ Кэмпбелл С. (17 октября 2016 г.). «Риски могут сопровождать технологию генного привода». Otago Daily Times. Получено 19 октября 2016.
  55. ^ Стоктон Н. (27 июля 2016 г.). «Как Новая Зеландия планирует убить своих (нечеловеческих) инвазивных млекопитающих». ПРОВОДНОЙ.
  56. ^ а б "Predator Free NZ - Вопросы и ответы экспертов". Совок. 17 января 2017 г.. Получено 17 января 2017.
  57. ^ Виндинг М (01.08.2018). «Снижение крайних страданий для животных, не относящихся к человеку: улучшение по сравнению с уменьшением будущих популяций?». Между видами. 23 (1).
  58. ^ Эсвелт К. (30.08.2019). "Когда мы обязаны редактировать диких существ?". скачок. Получено 2020-05-03.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка