Генетика посттравматического стрессового расстройства - Genetics of post-traumatic stress disorder

Потенциал Генетические факторы посттравматического стрессового расстройства плохо поняты из-за ограничений любого генетического исследования психических заболеваний; в этом не может быть этично индуцировано в избранных группах. Таким образом, все исследования должны использовать группы естественного происхождения с генетическим сходством и различием, поэтому количество данных ограничено. Однако генетика играет определенную роль в развитии Посттравматическое стрессовое расстройство. Примерно 30% вариации посттравматического стрессового расстройства вызвано только генетикой. Для пар близнецов, подверженных бой в Вьетнам наличие монозиготного (однояйцевого) близнеца с посттравматическим стрессовым расстройством было связано с повышенным риском развития посттравматического стрессового расстройства у однопартийных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами (неидентичные близнецы).

Исследования и потенциальное влияние

Генетика играет определенную роль в развитии Посттравматическое стрессовое расстройство. Примерно 30% вариации посттравматического стрессового расстройства вызвано только генетикой. Для пар близнецов, подвергшихся боевым действиям во Вьетнаме, наличие монозиготного (однояйцевого) близнеца с посттравматическим стрессовым расстройством было связано с повышенным риском развития посттравматического стрессового расстройства у однопартийных близнецов по сравнению с близнецами, которые были дизиготными (неидентичные близнецы).[1] Есть также свидетельства того, что те, у кого генетически меньше гиппокамп с большей вероятностью разовьются посттравматическое стрессовое расстройство после травмирующего события. Исследования также показали, что ПТСР имеет много генетических влияний, общих с другими психическими расстройствами. Панические и генерализованные тревожные расстройства и посттравматическое стрессовое расстройство имеют 60% одинаковых генетических вариаций. Алкоголь, никотин и лекарственная зависимость имеют более 40% генетического сходства.[2]

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным ингибитором нейротрансмиттер в мозгу. В недавнем исследовании сообщалось о значительном взаимодействии трех полиморфизмы в гене рецептора ГАМК-альфа-2 и тяжести детской травмы в прогнозировании посттравматического стрессового расстройства у взрослых. Исследование показало, что люди с определенным генотипом передачи сигналов G-белка 2 (RGS2), белка, который снижает Рецептор, связанный с G-белком сигнализация, воздействие стресса окружающей среды во взрослом возрасте и диагноз пожизненного посттравматического стресса. Это было особенно распространено у взрослых, перенесших травмы в прошлом и имеющих низкую социальную поддержку.[2]

Недавно было обнаружено, что несколько однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в Связывающий белок 5 FK506 (FKBP5) взаимодействуют с детской травмой, чтобы предсказать тяжесть посттравматического стрессового расстройства у взрослых.[3][4] Эти данные свидетельствуют о том, что люди с этими SNP, подвергшиеся насилию в детстве, более подвержены посттравматическому стрессу во взрослом возрасте.

Это особенно интересно, учитывая, что SNP FKBP5 ранее были связаны с перитравматический диссоциация у детей с травмами (то есть диссоциация в момент родовой травмы),[5] что само по себе предсказывает посттравматическое стрессовое расстройство.[6][7] Кроме того, FKBP5 может быть меньше выразил у лиц с текущим посттравматическим стрессовым расстройством.[8] Другое недавнее исследование обнаружило единственный SNP в предполагаемой элемент эстрогенового ответа на ADCYAP1R1 (кодирует рецептор полипептида типа I, активирующего аденилатциклазу гипофиза, или PAC1) для прогнозирования диагноза и симптомов ПТСР у женщин.[9] Кстати, этот SNP тоже ассоциируется со страхом дискриминации. Исследование предполагает, что возмущения в PACAP Путь -PAC1 вовлечен в патологические реакции на стресс, лежащие в основе посттравматического стрессового расстройства.

ПТСР - это психическое расстройство это требует экологического события, на которое люди могут по-разному реагировать, генная среда исследования, как правило, лучше всего показывают их влияние на вероятность посттравматического стрессового расстройства, чем исследования основного эффекта гена. Недавние исследования продемонстрировали взаимодействие между PFBP5 и детской средой для прогнозирования тяжести посттравматического стрессового расстройства. Полиморфизмы в FKBP5 были связаны с перитравматической диссоциацией у психически больных детей. Исследование сильно травмированных афроамериканцев из клиник первичной медико-санитарной помощи в центральной части города показало 4 полиморфизма гена FKBP5, каждый из которых является функциональным. Взаимодействие между полиморфизмом и тяжестью жестокого обращения в детстве позволяет прогнозировать тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых. Более недавнее исследование афроамериканского населения показало, что генотип TT гена FKBP5 связан с самым высоким риском посттравматического стрессового расстройства среди тех, кто испытал невзгоды в детстве, однако те, у кого этот генотип не испытал никаких невзгод в детстве, имели самый низкий риск посттравматического стресса. . Кроме того алкогольная зависимость взаимодействует с полиморфизмом FKBP5 и невзгодами детства, повышая риск посттравматического стрессового расстройства в этих группах населения. Было показано, что экспрессия мРНК FKPB5 в отделении неотложной помощи после травмы указывает на более позднее развитие посттравматического стрессового расстройства.[2]

Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) - это фермент который катализирует экстранейронный распад катехоламины. Ген, кодирующий COMT, имеет функциональный полиморфизм, в котором валин был заменен на метионин в кодоне 158. Этот полиморфизм имеет более низкую ферментативную активность и был связан с более медленным распадом катехоламинов. Исследование выживших после геноцида в Руанде показало, что носители аллеля Val продемонстрировали ожидаемую ответную связь между большим количеством травматических событий в течение жизни и пожизненным диагнозом ПТСР. Однако пациенты с гомозиготами по генотипу Met / Met продемонстрировали высокий риск пожизненного посттравматического стрессового расстройства, независимо от количества травм. Те, у кого был генотип Met / Met, также продемонстрировали пониженное исчезновение условных реакций страха, что, возможно, объясняет высокий риск посттравматического стрессового расстройства, испытываемого этим генотипом.[2]

Многие гены влияют на лимбико-лобную нейросеть из-за ее сложности. Основной эффект аллеля D2A1 дофаминовый рецептор D2 (DRD2) имеет сильную связь с диагнозом посттравматического стрессового расстройства. Аллель D2A1 также показал значительную связь с посттравматическим стрессовым расстройством у тех, кто злоупотреблял алкоголем. Кроме того, полиморфизм в переносчик дофамина Ген SLC6A3 имеет значительную связь с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством. Полиморфизм рецептор серотонина Ген 2А был связан с посттравматическим стрессовым расстройством у корейских женщин. Короткий аллель промоторной области переносчик серотонина (5-HTTLPR) менее эффективен, чем длинный аллель, и связан с миндалина ответ на угашение условности страха. Однако короткий аллель связан со снижением риска посттравматического стрессового расстройства в среде с низким уровнем риска, но с высоким риском посттравматического стрессового расстройства в среде с высоким риском. Генотип s / s продемонстрировал высокий риск развития посттравматического стрессового расстройства даже в ответ на небольшое количество травмирующих событий, но люди с аллелем l демонстрируют возрастающую частоту посттравматического стрессового расстройства с увеличением травматических переживаний.[2]

Полногеномное исследование ассоциации (GWAS) предлагают возможность выявить новые варианты риска посттравматического стрессового расстройства, которые, в свою очередь, проинформируют наше понимание этиология расстройства. Первые результаты указывают на осуществимость и потенциальную мощность GWAS для выявления биомаркеры для поведения, связанного с тревогой, которое предполагает будущее посттравматического стрессового расстройства. Эти исследования приведут к открытию новых локусов восприимчивости и симптоматики тревожных расстройств, включая ПТСР.[сомнительный – обсуждать][2]

Эпигенетика

Сами по себе исследования генов и окружающей среды не могут объяснить важность воздействия факторов стресса развития на фенотипические изменения, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством. Эпигенетический Модификация - это вызванное окружающей средой изменение ДНК, которое изменяет функцию, а не структуру гена. Биологический механизм эпигенетической модификации обычно включает метилирование цитозина в гене, которое вызывает снижение транскрипции этого сегмента ДНК. В нейроэндокринный изменения, наблюдаемые на животных моделях, параллельны изменениям посттравматического стрессового расстройства, при котором низкий базальный кортизол и усиленное подавление кортизола в ответ на синтетические глюкокортикоид становится наследственный. Более низкие уровни мРНК рецептора глюкокортикоидов (GR) были продемонстрированы в гиппокамп жертв-самоубийц с историей жестокого обращения с детьми. Невозможно отслеживать состояние метилирования с течением времени, однако интерпретация заключается в том, что изменения в метилировании на раннем этапе развития являются длительными и устойчивыми. Предполагается, что эпигенетические изменения в Ось HPA может быть связано с повышенной уязвимостью к посттравматическому стрессу после травматических событий. Эти результаты подтверждают механизм, в котором травма в раннем возрасте убедительно подтверждается как фактор риска развития посттравматического стрессового расстройства во взрослом возрасте, путем повторной калибровки уставки и чувствительности к стрессу оси HPA. Исследования показали повышенный риск посттравматического стрессового расстройства и низкий уровень кортизола у потомков женщин, переживших холокост, с посттравматическим стрессовым расстройством. Эпигенетические механизмы также могут иметь отношение к внутриматочной среде. У матерей с посттравматическим стрессовым расстройством рождались дети с более низким уровнем кортизола в слюне, только если травматическое воздействие имело место в третьем триместре беременности. Эти изменения происходят через передачу гормональных реакций плоду, что приводит к перепрограммированию реакции на глюкокортикоиды у потомства.[2]

Эволюционная психология

Эволюционная психология рассматривает различные типы страхов и реакций, вызванных страхами, как приспособления которые могли быть полезны в среде предков, чтобы избежать или справиться с различными угрозами. В целом, млекопитающие демонстрируют несколько защитных форм поведения, примерно зависящих от того, насколько близка угроза: избегание, бдительная неподвижность, уход, агрессивная защита, умиротворение и, наконец, полная замороженная неподвижность (последнее может сбить с толку рефлекс атаки хищника или имитировать мертвое и зараженное тело). Посттравматическое стрессовое расстройство может соответствовать и быть вызвано чрезмерной активацией таких цепей страха. Таким образом, поведение избегания посттравматического стрессового расстройства может соответствовать тому, как млекопитающие избегают угроз и избегают их. Повышенная память о прошлых угрозах может помочь избежать подобных ситуаций в будущем, а также стать предпосылкой для анализа прошлой угрозы и выработки более эффективных защитных действий, если угроза повторится. Посттравматическое стрессовое расстройство гипервозбуждение может соответствовать бдительной неподвижности и агрессивной защите. Комплексное посттравматическое стрессовое расстройство (и такие явления, как Стокгольмский синдром ) может частично соответствовать стадии умиротворения и, возможно, стадии замороженной неподвижности.[10][11]

Различия в устойчивости к травматическим событиям могут иметь эволюционные объяснения. Таким образом, посттравматическое стрессовое расстройство возникает редко после травматического пожара, что может быть объяснено такими событиями, как лесные пожары, долгое время являвшиеся частью эволюционной истории млекопитающих. С другой стороны, посттравматическое стрессовое расстройство гораздо чаще встречается после современных войн, что можно объяснить тем, что современные войны являются новым явлением и очень не похожи на быстрые межгрупповые рейды, которые, как утверждается, характеризовали палеолит.[12]

Рекомендации

  1. ^ Истинный WR, Райс Дж., Эйзен С.А., Хит А.С., Голдберг Дж., Лайонс М.Дж., Новак Дж. (1993). «Двойное исследование генетического и экологического вклада в предрасположенность к симптомам посттравматического стресса». Arch. Генеральная психиатрия. 50 (4): 257–64. Дои:10.1001 / archpsyc.1993.01820160019002. PMID  8466386.
  2. ^ а б c d е ж грамм Скелтон К., Ресслер К.Дж., Норрхольм С.Д., Йованович Т., Брэдли-Давино Б. (2012). «ПТСР и варианты генов: новые пути и новое мышление». Нейрофармакология. 62 (2): 628–637. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.02.013. ЧВК  3136568. PMID  21356219.
  3. ^ Ньютон, Фил (16 ноября 2008 г.). «Ген тревоги, депрессии и посттравматического стрессового расстройства; FKBP5». Психология сегодня. Получено 29 ноября 2011.
  4. ^ Биндер Э.Б., Брэдли Р.Г., Лю В., Эпштейн М.П., ​​Дево Т.К., Мерсер КБ, Тан Й., Гиллеспи К.Ф., Хайм С.М., Немерофф С.Б., Шварц А.С., Кубеллс Дж.Ф., Ресслер К.Дж. (2008). «Связь полиморфизма FKBP5 и жестокого обращения с детьми в детстве с риском развития симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых». JAMA. 299 (11): 1291–305. Дои:10.1001 / jama.299.11.1291. ЧВК  2441757. PMID  18349090.
  5. ^ Коенен К.С., Сакс Дж., Перселл С., Смоллер Дж. В., Бартоломью Д., Миллер А., Холл Е, Каплоу Дж., Боскет М., Моултон С., Болдуин С. (2005). «Полиморфизмы в FKBP5 связаны с перитравматической диссоциацией у детей с травмами». Мол Психиатрия. 10 (12): 1058–9. Дои:10.1038 / sj.mp.4001727. PMID  16088328.
  6. ^ Бирмес П., Брюне А., Каррерас Д., Дукассе Дж. Л., Шарле Дж. П., Лаук Д., Штульман Н., Шмитт Л. (2003). «Прогностическая сила перитравматической диссоциации и симптомов острого стресса для симптомов посттравматического стресса: трехмесячное проспективное исследование». Am J Psychiatry. 160 (7): 1337–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.160.7.1337. PMID  12832251.
  7. ^ Шнурр П.П., Ланни Калифорния, Сенгупта А. (2004). «Факторы риска развития посттравматического стрессового расстройства по сравнению с поддержанием». J травма стресс. 17 (2): 85–95. CiteSeerX  10.1.1.538.7819. Дои:10.1023 / B: JOTS.0000022614.21794.f4. PMID  15141781.
  8. ^ Иегуда Р., Кай Дж., Гольер Дж. А., Сарапас С., Галеа С., Изинг М., Рейн Т., Шмейдлер Дж., Мюллер-Мисок Б., Хольсбоер Ф., Буксбаум Дж. Д. (24 апреля 2009 г.). «Паттерны экспрессии генов, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством, вызванным атаками Всемирного торгового центра» (PDF). Биологическая психиатрия. 66 (7): 708–11. Дои:10.1016 / j.biopsych.2009.02.034. HDL:2027.42/63524. PMID  19393990.
  9. ^ Ресслер К.Дж., Мерсер КБ, Брэдли Б., Йованович Т., Махан А., Керли К., Норрхольм С.Д., Килару В., Смит А.К., Майерс А.Дж., Рамирес М., Энгель А., Хаммак С.Е., Туфексис Д., Браас К.М., Биндер Э.Б., май V (24 февраля 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1». Природа. 470 (7335): 492–497. Дои:10.1038 / природа09856. ЧВК  3046811. PMID  21350482. Сложить резюме – SciGuru (2 марта 2011 г.).
  10. ^ Крис Кантор (2005). Эволюция и посттравматический стресс: нарушения бдительности и защиты. Рутледж. ISBN  978-1-58391-771-8. Получено 2014-01-29.
  11. ^ Кантор С., Прайс Дж. (2007). «Травматическая ловушка, умиротворение и комплексное посттравматическое стрессовое расстройство: эволюционные перспективы реакций заложника, домашнего насилия и Стокгольмского синдрома». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 41 (5): 377–384. Дои:10.1080/00048670701261178. PMID  17464728.
  12. ^ Браха HS (2006). «Эволюция человеческого мозга и« нейроэволюционный принцип глубины времени »:« Значение для переклассификации черт, связанных со схемами страха, в DSM-V и для изучения устойчивости к посттравматическому стрессовому расстройству, связанному с зоной боевых действий » (PDF). Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 30 (5): 827–853. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2006.01.008. ЧВК  7130737. PMID  16563589.